膀胱固有层侵犯的诊断（三）

间质反应

与固有层侵袭相关的间质反应可能是炎性、粘液性或纤维性（结缔组织增生症），可以单独或组合出现；对这些元素的评估提供了重要的诊断线索。

pT1膀胱癌中可以看到各种间质反应。侵袭性肿瘤细胞可以产生显著的成纤维细胞（结缔组织增生）（A）或粘液样/粘液基质反应（B）可能类似于肉瘤样癌粘液样变异型。在某些病例中，因炎症反应，侵袭的上皮细胞不易见（C），因此需要免疫组织化学来确认淋巴浸润中是否存在肿瘤细胞。在T1癌（D）的侵袭性前沿很少观察到粘液型间质，这一发现不应误导病理医生对腺癌的诊断。

尽管大多数具有明确固有层浸润的膀胱肿瘤表现出某种间质反应，但微浸润性疾病通常不会，这使得其识别变得更加困难。偶尔，间质反应的程度有限。在某些病例，表面侵袭性单个肿瘤细胞周围或侵袭巢周围的收缩裂隙类似血管淋巴管侵犯。

收缩伪影是早期侵袭最有用的诊断特征之一。通常可见侵入固有层的小群或单细胞（A）或肿瘤巢（B）。这是T1微乳头状癌的一个特征，可以在浸润前沿（C）或乳头茎（D）看到。

这些细微的发现可能是侵入固有层的早期迹象。收缩伪影的特征与微乳头状癌有关，尽管它可能出现在传统的尿路上皮癌中。重要的是，在某些情况下，它代表了真正的血管侵袭，这是T1癌的一种侵袭性特征。

固有层的侵袭可能会引发快速的炎症反应，使间质-上皮界面变得模糊，使小巢或单个肿瘤细胞的侵袭难以识别。如有疑问，通过CKpan免疫组化辅助识别，但CKpan免疫组化也能染色肌成纤维细胞，这些细胞往往较弱且呈局灶性。

侵袭性尿路上皮癌中可以观察到富于细胞性间质，伴梭形成纤维细胞、不同数量胶原化或炎症；尽管如此，在某些T1期癌中也可能看到具有粘液样背景的少细胞间质。

偶尔，肿瘤会引起旺盛的成纤维细胞增殖，可能表现出令人担忧的细胞异型性。这一特征是侵袭的有用线索，但不应误认为是肉瘤样癌。增殖性间质在低倍镜下通常是非膨胀性的，仅限于肿瘤周围的区域，由外观退行性或模糊的细胞组成。偶尔，间质反应缺失，侵袭的诊断应基于对侵袭上皮的其他特征的识别。

Lopez-Beltran A, Cheng L, Stage T1 bladder cancer: diagnostic criteria and pitfalls, Pathology, https:///10.1016/ j.pathol.2020.09.014