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引言 凭借司美格鲁肽，诺和诺德无疑是全世界吃到“减肥药红利”最大的公司，但刚刚才在中国获批减肥适应症的它，在吃下了大部分中国市场之后，还能保持所谓的“增长神话”吗？  司美格鲁肽 01 绝非神药 基于司美格鲁肽的实验数据以及2023年一整年的销售数据，有专业预测：到2030年代初，全球范围内，司美格鲁肽的销售额将达到约1500亿美元，而中国将贡献其中五分之一的销售额。 根据网络上众多个人分享的经历以及体验感来说，司美格鲁肽确实完美完成了高效减肥的目标。  但它绝不是所谓“神药”。 首先，预计销售1500亿美元的数据是基于诺和诺德进行的司美格鲁肽试验中两年后77%患者仍用药的情况。 但实际情况远非如此。 美国有一家著名的药房福利管理公司名为Prime，它的主要职责是监管医疗服务流程。该公司进行了一项涉及约3400名患者的保险索赔数据分析，这些患者均被确诊为肥胖（体重指数超过30），但排除了糖尿病患者。 自2021年起，患者开始用GLP-1药物并参保。但用药持久性不佳：半年后只有47%的患者坚持，一年后降至29%，两年后仅14.8%。同时，使用诺和诺德Wegovy和Ozempic的注射患者，四分之三停药。换药比例上升，从一年后的11%增至两年后的26%。 其次，当一款药物越发为大众使用，大众才能越发实际地感受到它的优与劣。 也许是因为“距离产生美”，之前只能在外国才能合法的使用司美格鲁肽，所以国内众多营销号乃至个人都无比推崇这款药物，“无痛减肥”等名号层出不穷，宣传铺天盖地，却没有人提它的副作用。 等到现在真的能在中国的土地上用上之后，人们开始逐渐意识到，司美格鲁肽绝非是宣传中那般全然无副作用的“神药”。 恶心呕吐等肠道副作用就不多说了，现在最严重的是，JAMA Network Open上有研究发现使用司美格鲁肽可能会降低求生欲望。 02 减了肥，也减了快乐源泉  该研究依托于世卫组织的安全报告数据库，该库被称为药物警戒领域的“世界级宝库”，涵盖了140个国家、累积超过2800万份疑似药物不良反应报告的庞大资源。 研究焦点集中在司美格鲁肽，将其与达格列净和二甲双胍进行对比之后发现，司美格鲁肽在引发自杀意念的风险上显著高于后两者。进一步分析发现，无论是作为降糖药物还是减重药物使用，司美格鲁肽导致自杀意念的风险比数据库中所有其他药物高出45个百分点。 具体数值则是，在超过30,500名使用司美格鲁肽的患者中，有107人报告了自杀意念；而在超过52,000名使用其前代药物利拉鲁肽的患者中，这一数字为162人。 由于司美格鲁肽和利拉鲁肽均出现了这种副作用，推测大概率是因为这类药物的治疗机制所致，属于GLP-1受体激动剂的底层逻辑。
当司美格鲁肽这类胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂与GLP-1受体结合后，可以模拟天然GLP-1的生理作用。这种作用能够刺激大脑中的特定区域，特别是与食欲和饱腹感相关的中枢，从而产生饱腹感信号。这种信号传递到大脑后，进而可以减少食欲，降低进食欲望，从而帮助控制总体热量摄入。也就是说，使用司美格鲁肽会告诉大脑你饱了，不需要再吃了。
司美格鲁肽不仅通过刺激GLP-1受体减少食欲，还能通过延缓胃部的排空速度来增加饱腹感。当食物在胃中停留的时间延长时，人们会感觉更长时间的饱腹，这有助于减少进食量和进食频率，进一步限制热量摄入。
司美格鲁肽能够增加胰岛素的分泌，促进葡萄糖的利用，从而降低血糖水平。而低血糖水平通常会减少饥饿感和对食物的渴望。 总之，这类药物主要通过抑制食欲以达到减肥效果。 食欲被减退，代表着进食的快乐也被减退，原本能被进食消除的负面情绪积累，回过头又使食欲进一步减退，而食欲减退又可能加重负面情绪，形成恶性循环。 但是必须强调，单个研究无法证明司美格鲁肽与负面情绪存在必然联系，关于司美格鲁肽会导致自杀率仍然处于争议中，尚需大量研究来证明。 它只是在提示着我们一件事：使用药物之前，必须考虑患者的精神条件。 End 写在文末  减肥，是全世界人民的痛点，让人头脑发热，让药商收益激增。 但热潮背后，我们更需冷静头脑，考虑清楚自己的真正需求。 |
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