北齐（550年～577年），南北朝时期的北朝政权之一，由东魏权臣高欢次子高洋所建。历经六帝，享国二十八年。当我们观看电视剧《陆贞传奇》时，被剧里陆贞与高湛的爱情感动的时候，再翻看一下真实的历史记录，发现这个王朝的皇帝夺人妻、乱伦、残暴杀虐、性格扭曲变态……是不是滤镜碎了一地，虽然很多史书记载北齐王朝皇帝短寿是因为酗酒，但是历史学家分析，导致这个王朝的男性成员平均寿命只有三十来岁的原因，除了死于各种谋杀、叔侄刺杀，他们家族还有复杂的遗传代谢障碍疾病IEMs,这类IEM疾病导致这个王朝的许多男性成员患有精神病，本身患有IEM代谢病，酗酒加重了精神异常与疾病的进展而导致早亡。对比上期宋朝皇室的偏执人格、抑郁症、躁郁症类的精神异常症状，北齐的皇室主要是精神分裂和人格障碍类的精神异常症状，精神异常的成员主要在高欢与娄昭君这一脉的男性继承人，而且子代孙代男性成员都有发病。 一、北齐的王室高欢的子女高欢（496年～547年2月13日），51岁逝世，南北朝时期东魏权臣，北齐王朝奠基人，北齐建立后，追封皇帝，谥号神武，庙号高祖。高欢有两位皇后与嫔妃十位，生育儿子15人，女儿7人（有个女儿是养女），其中六个儿子与两个女儿皆为原配娄昭君皇后所生（儿子：长子高澄、次子高洋、第六子高演、第八子高淯、第九子高湛、第十二子高济；女儿：永熙高皇后与太原长公主）。长子高澄:（521年～549年）为膳奴兰京所弑，时年二十九岁。北齐建立后，追封皇帝，高澄的第四个儿子就是兰陵王。次子高洋:北齐文宣帝高洋（526年～559年11月25日）暴毙，时年三十四第三子高浚:天保九年，因屡次劝解高洋，遭到拘捕，后被幽禁于邺都，火烧而死，第四子高淹:为人个性沉着谨慎，以宽厚被人称颂。河清三年（564年）于晋阳逝世，传言他是被鸩杀的。第五子高浟:（533年～564年），32岁无辜被杀第六子高演:坠马重伤而亡，年仅二十七岁，谥号孝昭皇帝第七子高涣:（533年－558年）26岁时与高浚一起被高洋烧死第八子高淯:（536年～551年）英年早逝，年仅十六岁第九子高湛:（537年～569年1月13日），高湛因病驾崩，年仅三十二岁，谥号武成皇帝，第十子高湝:曾名义上成为北齐皇帝。承光元年（577年），伏诛。第十一子高湜:（538－560年）乾明二年，文宣帝高洋病逝后，兼任司徒，负责送葬事宜，大违礼度。武明太后娄昭君大怒，下令杖毙。第十二子博陵文简王高济:被侄儿高纬刺杀第十三子高凝:天保元年六月癸未（550年7月4日）薨逝齐州，年三十三岁第十四子高润:（543年～575年9月12日），母为冯翊太妃郑大车，武平六年（575年），高润薨逝于定州，年仅三十三岁，这位皇子后来被誉为北齐第一美男子。话说高润成年之后依旧与母亲郑大车同床共枕，据记载：“年十四五，母妃与之同寝，有秽杂之声......”第十五子高洽:（542年－554年）薨逝，谥号“敬怀”，年十三岁非疾病死亡（被谋杀、鸠杀、意外）的：高澄、高浚、高淹、高浟、高演、高涣、高湝、高湜、高济等，共计九人。疑似疾病、急症、暴毙死亡的：高洋、高淯、高湛、高凝、高润、高洽等共六人，死亡年龄范围16岁-34岁。 二、北齐有精神异常的皇室成员1、高欢嫡长子高澄第五个儿子高延宗高延宗担任定州刺史时行为异常与荒诞，在楼上大便，让人在下张着口接。在蒸猪中混和人粪送给左右享用，面有难色的就要用鞭子抽打。高延宗后来还用囚犯试刀，看看刀刃是否锋利，骄纵多为不法。 2、高洋（开国皇帝）高洋在位初期还挺正常的，励精图治，厉行改革，劝农兴学，编制律令，到29岁开始出现精神异常，由勤勉走向荒淫暴虐，异常行为：他常在街道裸露身体，尽管当时季节正处寒冬，还常常涂脂抹粉，穿着妇女的衣服在大街上招摇过市。或者招纳一大批妇女进宫，供自己和亲信日夜放纵。偏执型人格障碍与精神分裂妄想症状：高洋曾有一个非常宠爱的小妾薛嫔，一天，高洋喝得酩酊大醉，忽然想起薛嫔曾和昭武王高岳有过暧昧关系，一时妒心大发，抽出匕首把薛嫔杀了，然后把尸体揣在怀里，又醉醺醺地去找人喝酒。酒过三巡，高洋忽然从怀里把尸体掏出，然后若无其事地将尸体一一肢解，把薛嫔的髀骨做成一个琵琶，自弹自唱起来，在座者个个毛骨悚然，全身战栗。 高洋快死之前也就是天保十年（559年），他下令将北魏的皇族元氏宗室全部杀死，前后杀害721人，甚至连婴儿也不放过，放纵士兵用长矛将婴儿挑起，扔向空中作乐。高洋的精神异常症状类似偏执型、分裂型、反社会人格障碍与精神分裂等症状。 3、高洋第五子高绍廉疑似精神异常，性情粗暴。嗜酒如命，后饮酒致死 4、高演（北齐第三个皇帝）杀侄儿篡位后因内疚出现精神错乱高洋死后其嫡长子高殷（北齐第二个皇帝）继位，高洋同母弟弟高演乾明元年（560年）发动政变，以娄太后之命废黜并杀害高殷，即位为帝，后来高演因为内疚，他神志开始有些错乱（疑似发病），皇后连忙叫人来“驱鬼”，将煮沸的油在宫殿内外扬洒，命令太监、仆役们个个手持火炬，整夜围着宫殿站立，防止“鬼魂”侵入宫殿。561年10月高演外出散心坠马重伤，高演受伤以后，病情急剧变化，他就想起自己一旦死后应该由谁来继承皇位的大事，本来已立自己的儿子高百年为皇储，但细细一想，又有些心惊肉跳：我欺负高殷年幼势单，杀君篡位。谁又能保证我死后，长广王高湛不会把我的儿子杀了，自己当皇帝呢？何况高湛并不是那种仁义之人。斟酌再三，他觉得万全之策是改立皇储，另立其同母弟弟高湛为皇位继承人。 5、高湛（北齐第四个皇帝）高演死后其弟弟高湛继位，高湛后妃有八位，有13个儿子与3个女儿。杀害兄弟：高湛唆使高洋烧死同父异母兄弟永安王高浚与上党王高涣。 虐杀侄子：杀害高澄的长子高孝瑜、嫡子高孝琬、高洋嫡次子高绍德与高演儿子高百年。 逼奸皇嫂：高湛即位后，逼迫文宣帝的皇后李祖娥与之通奸并恐吓她说：“如果你敢不从，我就杀了你的儿子。”李祖娥被迫答应他，后期又脱光李祖娥的衣服将其乱打一气，然后命人将李祖娥装在用绢织的袋子里，鲜血淋漓地扔到水沟中，很久才苏醒过来，用牛车载着把她送到妙胜寺出家为尼 6、高湛庶长子高绰高绰（556年～574年），坐罪被杀，生平残暴不仁，凶狠残忍，李百药《北齐书》：“好微行，游猎无度，恣情强暴。他年轻时候就忽然杀死数只狗，弄得满地狼藉，高绰喜欢让人脱光衣服，学着野兽的样子，让狗去扑食他们。有次有一个妇女抱着小孩在走路，看见他赶快躲入草丛中。他夺过她的小孩儿喂波斯狗。妇人大声号哭，他听了发怒，又放纵波斯狗扑食妇人。波斯狗不扑，他在妇人身上涂上小孩儿的鲜血，狗才扑上去撕咬。他还教唆高纬用蝎子和蛆造蜇盆咬人取乐。 7、高湛六子高仁英北齐灭亡，高仁英精神清狂，获得免死，流放于蜀地。记载高仁英智力低下所以免死获得流放，“唯纬弟仁英以清狂，仁雅以喑疾得免” 8、高湛七子高仁光性躁且暴 9、高纬(北齐第五位皇帝）高湛逝世。高纬正式执政。武平二年（571年），诛杀琅琊王高俨，幽禁胡太后。武平三年（572年），处死斛律光。武平四年（573年），鸩杀兰陵王高长恭。高纬性格内向，不喜见朝士，在位期间，惰于朝政，迷信巫术。与穆邪利、冯小怜等宠妃一起奢靡享乐，纵情声色。游玩妆扮：高纬还在华林园建立贫穷村庄，自己穿着破衣服装扮成乞丐住在里面。高纬又设置穷人市场，专门进行买卖交易。高纬又仿照西部边境城邑的样式筑造一些城池，让卫士穿着黑衣扮成羌兵，摆成阵势，呐喊着进攻，表演攻城，高纬则亲自率领近侍“抵御”，有时候，高纬会真的用箭射人。高纬还经常从晋阳出发往东巡幸，一个人单马驱驰，敞开胸怀、披散头发而归。高纬经常演奏《无愁之曲》，上百名侍者跟着唱，齐国人称他为“无愁天子”。乐人曹僧奴将一对姐妹献给高纬，姐姐因为忤旨，被高纬剥去面皮。 综上所述，北齐皇室男性成员的精神异常主要表现为：偏执型、分裂型、反社会人格障碍与精神分裂妄想等症状，记载有九位皇室男性成员有此类精神异常，其中包括四位皇帝。 精神异常表现主要来自第一代高欢与娄昭君的儿子，高欢与其他妻子生的儿子大多数都是非疾病死亡死的比较早，而且没有明显的精神异常描述，唯一一个有轻微异常的是高欢与妾大尔朱氏所生的第十三子高凝，记载他轻微的弱智：高凝为北齐诸王中最为孱弱。其王妃王氏为太子洗马王洽之女。王氏与仓头通奸，但高凝知道而不能禁制。其后事发，王氏被赐死，下诏杖打高凝一百，高凝的愚蠢就是这样。 二、其他异常表现与子代异常 1、其他异常高洋：记载他身披龙鳞（牛皮癣），脚生重踵（骨骼发育畸形），“重瞳”等。高洋第三子高绍义重踝：北齐书描述他脚踝酷似其父“突厥他钵可汗谓文宣为英雄天子，以绍义重踝似之，甚见爱重”。高湛三子高俨：年幼时患有喉疾，医生往他喉咙插针，但他连眼睛都不眨一下，无痛觉或者痛觉神经延迟。高湛八子高仁几：患有软骨病“高仁几生而无骨，不自支持”。高湛十一子高仁雅：从小有喑疾，有说他是哑巴。 2、高欢与娄昭君子代孙代异常表现子代：高欢与原配娄昭君生育六个儿子，长子高澄、次子高洋、第六子高演、第八子高淯、第九子高湛、第十二子高济，其中有精神异常的有高洋、高演、高湛等三子。孙代：长子高澄的第五个儿子高延宗有精神异常行为 次子高洋的第五子高绍廉（疑似精神异常） 九子高湛：庶长子高绰精神异常行为、六子高仁英弱智、七子高仁光性躁且暴、八子高仁几软骨病、十一子高仁雅有暗疾等，高湛记载有13个儿子，其中五个有疾患。 三、北齐王室的遗传代谢障碍疾病IEM北齐的皇室主要是精神分裂和人格障碍类的精神异常症状，主要类型是偏执型、分裂型、反社会人格障碍与精神分裂妄想等，精神异常表现主要在高欢与娄昭君这一脉男性继承人，儿子与孙子里面都有发病。根据高欢次子高洋的一些线索，例如记载他有皮肤病“身披龙鳞”很有可能是鱼鳞病，记载他“脚生重踵”这个很有可能是跟腱黄瘤，还记载他“重瞳”这个很有可能是白内障的表现，其中重踵、精神异常、白内障这些症状与脑腱黄瘤病很相似，根据这些线索将这个北齐王室的IEM疾病指向了酰基神经酰胺生物合成途径的疾病，例如，Refsum雷夫苏姆病 ( PHYH ) 和Sjogren–Larsson综合征 ( ALDH3A2 ) 、脑腱黄瘤病与MEDNIK综合征等，根据遗传模式来看极有可能是某种常染色体遗传病，或者多种基因致病的IEM疾病导致的。 关于酰基神经酰胺生物合成途径疾病可以查看往期文章：遗传代谢障碍疾病IEM引起的皮肤病与毛发异常脑腱黄瘤病CTX：引起小脑性共济失调、锥体束征、智力障碍和癫痫的脂质贮积病 四、遗传代谢障碍疾病IEM引起脑区功能受损 大脑化学物质的代谢异常会引起脑区功能受损，其中包括血氨、乳酸、某些氨基酸、脂质和金属元素等，这类代谢物在神经系统的代谢障碍，会造成患者脑水肿脑损伤，从而引起患者脑区功能受损。 患者的脑区异常取决于脑损伤首先影响的是左脑还是右脑，如果先影响左脑，患者的症状将以语言为主。如果先影响右脑，患者的症状可能主要表现为视觉空间类型的症状。 有关布罗德曼大脑分区的介绍，展示了大脑各个区域功能，当患者某个区域出现问题，就会出现该区域功能异常，有的区域是连接贯穿功能区，这些区域受损，会关联引起好几个区域的信息传达表达。 大脑功能区域有智力区、精神思维情感情绪区、肌肉控制、肢体运动区等，这些功能区域与眼睛、耳朵、身体知觉互相关联，传达人眼睛看到的、耳朵听到的、身体感知到的信息（凉爽、疼痛、烫等肢感信号），进入大脑各个功能区域进行分析反应，再进行指令反应，这个是一整套大脑功能共同完成的，有的区域神经元环环相扣，缺一不可。 认知过程： 人类大脑包含广泛的认知过程，包括感知、注意力、记忆、语言和决策。每个过程都涉及复杂的神经网络和不同大脑区域之间的相互作用。例如，视觉感知过程涉及将视觉信息从眼睛传输到视觉皮层，在那里进行处理和解释。 布罗德曼脑区功能： Brodmann area布罗德曼大脑分区讲述了，大脑功能区域有智力区、精神思维情感情绪区、肌肉控制、肢体运动区等，这些功能区域与眼睛、耳朵、身体知觉互相关联，传达人眼睛看到的、耳朵听到的、身体感知到的信息（凉爽、疼痛、烫等肢感信号），进入大脑各个功能区域进行分析反应，再进行指令反应，这个是一整套大脑功能共同完成的，有的区域神经元环环相扣，缺一不可。   影响脑区功能的文章： Brodmann area 布罗德曼大脑分区 Brodmann area布鲁德曼大脑分区 视觉信息通过两条通讯流：背侧流和腹侧流 五、遗传代谢障碍疾病IEMS 排除下列外在因素（外因），大部分精神分裂症患者脑区功能受损是遗传代谢障碍疾病IEM/IEMs引起的： 头部受伤：淹溺与产伤导致的脑部缺氧、交通事故、跌倒或头部受到任何撞击都可能导致头部受伤。 脑部感染：感染可包括脑脓肿、脑膜炎、脑炎和神经囊尾蚴病。 免疫失调：导致免疫系统攻击脑细胞的疾病（也称为自身免疫性疾病），艾滋病等 某些肿瘤：例如脑部肿瘤，或者胰腺肿瘤引起低血糖，长期低血糖也会诱发癫痫引起脑损伤。 大脑状况和脑血管异常：动静脉畸形。 其他：药物、酒精、毒品的过量滥用等。 1、遗传代谢障碍疾病IEMS IEM疾病任何年龄均可发病，可以从胎儿期至老年期间发病，常以1岁为界分为早发型和晚发型，晚发型的患者一般酶活性比早发型的高，所以晚发型疾病程度也会比早发型的轻微，但是目前有些晚发型的患者预后没早发型的好，因为早发型的患者有些出生足跟血时候能筛查出来，或者早期急性期发作在专业的一线城市儿科代谢医生的诊断下确诊疾病，早期诊断进行疾病管理或者手术干预（肝移植）大部分能有正常的发育情况，而晚发型的患者出生时候因为代谢能力好，很多足跟血筛查没能查到异常代谢物，往往儿童晚期或者成年期急性期发作，在临床诊断方面又面临很多曲折，导致无法确诊，不能第一时间确诊，导致有些晚发型患者急性期发作很大可能会致残致死。 晚发型IEM疾病神经系统的临床表现具有高度的异质性，主要表现为癫痫、认知功能减退、精神行为异常、急/慢性脊髓病、运动障碍、周围神经病及肌肉病，而且这部分患者多在首次发病前生长发育正常，所以极易被误诊为后天获得性疾病，如脑炎、脊髓炎或其他变性病。 如果有的IEM疾病因不能及时诊断，以及进行错误的治疗，就会加重患者疾病进程，导致患者致残致死。例如将尿素循环障碍UCD患者，急性期昏迷、谵妄、癫痫、呕吐等症状当脑炎治疗，并进行皮质类固醇与大剂量丙球蛋白静脉注射等错误治疗方法，造成患者脑水肿脑损伤。 关于遗传代谢障碍疾病IEMS的诊断介绍可以查看往期文章：遗传代谢障碍疾病IEMs的诊断方法：遗传代谢组学检测 2、人体生化代谢通路 人体代谢涉及很多通路，食物营养进入人体，通过身体各个消化吸收器官协作将营养分解输送到人体各个需求器官，这其中涉及的代谢生化通路有：糖类、氨基酸、嘌呤与嘧啶、脂类合成与降解、胆固醇与卟啉等，涉及的循环通路有尿素循环UCD、三羧酸循环TCA等，这些代谢通路有障碍就会引起很多类型的遗传代谢障碍疾病（IEM） 更多人体代谢通路内容可以查看下列合集： 人体生化循环：糖、脂肪、卟啉、氨基酸、嘧啶代谢通路  3、常见的遗传代谢障碍疾病（IEM）的类型： 根据上述介绍的多种人体生化代谢通路，这些通路引起障碍就会引起多种遗传代谢障碍疾病（IEM）,下列列举的都是比较常见的IEM类型： 小分子疾病:（1）蛋白质（氨基酸）代谢障碍类疾病和有机酸血症；（2）碳水化合物代谢障碍；(3)脂肪酸代谢障碍；(4)卟啉、血红素代谢障碍；(5)矿物质吸收和运输障碍。 细胞器类疾病：(1) 溶酶体和溶酶体相关细胞器疾病 (2) 过氧化物酶体疾病；（3）线粒体脑肌病。 其他：（1）嘌呤、嘧啶及神经递质代谢疾病 （2）维生素及非蛋白质辅因子代谢及转运障碍； (3)能量代谢障碍；（4）胆固醇合成与代谢障碍 ，（5）肌酸代谢障碍。 遗传代谢障碍疾病 (IEM) 的特征是由于遗传疾病导致上述代谢酶缺陷，从而导致蛋白质、碳水化合物和脂质的积累或排泄减少。尽管 IEM 通常在儿童期就已诊断出来，但青少年期和成年期发病的变体可能伴有较少的躯体表现和更多的精神表现，这常常妨碍精神科医生识别原发性精神疾病和继发性精神疾病之间的区别。通过半结构化诊断访谈和经过验证的问卷进行评估，青少年和成年 IEM 中报告的精神疾病包括抑郁症、焦虑症、精神病、注意力缺陷多动障碍、自闭症谱系障碍、躁郁症和强迫症。提出使用诊断筛查器和多学科 IEM 诊所来帮助临床医生进行诊断过程，防止诊断延迟并提高对 IEM 精神表现的认识。更具体的IEM类型的精神异常表现可以查看往期文章第五节介绍：抑郁症的病因：遗传代谢障碍疾病IEMs 4、IEM相应的生化体征和症状表现 这些体征和症状被分为多个器官系统和病症（自主系统、心血管、牙科、皮肤科、消化系统、畸形、耳朵、内分泌、眼睛、泌尿生殖系统、头发、血液、免疫、代谢、肌肉、神经、精神、肾脏、呼吸、骨骼、肿瘤等）当患者出现下列体征与症状，极大可能是提示IEM疾病的“危象信号”患者精神状况：这些“危险信号”包括意识混乱状态和认知功能恶化。虽然非器质性精神病患者也描述了程度较小的认知缺陷，但进行性记忆障碍和注意力缺陷严重恶化，应该警惕对 IEM 的怀疑。这些缺陷有时仅在以后的生活中由于学术或工作表现下降而被发现，并且常常被误认为是抑郁症的症状而不是 IEM 的症状。发育迟缓或智力障碍：尤其是与儿童期出现行为问题相结合。有时，回顾性地询问 IEM 患者的传记方面，确实经常观察到儿童时期的发育迟缓。通常，在 IEM 的情况下，儿童在获得性里程碑方面一开始会有一个正常的发育过程，然后在成长过程中失去发育里程碑。尤其是当发育迟缓与易怒、冲动、多动和攻击行为有关时，IEM 筛查应该成为诊断的一部分。这种发育迟缓和儿童期行为问题的典型组合通常描述于粘多糖病和其他溶酶体贮积症、PKU 和半乳糖血症。很多患者回顾性地确实在儿童时期表现出发育迟缓和行为问题。行为问题包括躁动、攻击性和破坏性行为、发脾气和情绪爆发。在其他 IEM 中也发现了发育迟缓和智力障碍以及精神症状发作的高发性，包括 PKU、PTPSd、α-甘露糖苷贮积症，而在青春期或成年期出现精神症状的 MD 中，这种情况的发生率较低. PKU 患者在儿童时期出现发育迟缓和智力障碍，成年后往往出现焦虑、抑郁、精神病和注意力缺陷 . α-甘露糖苷贮积症也观察到了类似的情况 .不幸的是，本研究中关于认知缺陷、发育迟缓和智力障碍的一些报告尚无定论，因为它们可能在儿童时期未被认识到，而是在出现精神症状时才首次被诊断出来。 运动障碍：即 IEM 中出现神经系统异常范围内的运动症状和运动障碍。虽然震颤、不自主的肌肉收缩和精神运动迟缓是运动症状的例子，也可以在患有精神疾病的患者中观察到，主要是由于使用精神药物所致，但它们在患有 IEM 的患者中可能很突出。例如，这些运动症状已在半乳糖血症、NPC 和 WD 中描述。尤其是在没有开出精神药物的情况下，这些症状可被视为危险信号。 文献发现精神病、抑郁和焦虑等精神表现与轻度运动不耐受的发生之间存在明显关联。尽管MD 患者也被描述为严重的慢性疲劳、嗜睡和肌肉无力，但轻度运动不耐受可被视为“危险信号”，但如果在精神评估期间没有进行专门调查，可能会被忽视。另一种与急性精神症状和身体活动相关的 IEM是急性间歇性卟啉症。然而，与 MD 相反，卟啉症发作是由身体劳损或剧烈体力运动引发的。因此，当在（剧烈）体力活动期间或之后出现精神症状时，也应该怀疑是由于 IEM 导致的精神表现。  运动障碍疾病：肌张力障碍、肌阵挛、舞蹈症、震颤、抽动、帕金森症或共济失调、眼球运动障碍、进行性肌阵挛癫痫、中风和中风样发作 胃肠道症状：腹泻、呕吐、腹痛或运动不耐受等胃肠道症状的出现。腹痛、恶心和呕吐等胃肠道症状可能与精神症状同时出现。对于卟啉症尤其如此，在文献中已被广泛描述。此外，我们的研究结果显示，呕吐也在晚发型OTCD患者中有所描述。这与之前的研究一致，之前的研究显示在尿素循环障碍患者中经常观察到恶心和呕吐。因此，非典型精神症状与胃肠道症状的结合可能是识别和区分由潜在 IEM 导致的精神疾病与原发性精神疾病的关键。对于出现胃肠道和腹部症状的患者，在进行超声、CT、内窥镜检查和血液分析后未能确立胃肠道诊断可能有助于怀疑 IEM。通常，这些患者会被错误地诊断为功能障碍、人格障碍、躁郁症或孟乔森综合征。神经性进食障碍（厌食症与饮食回避）：刻板单一饮食习惯 ； 回避/限制性食物摄入障碍ARFID ； 线粒体神经胃肠脑肌病（MNGIE）偏头痛的并发症：肠易激综合症IBS 下列“危险信号”也是作为疾病诊断的蛛丝马迹需要被警惕的4.1 自闭症病症：IEM引起的自闭症病症4.2 癫痫病症：IEM引起的癫痫病症4.3 脑瘫表型：痉挛型（包括双瘫、偏瘫和四瘫）、不随意运动型（包括肌张力障碍和舞蹈手足徐动症）、共济舒缓型4.4 双相情感障碍：IEM引起的双相情感障碍4.5 广泛性焦虑障碍：广泛性焦虑障碍GAD的病因：遗传代谢障碍疾病IEM/IEMs4.6 多动症ADHD:注意力缺陷多动障碍 (ADHD)的病因：遗传代谢障碍疾病（IEM/IEMs） 4.7 其他精神异常疾病：抑郁症、认知障碍、老年痴呆 抑郁症：抑郁症的病因：遗传代谢障碍疾病IEMs 帕金森：帕金森病PD的病因：由晚发型遗传代谢障碍疾病（IEM/IEMs）引起的运动障碍 老年痴呆：阿尔茨海默病AD的病因：晚发型遗传代谢障碍疾病IEM引起的老年痴呆症 人格障碍：人格障碍与遗传代谢障碍疾病IEMs相似的发病机制 精神分裂症：精神分裂症的病因：遗传代谢障碍疾病IEMs 4.8 代谢性肌病：肌肉无力、张力减退、运动不耐受、肌红蛋白尿（酱油尿）、横纹肌溶解症 4.9 代谢性肾脏疾病：肾小管、肾小球、肾囊肿、肾结石、肾畸形 4.10 代谢性肝病MLD：肝肿大；伴有转氨酶升高或明显急性肝功能衰竭的肝细胞疾病；胆汁淤积; 脂肪变性；纤维化或肝硬化；和肝脏肿瘤 4.11 肠胃消化道GI病症：没胃口、胃食管括约肌功能障碍、便秘、吞咽困难、呕吐、胃轻瘫、假性肠梗阻、腹泻、胃肠道空腔器官的罕见表现、胰腺炎、肝病 4.12 呼吸道系统疾病病症：间质性肺病、下呼吸道感染、慢性气道抽吸、肺动脉高压、肺泡通气不足、上呼吸道阻塞 4.13 免疫缺陷：先天性免疫与适应性免疫 4.14 代谢性耳病：感音神经性听力损失、混合性听力损失、先天性外耳异常、先天性外耳异常、内耳或耳蜗后受累 4.15 代谢性眼科疾病：色素性视网膜炎 (RP)、无脉络膜血症、斯塔加特病、锥杆营养不良症 (CRD)、莱伯先天性黑蒙 (LCA) 4.16 CVI脑皮质视觉障碍（皮质盲）：视而不见失认症、视野缺失、视觉刺激 4.17 肿瘤：有毒代谢物的积累、肿瘤代谢物、线粒体功能障碍、代谢重组 4.18 代谢性皮肤病与毛发异常：丘疹、皮肤结节、结节性黄瘤、黑色素沉着、光敏性皮炎、糙皮病、肠病性肢端皮炎、血管角化瘤、短、稀疏和/或脆弱的头发、结节性脱发 4.19 代谢性心血管疾病：心肌病、心律失常、血管疾病、心脏代谢 4.20 代谢性高血压：H型高血压、内皮依赖型高血压 4.21 代谢性糖尿病：高血糖酮症酸中毒、糖尿病与遗传代谢障碍疾病IEMs的联系 5、基于病理生理学，IEM 可分为三个亚类 即引起中毒的疾病、能量代谢疾病和复杂分子疾病。 A. 中毒引发疾病：可导致急性或进行性中毒，涉及IEM，如氨基酸代谢（苯丙酮尿症、高胱氨酸尿症、枫糖尿病等）、尿素循环缺陷、糖不耐症（遗传性果糖不耐症、半乳糖血症）、有机酸尿症、金属中毒和卟啉症。所有这些疾病都有类似的临床特征，如急性期呕吐、昏迷、肝功能衰竭和血栓栓塞并发症，慢性期发育迟缓和发育迟缓。 B. 能量代谢障碍：通常与肝脏、肌肉、心肌、脑或其他组织的能量产生或利用不足有关。这些疾病可细分为线粒体和细胞质能量缺陷。线粒体缺陷导致先天性乳酸血症（三羧酸循环酶），线粒体呼吸链疾病（呼吸链、辅酶 Q10 合成受损）是最严重且无法治愈的。细胞质疾病不太严重且可治愈，例如糖酵解、糖原代谢和糖异生缺陷以及高胰岛素血症。能量代谢障碍的症状包括低血糖症、高乳酸血症、严重全身性肌张力减退、肝肿大、心肌病、发育不良、肌病、婴儿猝死和脑发育受损。 C. 涉及复杂分子的疾病：与溶酶体、过氧化物酶体和线粒体等细胞器的合成或分解代谢有关。 6、IEMS疾病与未来根治性疗法 IEMs的治疗目标是纠正代谢缺陷，主要治疗原则包括限制缺陷酶底物的摄入的饮食疗法、辅酶因子治疗、排氮剂促进毒性代谢产物排出、鸡尾酒疗法和肝移植疗法等。一大部分IEMs病种可防可控，若及早发现、正确干预，患者甚至可以无病健康生存。 遗传代谢障碍疾病（IEM）当下的治疗方法： 遗传代谢障碍疾病的营养管理（饮食疗法） 治疗遗传代谢障碍病的辅酶、排氮剂、线粒体鸡尾酒疗法遗传代谢障碍引起的肝病：肝移植的演变与肝细胞移植的未来展望 遗传代谢障碍疾病（IEM）未来的治疗方法： 除了一部分类型IEM疾病可以肝移植根治，IEM的目前疗法都不是能治愈这类疾病的疗法，而且有的患者因为未能及时治疗出现脑损伤后遗症，因为脑损伤不可逆，就目前的疗法是不能治疗脑损伤的，未来疗法主要探讨的是治愈性疗法：基因疗法、酶替代疗法、干细胞疗法等，其中基因疗法与酶替代疗法可以根治患者这类代谢障碍疾病，干细胞疗法与脑机接口刺激可以修复人体神经（脑神经与肌肉神经等），这些未来疗法的配合治疗，可以将改变患者目前的医疗困境，此类疗法目前大部分在研发阶段，相信不久的将来会临床应用于患者治疗，现阶段患者需要管理好疾病与营养，等待医疗进步的那一天。 遗传代谢障碍疾病的未来治愈性疗法 结尾：如果这个王朝处在现代，这些成员可以通过遗传代谢组学检测与基因检测等现代方法检测诊断IEM疾病，诊断确诊后可以进行疾病的治疗，与家族下一代生育风险评估与生殖干预，这样就能避免这些成员的这些疾病障碍。 原文参考：本文关于人物信息参考来自百度百科 |
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