这个器官灵敏的人，比同龄人更长寿！氢气来护

纳诺巴伯氢友会 2024-08-02

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中国有句俗语叫“鼻灵者寿”，意思是嗅觉灵敏的人患病风险低，更有可能健康长寿。

美国密歇根州立大学一项研究证实了这一说法：相比嗅觉灵敏的老人，“鼻子不太好使”的老人10年内死亡率高46%。

也就是说，如果上了年纪依然能保持灵敏的嗅觉，那么获得“长寿入场券”的希望更大。

晚年鼻子灵更易长寿

嗅觉是人体五感之一，就像一面镜子，其灵敏度能反映出身体健康状况。

美国密歇根州立大学在为期13年的追踪调查中，对2289名71~82岁的健康老人进行嗅觉测试（他们被要求识别12种普通气味）。结果发现，与能够分辨更多常见气味的老人相比，那些“鼻子不太好使”的老人10年内死亡率高46%，10年后死亡率高62%。在整体健康程度良好的人群中，嗅觉上的差别与死亡风险关联更为明显。

研究还发现，嗅觉不良在男性、饮酒或吸烟较多的人群中更为普遍。嗅觉不良与痴呆、帕金森病、慢性肾病有很强的关联，与抑郁症有中度关联。

很多人不知道，其实嗅觉在食物选择、情绪调节以及危险预警等方面发挥着无可替代的作用，同时，嗅觉还参与了机体免疫调节与认知功能发展的过程。因此，良好的嗅觉有助提升生活质量，改善心理健康，减缓认知衰退，增强免疫屏障，这些指标都是健康长寿的基石。

嗅觉的最大“天敌”非疾病莫属

随着年龄增长，人们不断积累嗅觉记忆，在成年时达到最佳状态。部分人中年后嗅觉不再那么灵敏，直到老年期，嗅觉衰退更为普遍。

遗传、鼻部疾病、病毒感染、头部外伤、环境污染、不良生活方式等因素，均可能影响人们的嗅觉功能。

但嗅觉的最大“天敌”非疾病莫属。尤其是60岁前的嗅觉问题大多与此有关，包括局部（鼻子）疾病与全身疾病。

鼻部肿瘤、鼻息肉、鼻甲肥大等疾病可能直接堵塞鼻道，慢性鼻窦炎等炎症会对嗅觉神经上皮造成损伤，萎缩性鼻炎可能导致嗅细胞及嗅纤维萎缩，使嗅觉变得迟钝。

过敏也不容忽视，鼻腔过敏会导致嗅觉感受器细胞功能受损，削弱嗅觉功能。

氢气与鼻保护

慢性鼻粘膜炎性疾病是一种常见的鼻腔疾病，受炎性细胞和多种细胞因子的累及。其主要病理特征是炎症反应，分泌增加，粘膜肿胀和鼻腔或鼻旁窦增厚。主要包括慢性鼻炎（分为过敏性鼻炎、非过敏性鼻炎）、慢性鼻窦炎（分为伴鼻息肉型、无鼻息肉型）等。

目前，氧化应激被认为是鼻粘膜慢性炎症性疾病发病机制的重要环节。因此，抗氧化应激是治疗慢性鼻黏膜炎症性疾病的一个研究方向。氢气作为一种医学气体，因其抗氧化、抗炎和抗损伤特性而被广泛研究，并已用于干预各种疾病。近年来，氢在改善鼻粘膜炎症方面的基础研究及临床试验表明，氢可以改善鼻粘膜炎症。

基础研究方面：

· 氢气减少发炎鼻粘膜中的氧化应激

由于其分子尺寸小，H2很容易穿透生物膜，到达大多数抗氧化剂无法有效到达的目标部位，如线粒体和细胞核。H2有效地清除了引起氧化损伤的主要物质，如OH和ONOO-，这已被Ohsawa等人在细胞水平研究中证明。

俞等将豚鼠分为2组：豚鼠AR模型组和正常豚鼠组。每组进一步分为2个亚组，一个亚组接受注射富氢生理盐水，另一个亚组接受注射生理盐水。测定并观察血清IgE、血嗜酸性粒细胞计数和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）水平。使用血清丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）分析检测氧化应激。MDA是脂质过氧化的生物标志物，SOD可以消除ROS，减少脂质过氧化，保护细胞免受有毒氧自由基的损害。它是防御来自身体或外部环境的超氧化物的重要酶。结果表明，富氢生理盐水可降低豚鼠AR-HRS组ROS和MDA水平，提高SOD水平，降低打喷嚏和抓挠的频率。同时发现AR-HRS组血液中嗜酸性粒细胞数量和血清ECP水平均下降。该研究表明，氢气可以通过增加SOD水平，中和ROS（MDA降低）来减少氧化应激并缓解过敏症状。

因此，H2通过直接中和自由基和间接增加SOD水平来实现其抗氧化作用。

· 氢气减少鼻粘膜的炎症反应

鼻粘膜中炎症因子的长期存在，例如涉及许多炎症介质的免疫反应，最终导致粘膜的慢性和持续损伤，导致鼻粘膜的慢性炎症。这些炎症介质包括组胺、激肽和许多细胞因子，如 IL-1、IL-4、IL-6、IL-11 和 IL-13。IL-4和IL-13主要由活化的Th2细胞分泌，并正向调节免疫功能。它们被广泛认为是AR发病机制的关键介质，直接影响Th2细胞的成熟和迁移。IL-4 和 IL-13 共享相同的受体亚基，在 IgE 依赖性炎症反应中起关键作用，作用于 B 细胞以诱导 IgE 的产生。

赵等对AR进行了动物实验。他们将18只豚鼠分为三组：生理盐水对照组，AR致敏组和富氢生理盐水（HRS）干预组。他们测量了血清中IgE和细胞因子（IL-4和IL-13）的水平，并使用实时逆转录聚合酶链反应和蛋白质印迹来检测鼻粘膜中IL-4和IL-13 mRNA和蛋白质的表达水平。结果显示，HRS干预的AR豚鼠血清IgE、IL-4和IL-13水平显著降低（p <0.05），鼻黏膜中IL-4和IL-13 mRNA和蛋白质的表达水平也低于未接受HRS干预的AR组。这表明HRS可以通过抑制AR豚鼠模型中的MAPK信号通路来缓解炎症，促进鼻粘膜的生理功能恢复，从而减少IL-4、IL-13等炎症因子的转录和表达。

CD4 + CD25 + 调节性 T 细胞（Tregs）是源自胸腺的 CD4+ T 细胞的一个子集，可分泌高水平的抗炎细胞因子，包括转化生长因子（TGF）-β 和白细胞介素（IL）-10。CD4 + CD25 + Treg细胞在平衡Th1 / Th2细胞分化和参与过敏性炎症中起重要作用。Treg功能缺陷或Treg细胞数量减少可引发AR的发展和进展。徐等人的基础研究证明HRS可以通过增加AR豚鼠CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞数量，促进IL-10、TGF-β和Foxp3的表达来抑制过敏性炎症反应。

研究还发现，通过吸入H2，AR小鼠模型可以减少炎症细胞对粘膜的浸润，降低血清中IL-5、IL-13和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的水平，表明H2可能对过敏性疾病的干预有价值。

综上所述，氢气可以通过增加Treg细胞的数量和功能，增加抗炎因子（TGF-β和IL-10）的释放，或通过抑制Th4细胞分泌炎性细胞因子（IL-13，IL-2等）来改善鼻粘膜炎症（图2）。

图2 氢气对鼻黏膜炎症的机制.

· 通过调节细胞信号通路改善鼻粘膜炎症

氢气是一种扩散能力强的小分子气体，可以直接进入线粒体等与细胞功能相关的细胞器。近年来，越来越多的研究表明，氢气参与细胞信号通路的调节，并通过激活某些信号通路发挥抗氧化和抗炎作用，如降低TNF-α和IL-6的水平，47–49并抑制与超敏反应相关的磷酸化信号通路。氢气还可以通过Nrf2作为信号因子来调节抗氧化酶的抗氧化活性。Nrf2是体内清除氧化自由基的重要因素，不仅抑制氧化应激反应的发生和发展，而且调节SOD、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶的表达。伊藤等报道称，饮用氢水可以调节高亲和力IgE受体FcεRI的磷酸化和下游信号传导，缓解即时型超敏反应，说明氢气也可能通过调节某些信号通路来发挥其作用。

如前所述，氢气干预鼻粘膜慢性炎症的基础研究已被证明可以在氧化应激、炎症介质和信号通路方面改善鼻炎症状。这些研究仍处于早期阶段，观察期相对较短（7-14天），因此缺乏改善鼻粘膜组织重塑的证据。

临床研究应用：

基于基础研究，有学者提出使用富氢生理盐水临床干预慢性鼻黏膜炎症性疾病。由于其无刺激性，安全性高，无明显副作用，并且能够通过鼻腔给药直接作用于鼻粘膜，因此可以迅速发挥抗氧化和抗炎作用。因此，值得研究其在临床实践中的适用性。

CR 包括两种主要类型的鼻炎：AR 和 NAR。治疗主要包括鼻用糖皮质激素、抗组胺药和鼻充血减轻剂。然而，由于药物的副作用，近年来，许多患者倾向于使用无副作用的鼻盐水冲洗。但简单的生理盐水冲洗仅具有物理冲洗作用，不具有抗炎干预作用。

金等对一小部分AR患者进行了初步研究，发现富氢生理盐水鼻腔冲洗可显着改善AR患者的鼻粘膜生理功能。基于此，进一步扩大样本量，将包括AR和NAR在内的120例CR患者随机分为富氢生理盐水组和生理盐水组两组，进行双盲对照研究。干预后TNSS和鼻部ECP水平均显著下降（P<0.05）。富氢生理盐水组TNSS水平显著低于生理盐水组（P<0.05）。结合其他评价指标，发现用富氢生理盐水冲洗鼻腔可改善CR的临床症状。亚组分析发现AR患者的干预效果更显著，因此认为HRS可有效用于CR患者的临床干预。

还有关于其他 AR 干预方法的临床研究，例如 2021 年的一项荟萃分析总结了 56 项关于 AR “光疗”的临床研究。尽管这种疗法对AR有积极作用，但仍存在样本量小，缺乏对长期副作用的总结以及研究偏倚风险高的缺点。还有关于CR干预的临床研究，如冷冻疗法，治疗性超声和肉毒杆菌毒素。这些临床研究也有局限性，需要进一步完善和探索。因此，利用氢气干预鼻粘膜慢性炎症的临床研究是新的探索和启示。

CRS的主要类型是有或没有鼻息肉。关于治疗的临床研究也在不断进行。其中，一些单克隆生物制品比较受欢迎（度普利尤单抗、奥马珠单抗、美泊利珠单抗、贝拉珠单抗），但它们仍在进一步验证和研究的过程中，而且价格昂贵，治疗周期更长。因此，CRS的鼻内镜手术仍然不可或缺，是系统治疗的开始。术后的治疗和护理也是促进炎症改善和预防复发的重要保障。因此，我们建议在CRS手术后将氢盐水应用于洗鼻，已进入临床研究阶段。我们希望通过临床研究进一步证实盐水在改善和恢复鼻粘膜炎症和损伤后鼻腔生理功能中的作用。