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2024年7月26日
第七个艾滋病患者被治愈:为什么科学家如此兴奋
德国一名男子在接受对病毒没有抵抗力的干细胞后，没有感染艾滋病病毒。
作者:玛丽蒂·马拉帕蒂 
艾滋病毒颗粒(蓝色)从白细胞(金色)表面出芽的彩色透射电子显微照片。
编码CCR5受体的基因突变可以阻止艾滋病毒(蓝色)进入免疫细胞。鸣谢:NIAID/SPL国立卫生研究院
德国一名60岁的男子在接受干细胞移植后，至少成为第七名被宣布没有携带艾滋病毒的人。但是，这个已经接近六年没有感染病毒的人，只是第二个接受对病毒没有抵抗力的干细胞的人。
英国剑桥大学的微生物学家拉温德拉·古普塔说:“我很惊讶它竟然起作用了。”他领导的一个小组治疗了另一个现在没有感染HIV2的人。“这是件大事。”
被称为“柏林病人”的蒂莫西·雷·布朗是第一个在接受治疗血癌的骨髓移植后发现体内没有艾滋病病毒的人。布朗和其他一些人接受了特殊的捐赠干细胞。这些携带了编码一种叫做CCR5的受体的基因突变，这种受体被大多数HIV病毒株用来进入免疫细胞。对许多科学家来说，这些案例表明CCR5是治愈艾滋病毒的最佳靶点。
本周在德国慕尼黑举行的第25届国际艾滋病大会上公布的最新案例彻底颠覆了这一观点。这位被称为下一个柏林患者的患者接受了来自一名捐赠者的干细胞，该捐赠者只有一份突变基因，这意味着他们的细胞确实表达CCR5，但水平低于正常水平。
澳大利亚墨尔本的彼得·多赫蒂感染和免疫研究所所长、传染病医生莎伦·列文说，这个案例发出了一个明确的信息，即找到治愈艾滋病病毒的方法“并不全是关于CCR5的”。
最终，这些发现扩大了干细胞移植的供体库，这是一种为白血病患者提供的高风险程序，但不太可能推广到大多数艾滋病毒感染者。大约1%的欧洲血统的人在CCR5基因的两个拷贝中都携带突变，但大约10%的欧洲血统的人有一个突变的拷贝5。
加州大学圣地亚哥分校研究艾滋病毒的医学科学家萨拉·韦贝尔说，这个案例“拓宽了治疗艾滋病毒的可能性”。全球约有4000万人感染了艾滋病毒。
六年没有感染艾滋病毒
下一名柏林患者于2009年被诊断出感染了艾滋病毒。2015年，他患上了一种被称为急性髓细胞白血病的血液和骨髓癌症。他的医生找不到一个匹配的干细胞捐赠者，他的CCR5基因的两个副本都有突变。但是他们发现了一个女性捐赠者，她有一个突变的拷贝，与病人相似。下一个柏林患者在2015年接受了干细胞移植。
“癌症治疗进行得非常顺利，”柏林大学医学院的医学科学家和免疫学家Christian Gaebler说，他介绍了这项工作。不到一个月，患者的骨髓干细胞就被捐献者的骨髓干细胞取代了。2018年，该患者停止服用抑制艾滋病毒的抗逆转录病毒药物。现在，差不多六年过去了，研究人员找不到艾滋病病毒在病人体内复制的证据。 萎缩的水库
以前试图从具有正常CCR5基因的捐赠者身上移植干细胞时，在艾滋病毒携带者停止接受抗逆转录病毒治疗后的几周到几个月内，这种病毒会再次出现，除了一个人6。2023年，巴黎巴斯德研究所(Pasteur Institute)的艾滋病研究人员Asier Sáez-Cirión提供了一名日内瓦患者的数据，该患者已经18个月没有接受抗逆转录病毒治疗7。Sáez-Cirión说，大约32个月后，这个人仍然没有感染病毒。
研究人员现在正试图找出为什么这两次移植成功了，而其他的却失败了。
他们提出了几种机制。首先，抗逆转录病毒治疗导致体内病毒数量大幅下降。干细胞移植前的化疗杀死了许多宿主的免疫细胞，这是残留的艾滋病毒潜伏的地方。然后，移植的供体细胞可能会将剩余的宿主细胞标记为外来细胞，并将其连同其中的任何病毒一起消灭。用捐献者的骨髓干细胞快速完全替换宿主的骨髓干细胞也可能有助于快速根除。“如果你能把水库缩小到足够大，你就能治愈人们，”Lewin说。
Gaebler说，下一个柏林患者和他的干细胞捐献者都有一个带有突变的CCR5基因拷贝，这一事实可能为病毒进入细胞创造了额外的障碍。
Lewin说，该案例还对目前处于早期临床试验阶段的治疗方法产生了影响，在这些治疗方法中，使用CRISPR–cas 9和其他基因编辑技术将CCR5受体从一个人自己的细胞中切割出来。她说，即使这些疗法不能到达每一个细胞，它们仍然会产生影响。
doi::https:///10.1038/d41586-024-02463-w
参考
1.Gaebler，c .等人。艾滋病会议。摘要12163(国际艾滋病学会，2024年)。
2.Gupta，r .等人，《自然》568，244–248(2019)。
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3.Gupta，R. K .等人,《柳叶刀HIV 7 》, E340–E347(2020)。
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4.Hütter，g .等人。360, 692–698 (2009).
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5.麦克拉伦，P. J .和费雷，j .自然Rev. Genet。22, 645–657 (2021).
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6.Salgado，m .等人,《柳叶刀HIV 11 》, E389–E405(2024)。
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