病理交流｜乳腺免疫组化的应用

正常乳腺上皮：

    腔面上皮（腺上皮）

    肌上皮

    基底细胞

低分子量细胞角蛋白（CK7、CK8、CK18、CK19）：腔面上皮

激素受体（ER、PR、AR）：腔面上皮

分泌蛋白（GCDFP15、Mammaglobin)：腔面上皮

p63：肌上皮

肌性分化蛋白（SMA、MSA、Calponin、SMMHC)：肌上皮

高分子量细胞角蛋白（CK5/6、CK14、CK17、34βE12)：肌上皮和基底型腔面上皮

GATA3：腔面上皮和肌上皮

粘附分子复合体（E-cad、P120、βcatenin)：腔面上皮和肌上皮

导管内增生性病变

UDH：CK5/6、CK14斑驳+    ER部分+，强弱不一

ADH、DCIS：CK5/6、CK14-   ER均匀一致+

注意：

1、少数高级版DCIS呈基底型，CK5/6+  部分DCIS中ER为异质性表达

2、大汗腺化生：ER、PR、CK5/6均-，AR+

3、平坦上皮病变中的柱状细胞变、柱状细胞增生和平坦上皮非典型性：CK5/6-，ER一致+

是否浸润

肌上皮：

P63联合肌性分化标志---最常用，特异性、灵敏度高

高分子量角蛋白

CD10、S100、D240、GFAP

基底膜：Ⅳ型胶原、层黏连蛋白

微浸润癌和炎症灶内的散在癌细胞，建议采用肌上皮和腔面上皮或CKP的双重或多重染色

注意：

1、肌性分化蛋白：特异性高，缺点是与血管壁平滑肌和间质肌纤维母细胞有交叉反应，SMA>Calponin>SMMHC偶尔增生性或肿瘤性腔面上皮也表达Calponin、SMA

2、P63：定位于细胞核，不连续分布，尤其当导管显著扩张或肌上皮显著萎缩，少数原位癌和浸润癌中的癌细胞可表达P63，但较弱且局限部分具有肌上皮分化的三阴性乳腺癌p63表达明显

3、高分子量角蛋白：特异性欠佳，不建议单独标记肌上皮。正常乳腺小叶内腺泡周围肌上皮CK5/6、CK14阳性率较低

4、DCIS和ADH累计硬化性病变时，联合使用肌上皮标记和导管内增生鉴别标记物硬化性病变的肌上皮可减少或缺如微腺体腺病缺乏肌上皮，基底膜完整穿刺导致的移位上皮，周围缺乏肌上皮

5、某些浸润癌肌上皮表达阳性：腺样囊性癌，低级别腺鳞癌，腺肌上皮癌

乳头状肿瘤

导管内乳头状瘤（伴或不伴UDH）、导管内乳头状乳头状瘤伴ADH或DCIS、导管内乳头状癌、包裹性乳头状癌和实性乳头状癌与导管内增生性病变相似：P63、SMA\Calponin\SMMHC、CK5/CK14、ER

注意：

1、导管内乳头状肿瘤常伴大汗腺化生，CK5/6-,当增生成片时，避免误认为非典型增生。大汗腺化生或增生，即使不伴有细胞非典型性，也可能出现病变内和导管周围肌上皮减少或消失，并非恶性指征

2、导管内乳头状瘤伴柱状细胞病变，ER一致+，不意味着有非典型。与导管内乳头状癌不同，乳头结构中肌上皮保留

3、导管内乳头状瘤的内部或蒂部可伴间质硬化或假浸润，肌上皮可不完整。

3、50%实性乳头状癌，表达Syn CgA

梭形细胞病变

以梭形细胞化生性癌和恶性叶状肿瘤的鉴别最为重要

CKP   CK5/6\CK14 梭形细胞癌灵敏度高（70-80%）

CK7\CK8 灵敏度较低（30-60%），叶状肿瘤大部分为阴性，少数恶性可表达，多为局灶阳性

P63，大部分梭形细胞癌阳，SMA\Calponin可+，大多数叶状肿瘤-，少数恶性叶状肿瘤可+

SOX10，三阴性乳腺癌较高，化生性癌不高，恶性叶状肿瘤-

FOXC1、TRPS1化生性癌的阳性率较高，恶性叶状肿瘤+

Βcatenin，纤维瘤病，部分梭形细胞化生性癌，叶状肿瘤可核+

小叶癌和导管癌

Ecad 、P120、  βcatenin

80%小叶癌，Ecad-，P120细胞质弥漫+，βcatenin-

10-15%小叶癌，Ecad膜染色减弱、不连续或胞质内点状+或核旁+，偶尔细胞膜强+

极性翻转高细胞癌

极性反转高细胞癌：

多为三阴性，可为激素受体低表达，

CK5/6表达阳性，Calretinin

ER PR HER2 CK5/6 P63 IDH2

分泌性癌：ER- PR- HER2- S100 +CK5/6+ pan-TRK+

腺样囊性癌：p63+CK5/6+CK7+Myb+

浸润性微乳头状癌：MUC1/EMA极向反转

乳腺Paget病：CK7+HER2+（BOWEN CK5/6+P63+)

支持乳腺来源的标志物

ER GCDFP15 Mammaglobin GATA3 SOX10 FOXC1 TRPS1 Wnt-9b

1、GATA3表达弥漫，大部分与原位癌免疫表型相似，GCDFP15，Mammaglobin阳性率降低明显

2、与原发癌，分子分型有关

3、GATA3在乳腺癌肿表达率最高，对ER HER2阳性的灵敏度60-90%，GCDFP15，Mammaglobin灵敏度为50-60%，随分化降低而减少；这3种在三阴性中显著下降TRPS1在各种分子分型中表达都较高

4、三阴性或基底型的乳腺癌与其他组织来源肿瘤的鉴别非常困难，近年来发现新的标记：SOX10 FOXC1 TRPS1 ，高表达