最近,瑞士洛桑联邦理工大学(Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne)祝介平课题组报道了一种新型的铜催化合成多取代1-吡咯啉的方法。β,γ-不饱和肟酯与端炔在Cu(OAc)2和2,2′-联喹啉催化下反应生成相应的1,6-烯炔亚胺,并通过高立体选择性的Alder-Ene反应生成1-吡咯啉,同时形成一个季碳和一个2-氮杂二烯骨架。此转化呈现了一个非同寻常的[4+1]杂环反应,其中端炔作为一个单碳供体并且是1,1-双官能化的。机理研究表明,在周环反应中,转移至肟酯主链的烯丙基氢被选择性地转移到富电子炔上。所得到的1-吡咯啉产物经过酸催化的区域选择性Wagner-Meerwein重排,可以以优异的产率得到2H-吡咯。此外,在不分离1-吡咯啉的情况下,作者还可以利用一锅法从β,γ-不饱和肟酯和端炔中得到2H-吡咯。值得注意的是,利用这种杂环反应作为关键步骤,作者首次实现了具有2,3,3,5-四取代吡咯烷结构的borrecapine的全合成,证明了此转化的实用性。 图1. 底物范围(图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.) 图2. 控制实验(图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.) 图3. 反应的立体选择性(图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.) 图4. 反应在Borrecapine全合成中的应用(图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.) |
|