J Control Release：一种新的DEC-205结合肽的鉴定，用于开发树突状细胞靶向肿瘤免疫治疗的纳米疫苗来源：生物谷原创 2024-08-27 14:26 本研究利用噬菌体展示技术，鉴定出一种优化的水解抗性肽hr-8，并将其偶联到负载plga的抗原(Ag)和CpG佐剂纳米颗粒上，从而产生一种靶向dc的纳米疫苗。 在过去的十年中，癌症免疫疗法已经成为一种有希望和吸引人的治疗方法。值得注意的是，免疫检查点阻断疗法(ICB)的临床疗效显著，延长了患者的生存期。越来越多的证据表明，ICB治疗的临床有效性取决于癌症患者体内肿瘤特异性T淋巴细胞的存在，因此，已经提出了许多方法来刺激内源性肿瘤特异性T细胞的激活，特别强调利用癌症疫苗。然而，目前在临床试验中评估的癌症疫苗一直遇到令人失望的结果，主要归因于它们对抗原提呈细胞的靶向不足。 树突状细胞(dc)是先天免疫系统和适应性免疫系统之间的关键纽带，在癌症免疫治疗中，树突状细胞作为一种独特的专业抗原呈递细胞(apc)，负责启动CD8+ T细胞应答。几种c型凝集素成员，包括DEC-205、ec9a和Dectin-1，已经在这些树突状细胞亚群的表面被鉴定出来。 在Cuevas ES等人进行的一项研究中，观察到黑色素瘤组织中表达DCIR-、DEC-205-和Clec12a的cdc的增加与生存结果的改善有关。因此，开发特异性靶向这些dc的癌症疫苗有可能大大增强CD8+ T细胞促进的抗肿瘤反应。 DEC-205最早于1995年报道，是胸腺上皮细胞和树突状细胞上发现的一种内噬受体，该受体在抗原识别和摄取中起着至关重要的作用。与甘露糖受体(MR)家族的其他成员相比，DEC-205在体内对CD4+和CD8+ T细胞的抗原呈递效率均显著提高，差异近100倍或更大。iyoodaga等人发现anti-DEC-205与肿瘤抗原联合使用在刺激CD4+和CD8+ T细胞的免疫应答方面具有优势，并产生持续的免疫应答。因此，DEC-205有望成为开发针对树突状细胞的疫苗的潜在靶标。 与抗体相比，肽具有较低的免疫原性，较低的制造成本，并且更容易与肿瘤抗原或纳米颗粒结合。到目前为止，还没有发现专门针对DEC-205的肽。有报道表明，在不使用佐剂的情况下给DEC-205注射抗原可能会导致免疫耐受的发生。 为了防止免疫耐受，TLR激动剂主要用作佐剂。CpG ODN具有通过刺激TLR9信号通路激活dc和阻止免疫耐受的能力。然而，全身给药佐剂可能导致不良反应。因此，研究者旨在鉴定DEC-205结合肽并开发dc靶向纳米疫苗，该疫苗可以将肿瘤抗原和CpG佐剂递送到树突状细胞并激活抗肿瘤CD8+ T细胞反应。
图片来源：https:///10.1016/j.jconrel.2024.07.056 近日，来自郑州大学生命科学学院的研究者们在J Control Release杂志上发表了题为“Identification of a novel DEC-205 binding peptide to develop dendritic cell-targeting nanovaccine for cancer immunotherapy”的文章，该研究提出了一种通过新型DEC-205结合肽靶向树突状细胞的纳米疫苗的方法，这种方法为开发癌症疫苗提供了一种新方法，可以潜在地提高癌症免疫治疗的有效性。 肿瘤疫苗被认为是一种有效的由树突状细胞介导的免疫治疗方法，树突状细胞对抗原呈递和适应性免疫反应的启动至关重要。然而，缺乏dc靶向特性严重阻碍了癌症疫苗的有效性。
纳米颗粒在细胞中的表征和行为 图片来源：https:///10.1016/j.jconrel.2024.07.056 本研究利用噬菌体展示技术，初步筛选了主要在cDC1s上发现的靶向内噬受体DEC-205的肽。鉴定出一种优化的水解抗性肽hr-8，并将其偶联到负载plga的抗原(Ag)和CpG佐剂纳米颗粒上，从而产生一种靶向dc的纳米疫苗。纳米疫苗hr-8-PLGA@Ag/CpG促进树突状细胞成熟并改善抗原交叉呈递。 通过外源性OVA蛋白抗原或内源性gp100/E7抗原肽包埋纳米疫苗，可以增强CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫应答。因此，在抗pd -1应答的B16- ova和抗pd -1无应答的B16和TC1免疫活性肿瘤模型中均观察到较强的抗肿瘤作用。
用于癌症免疫治疗的纳米疫苗hr-8-PLGA@Ag/CpG结构示意图 图片来源：https:///10.1016/j.jconrel.2024.07.056 综上所述，研究者对针对DEC-205的肽进行了噬菌体展示筛选，通过截断c端和替换d氨基酸对肽h -8进行优化，提高了酶降解稳定性，增强了与DEC-205+ DC的结合亲和力。接下来，通过偶联hr-8修饰PLGA纳米颗粒的表面，以创建包含佐剂和肿瘤抗原的纳米疫苗。纳米疫苗hr-8-PLGA@Ag/CpG能刺激树突状细胞成熟，增强树突状细胞的抗原交叉呈递能力。 在抗pd -1应答的B16- ova和抗pd -1无应答的B16和TC1小鼠模型中，纳米疫苗hr-8PLGA@Ag/CpG均能有效抑制肿瘤生长，促进CD8+ T细胞在肿瘤组织中的浸润。本研究为设计高效靶向树突状细胞的纳米疫苗提供了一种新颖便捷的策略。(生物谷 Bioon.com） 参考文献   |
|
|
