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2024年9月12日
服用廉价糖尿病药物的猴子大脑衰老得更慢
普通药物二甲双胍的每日剂量保持了认知能力并延缓了某些组织的衰退。
马克斯·科兹洛夫 服用二甲双胍的猴子的肝脏、大脑和其他组织的细胞衰老指标变化较慢。
一项对雄性猴子进行了三年多跟踪研究的小型研究发现，一种低成本的糖尿病药物可以减缓雄性猴子的衰老，并且在延缓衰老对大脑的影响方面特别有效。这些结果提高了广泛使用的药物二甲双胍有朝一日可用于延缓人类衰老的可能性。
每天服用二甲双胍的猴子比没有服用该药物的猴子表现出更慢的与年龄相关的大脑衰退。此外，它们的神经元活动类似于年轻约6岁(相当于18岁左右)的猴子，动物的认知能力增强，肝功能保持不变。
这项发表在9月12日《细胞》杂志上的研究有助于表明，虽然死亡是不可避免的，但“衰老，就我们所知，却不是”，纽约市阿尔伯特·爱因斯坦医学院的老年科学家Nir Barzilai说，他没有参与这项研究。
药柜订书钉
二甲双胍已被用于降低二型糖尿病患者的血糖水平超过60年，是美国第二大处方药物。这种药物早就被认为具有治疗糖尿病以外的效果，导致研究人员研究它对癌症、心血管疾病和衰老等疾病的影响。
生物钟逆转恢复老年小鼠的视力
来自蠕虫、啮齿动物、苍蝇和服用糖尿病药物的人的数据表明，该药物可能具有抗衰老作用。但其抗衰老的有效性尚未在灵长类动物中直接测试，目前尚不清楚其潜在的抗衰老效果是通过降低血糖还是通过一种单独的机制实现的。
这使得中国科学院研究衰老的生物学家刘光辉和他的同事在12只老年雄性食蟹猴身上测试这种药物。另外16只老年猴子和18只年轻或中年动物作为对照组。每天，接受治疗的猴子接受用于控制人类糖尿病的标准剂量的二甲双胍。这些动物服用了40个月的药物，这相当于人类服用了大约13年。
在研究过程中，刘和他的同事从79种猴子的组织和器官中提取了样本，对动物的大脑进行了成像，并进行了常规体检。通过分析样本中的细胞活动，研究人员能够创建一个计算模型来确定组织的“生物年龄”，这可能落后于或超过动物出生后的年龄。
放慢时钟
研究人员观察到，该药物减缓了许多组织的生物衰老，包括肺、肾、肝、皮肤和大脑额叶。他们还发现，它抑制了慢性炎症，这是衰老的一个关键标志。这项研究不是为了观察这种药物是否延长了动物的寿命；以前的研究并没有确定对寿命的影响，但显示了延长的寿命——生物体健康生活的年数。
刘说，这意味着二甲双胍可以“有效逆转猴子的器官年龄”。作者还发现了一种药物保护大脑的潜在途径:它激活了一种叫做NRF2的蛋白质，这种蛋白质可以防止由损伤和炎症引发的细胞损伤。
波士顿马萨诸塞总医院的分子遗传学家Alex Soukas说，这项研究是“我在小鼠以外见过的最定量、最彻底的二甲双胍作用研究”。“看到这种药物对不同组织类型的影响如此广泛，真是令人惊讶。”
低价药，高价试验
刘说，尽管这些结果令人鼓舞，但在该药物被证实为人类抗衰老化合物之前，还需要进行更多的研究。
在生物学研究中对性别进行解释的艰难探索
首先，只有12只猴子服用了这种药物。Soukas说，因此他希望看到这种努力的复制或包括更多动物的研究。此外，研究人员只对雄性动物进行了测试，对此，马里兰州巴尔的摩的国家衰老研究所的转化生殖科学专家拉斐尔·德·Cabo表示担忧。他承认，进行这种类型的长期实验极其昂贵，但他补充说，鉴于两性之间往往存在巨大差异，了解女性的衰老也至关重要。
与此同时，刘和他的同事与德国达姆施塔特的生物制药公司默克(Merck)合作，开展了一项120人的试验，以测试这种药物是否能延缓人类衰老。
Barzilai甚至有更大的野心:他和他的同事们一直在带头努力筹集5000万美元来研究这种药物，对3000名65-79岁的人进行为期6年的试验。他说，对二甲双胍和其他抗衰老候选药物的研究可能有一天意味着，医生将能够更专注于尽可能长时间地保持人们的健康，而不是治疗疾病。
doi:https:///10.1038/d41586-024-02938-w
参考
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2.默罕默德，何伦伯格，医学博士，丁，h。内分泌素。12, 718942 (2021).
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