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子宫内膜异位症（内异症），是指有生长能力的子宫内膜结构 (腺体和间质) 出现在子宫腔覆盖内膜和宫体肌层之外的其他位置。 据统计，约有10%的生育年龄妇女患有内异症，而内异症患者中有83.0%表示至少有1种疼痛症状，包括痛经（61.8%）、盆腔疼痛（37.2%）、性交痛和（或）性交后疼痛（26.1%）等。 作为临床治疗内异症的常用药物，地诺孕素能够改善痛经、经前疼痛、性交困难及弥漫性子宫内膜异位症相关盆腔疼痛，减少月经出血时间和子宫内膜瘤大小等，且不良反应少、安全性好，目前已被国内及国际多个内异症指南及共识推荐为一线治疗药物。  图源：医会宝编辑部 近日发布的《地诺孕素临床应用中国专家共识》（下文简称中国专家共识）中对地诺孕素在内异症治疗中的疗效评价、安全性等方面进行了规范化指导，对地诺孕素的常见不良反应的临床处理给予了指导建议，小编整理了相关内容，和大家一起学习！ 作用机制 地诺孕素主要通过以下6种作用机制治疗内异症： ①抑制排卵、降低雌激素 ②抗增殖、促凋亡 ③促进子宫内膜转化 ④抗炎、改善腹腔微环境 ⑤抗血管生成 ⑥抗神经纤维生长 临床应用 1. 治疗内异症相关疼痛 国内外多项研究发现，口服地诺孕素2mg，每日1次，持续24周，在降低内异症相关疼痛方面的效果优于安慰剂，且在中国内异症患者中安全且耐受性良好。  推荐意见： 地诺孕素可用于以下类别的患者并能进行长期管理： a. 以疼痛（包括痛经、慢性盆腔痛、性交痛或性交后疼痛、排便痛或尿痛）为主诉的内异症患者； b. 临床诊断为内异症，且伴有多种疼痛症状或单一疼痛症状，短期内无生育要求的患者。 2. 卵巢子宫内膜异位囊肿 卵巢子宫内膜异位囊肿的主要治疗方法是根治性手术治疗，但术后复发率高达22.6%~36.0%，且有可能损害卵巢储备功能。 因此，建议术后结合药物治疗，尤其对于囊肿直径较小、无症状或无法耐受手术的患者。 研究发现，术后结合地诺孕素对卵巢子宫内膜异位囊肿术后卵巢储备功能影响较小；且还能够通过下调促炎性细胞因子和趋化因子发挥作用，降低子宫内膜异位病变活性，从而降低其复发的可能性。 推荐意见： a. 直径<4cm、经临床评估符合药物治疗指征的卵巢子宫内膜异位囊肿患者，可选择地诺孕素进行药物保守治疗以改善症状； b. 短期内无生育意愿的卵巢子宫内膜异位囊肿患者，可选择地诺孕素进行药物长期管理以减少术后复发。 3. 深部浸润型内异症（DIE）、其他部位内异症 DIE病变部位多样，病灶侵犯的深度不一致，手术难度大，难以达到完整切除。因此，DIE术后患者建议使用药物长期管理。 研究表明，DIE术后接受地诺孕素治疗，疼痛症状能够明显改善，且治疗耐受性好，还可以降低复发风险。 较少部分内异症发生在盆腔以外的部位，如：腹壁、胸腔、会阴、消化道、泌尿道、鼻腔、心包和脑等，其中以腹壁和胸腔最为常见。 地诺孕素可作为盆腔外内异症的诊断性治疗，应用3~6个月，若症状缓解、影像学病灶消失可继续治疗，且盆腔外内异症术后也可考虑使用地诺孕素预防术后复发。 注意事项 中国专家共识建议，地诺孕素的应用方法为：每天2mg，口服，可长期使用，服用至有生育意愿或者绝经时停药，或服用至出现不能耐受的不良反应时停药；计划妊娠的内异症患者完成生育后，应尽快继续恢复药物长期管理。 在药物治疗期间，需要每6个月左右复查超声；若发现囊肿增大或疼痛无法缓解，尤其是影像学提示异常，未排除恶变风险，应重新评估后决定下一步的治疗方案。 不良反应 地诺孕素作为孕激素，在应用过程中会发生孕激素相关的不良反应，如出血模式改变、乳房胀痛、情绪改变等。 1. 出血模式改变 主要表现为治疗初期的阴道不规则出血，随着用药时间的延长出血量逐渐减少，部分患者最终出现闭经。 中国人群中闭经的发生率为17.6%；一般情况下闭经无需治疗，停药后 4~6 周月经即可恢复正常。  图源：医会宝编辑部 2. 乳房胀痛 地诺孕素治疗后发生乳房胀痛主要与孕激素促进乳腺腺泡的肿胀有关。 对于症状不严重者，可继续观察、定期随访，必要时3~6 个月复查乳腺超声。 3. 情绪改变 用药后，部分患者会出现头痛、抑郁、失眠、紧张、乏力、性欲减退等精神状况，这可能与孕激素不良反应及抑制卵巢功能有关，但多数患者在停药后便恢复正常。 4. 体重增加 研究证据显示，部分患者服用地诺孕素后体重会轻微增加。 安全性方面的优势： 在患者的满意度方面，地诺孕素的维持治疗较其他治疗方法具有显著差异，可能是因为阴道出血或体重增加等症状，相对于GnRH-a诱导的症状，例如骨质疏松、失眠、潮热及夜间出汗容易接受，或与LNG-IUS相关的症状，如腹痛、环嵌顿、环妊娠及不适等更容易接受。 地诺孕素其他不良反应包括乳房疼痛、烦躁等，大多数患者认为这些不良反应不严重，可以继续接受治疗。 此外，许多患者对地诺孕素的耐受能力较好；研究发现，超大剂量(20～30mg/d) ，总共服药半年，患者的凝血、肝、甲状腺、肾上腺功能、脂质代谢及电解质水平均无明显异常。 由此可见，地诺孕素在治疗过程中可耐受性高、患者依从率高及有问题的停药率低，长期使用安全。
参考文献： [1]中国医师协会妇产科医师分会子宫内膜异位症学组. 地诺孕素临床应用中国专家共识. 中华妇产科杂志，2024，59(07):505-512. [2]任虹阳,刘曼玉,董茜文,等. 地诺孕素在子宫内膜异位症药物治疗中的新进展 [J]. 中国妇幼保健, 2023, 38 (19): 3839-3842. 声明：本文出自医会宝编辑部，旨在为医疗专业人士传递更多医学信息。本文并不能取代医生的专业诊疗意见，如有罹患，需前往专业医院检查诊断。 |
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