  1526-子宫颈 - 4 例原位腺癌 （AIS） 或宫颈内膜腺癌，Silva A 型？  A-B：原位腺癌 （AIS） C-D：宫颈内膜腺癌，Silva A 型。  Silva A型宫颈内膜腺癌是子宫颈腺癌的一种特殊类型，具有独特的组织病理学特征，通常预后较好。以下是Silva A型的组织病理诊断特征： 组织学形态特征： Silva A型肿瘤的腺体边界清晰、轮廓完整，保持原有的小叶轮廓，成群分布。 缺乏对周围间质的水解破坏和侵袭能力，因此不会出现“破坏性间质”。 没有肿瘤硬化性间质和大量炎症细胞。 由于缺乏浸润淋巴管血管间隙的能力，所以见不到脉管内瘤栓（LVI）。 肿瘤的形态学特点主要体现了细胞增殖能力的增强，腺体数量增多、成群分布、腺体内部上皮增生为筛状和乳头等复杂结构。 免疫组化特征： 目前尚无特异性的免疫组化标记物来区分Silva A型，但通常表达上皮性标记，如细胞角蛋白（CK）。 分子遗传学特征： Silva A型可能代表了肿瘤进展的早期阶段，肿瘤细胞自身的遗传学异常往往比较轻微。 与B型和C型相比，A型可能没有或较少的基因突变，如KRAS和PIK3CA突变。 诊断标准： 通常通过病理切片检查来确定Silva A型的诊断。 治疗和预后： Silva A型在子宫颈锥切切缘阴性时可以考虑保留宫体，无需淋巴结清扫及辅助治疗。 淋巴结转移和复发风险相对较低，预后较好。 相关研究： 有研究显示，Silva A型肿瘤与原位腺癌的预后较为接近，因此有学者提出将二者统称为“非破坏性生长的子宫颈腺癌”。 临床意义： Silva分型有助于在术前合理选择手术方式，实现子宫颈腺癌的个体化治疗。 1527-胆囊：幽门腺化生 相关 w 慢性胆囊炎 良性 可有神经周围和神经内浸润（罕见） 不要误认为是胆囊癌！ 应具有小叶结构和平淡的细胞     1528-原发性睾丸滤泡性淋巴瘤，44岁男性。BCL2和CD10阴性，BCL6阳性。CT 上无 LN 受累，弥漫性和滤泡模式。预后极好。    1529-原发性睾丸滤泡性淋巴瘤 要点 ·TFL主要在儿童和年轻人中表现为1E期疾病。 ·显示滤泡状或滤泡状和弥漫性组织学类型，以及高级别细胞学 ·特征上缺少t(14;18)/IGH-BCL2和BCL2蛋白过表达。 ·经过治疗，包括手术加化疗或不加化疗，都有很好的结果高组织学分级不会导致不良预后。 摘要 背景 原发性睾丸滤泡性淋巴瘤(Primary testicular follicular lymphoma ，TFL)是一种罕见的局限于睾丸的滤泡性淋巴瘤结外变异，几乎只发生在儿童和年轻人。TFL具有独特的临床病理特征和良好的预后。由于治疗和结果的主要差异，TFL与其他累及睾丸的肿瘤和系统性滤泡性淋巴瘤的区别是至关重要的。 目标 我们旨在回顾和总结描述TFL的临床、组织病理学、免疫表型和遗传学特征的现有文献。我们还包括TEL潜在形态学模拟物的显著特征，包括作为系统性疾病部分累及睾丸的常见滤泡性淋巴瘤。 方法 检索PubMed 2021年12月1日前相关研究，关键词“原发性睾丸淋巴瘤”、“原发性睾丸滤泡性淋巴瘤”、“滤泡性淋巴瘤”。我们选择并总结了相关研究的结果。我们还回顾了最新的造血和淋巴组织肿瘤的世卫组织分类。 结论 原发性睾丸滤泡性淋巴瘤(TFL)是滤泡性淋巴瘤的一种独特的结外变异型，主要在儿童和年轻人中表现为1E期疾病。显微镜下，TEL呈滤泡状或滤泡状弥散生长，主要由中心母细胞组成。THL的特点是缺少t(14;18)/IGH-BCL2和BCL2蛋自过表达。最佳治疗没有很好的定义。然而，单侧睾丸切除联合化疗后，TFL显示出良好的预后，无复发。局灶性弥漫性大B细胞成分似乎不会导致不良预后。 关键词 原发性睾丸滤泡性淋巴瘤；睾丸泡性淋巴瘤；滤泡性淋巴瘤变异 宏观、微观和免疫表型特征 大体检查睾丸切除术标本显示棕褐色/白色/粉红色、不连续或界限不清的肉质肿瘤破坏了结构，这些肿瘤主要位于睾丸实质，并经常延伸到睾丸附件。显微镜下，TFL主要表现为滤泡状或滤泡状和弥漫性混合生长模式。肿瘤滤泡特征性地渗透在其间生精小管(图A)，并可能部分侵及睾丸实质。滤泡缺乏轮廓分明的套区和生发中心两极分化。扩展到白膜,睾丸网和附睾常见；然而，累及精索是极其罕见的。在大多数情况下，肿瘤性滤泡主要由大的中心母细胞和较少的中心细胞(图B)，类似于普通滤泡性淋巴瘤(UFL)的WH 3A。超过一半的病例含有局灶性弥漫性大B细胞成分。为了与它的高级形态保持致，有丝分裂的数字是频繁的；然而，看不到由易染小体巨细胞或明显坏死区域引起的“星空”图案。在超过三分之一的病例中，肿瘤伴有密集的纤维化。 图1.原发睾丸滤泡性淋巴瘤.累及睾丸一个三岁男孩的照片。睾丸实质被肿瘤扭曲淋巴浸润滤泡生长模式。肿瘤滤泡渗透在生精小管(A，X200)。肿瘤滤泡主要由中心母细胞和少量混合中心细胞组成，类似于滤泡性淋巴瘤3A级(B，X500)。肿瘤细胞呈阳性CD20(C，X200)和BCL6(D，X200)。肿瘤细胞中的BCL2为阴性(D，插图X1000)。 经过免疫组织化学肿瘤细胞呈B细胞阳性标记包括CD19，CD20(图C)和CD79a，并表达两种生发中心相关蛋白CD10和BCL6(图D)。MUM1为阴性。BCL2的TFL特征性阴性(图D，插图)。T细胞标记，包括CD3和CD5是阴性的。罕见病例显示CD30共表达的淋巴瘤亚群。肿瘤细胞IgD是阴性的。对抗原有特异性的抗体滤泡树突细胞(FDCs)，如CD21、CD23或CD35，突出了肿瘤滤泡中的FDCs网络。不成熟标记，包括末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)和CD34都是阴性。Ki-67评估的增殖指数为40 %- 80 %,这与TFL的一般高级别密切相关。EBV编码的小RNA在有限数量的评估病例中呈阴性。肿瘤细胞的细胞角蛋白和生殖细胞标记也是阴性，包括PLAP。 遗传发现 TEL中未发现重复性遗传异常。与UFL不同，TEL的特点是缺少t(14;18)/IGH-BCL2。Southern印迹或聚合酶链反应(PCR)分析显示单克隆免疫球蛋白重链(IGH)基因重排在所有TFL案例中。BCL6通过Southern印迹杂交分析在1例病例中检测到基因重排；然而，这种细胞遗传学异常并没有在有限的后续研究中重现。在最近的一项基因组研究中儿童型滤泡性淋巴瘤包括3例发生于儿童的TFL，全外显子组测序分析检测到EGFR，EZH2，IRF8和PABPC1，在一个案例中KMT2D在TEL的第二种情况下。此外，桑格测序对第三个TEL病例的询问检测到一个基因外显子1的突变TNFRSF14。类似的突变包括EZH2，TNFRSF14，KMT2D并且在UFL和儿童型滤泡性淋巴瘤的病例中已经检测到相关的通路。需要对更大的队列进行进一步调查，以阐明这些突变在TEL中的作用。 治疗和预后 由于其罕见性，TFL的最佳治疗方法并不明确。最大的系列，包括6名儿科患者，接受了联合治疗方法，包括单侧睾丸切除术，随后是基于环类药物的短期化疗。除了外科手术，大多数其他病例还包括各种化疗方案有或没有内膜甲氨蝶呤和预防性照射对侧的睾丸。两名单独接受睾丸切除术治疗的患者分别在30个月和96个月后保持临床缓解。尽管TFL具有侵袭性的组织学特征，但采用这些治疗方案，其结果是非常好的。没有关于“免疫逃逸"部位复发的报告，包括对侧睾丸和中枢神经系统、或其他器官。重要的是，在其他典型的TFL中，局灶性弥漫性大B细胞成分的存在似乎不会带来不良预后。 鉴别诊断 在进行TFL的鉴别诊断时，患者的年龄是一个重要的考虑因素，全面的分期研究是排除TFL的必要条件系统病变。在中老年人群中，主要的潜在模仿者是原发性睾丸弥漫性大B细胞淋巴瘤(PT-DLBCL)，而不太可能的UFL累及睾丸作为系统性疾病的表现。在年轻人中，鉴别诊断中最重要的实体是精原细胞瘤。相反，精原细胞瘤和原发性睾丸淋巴瘤在儿童中非常罕见。在该年龄组中，继发于睾丸的系统性B细胞淋巴瘤/白血病，包括B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤(B-ALL)和伯基特淋巴瘤(BL)在鉴别诊断中应予以考虑。虽然儿童型滤泡性淋巴瘤主要影响儿童和青少年，但在这篇TFL综述中没有深入讨论，重要的是要强调儿童型滤泡性淋巴瘤根据定义是一种局限于淋巴结的疾病。最后，在所有年龄组中，炎症过程包括反应性滤泡增生在鉴别诊断中应予以考虑和排除。这些TFL的潜在模仿者的主要区别特征将在下面讨论。 原发性睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤 原发性睾丸淋巴瘤约占所有非霍奇金淋巴瘤的1%。其中，80%到98%的病例符合PT-DLBCL，因此在TFL的鉴别诊断中应予以考虑。与TFL相反，PT-DLBCL主要影响中年至老年男性(中位诊断年龄为65岁，范围为10-96岁)，组织学上，PT-DLBCL表现为散在的大细胞片状，具有中心母细胞或免疫母细胞的特征，通常至少在局部累及生精小管。在PT-DLBCL中，滤泡成分非常罕见。免疫表型通常与TFL不同，>80%的PT-DLBCL病例具有非生发中心B细胞样表型(CD10-、BCL-6-和MUM-1+)。重要的是，大约75%的PT-DLBCL病例显示BCL-2表达免疫组织化学和10%的BCL2重排，这两者都是TFL中所特有的缺失。在临床上，尽管进行了强化化疗，PT-DLBCL与复发的高风险相关，并有参与化疗的趋势。对侧的睾丸，肾上腺和中枢神经系统。 普通性滤泡性淋巴瘤 TFL应与累及睾丸的系统性UFL相鉴别。UFL影响成年人，男女比例为1:1.7，通常表现为广泛的淋巴结和淋巴结外疾病。B症状在全身性疾病中很常见。组织学上，与TFL相似，UFL显示主要为滤泡状结构，细胞学上由中心细胞和中心母细胞组成。然而，与TFL不同，UFL的生物学标志是t(14;18)/IGH-BCL2，在超过90%的1-2级病例和大约45%到65%的3A级病例中观察到。这种易位的结果是，UFL过度表达抗凋亡BCL2蛋白，用免疫组织化学检测，这种蛋白在>90%的UFL病例中被检测到。反之，t(14;18)/IGH-BCL2，BCL2在TFL中一直缺失。 精原细胞瘤 精原细胞瘤是最常见的睾丸肿瘤在年轻人中(平均年龄40.5岁)，在儿童、青少年和老年人中不常见。组织学上，精原细胞瘤由肿瘤细胞巢组成，具有丰富的富含糖原的透明细胞质，边界清楚，均匀的卵圆形细胞核明显核仁。肿瘤巢被包含小的反应性淋巴细胞的厚纤维间隔分开。偶尔有稀疏的淋巴滤泡形成。在这些情况下，反应性滤泡显示典型的细胞极化和轮廓分明的套区。大约30%到50%的病例显示肉芽肿形成。通过免疫组织化学，肿瘤细胞对包括PLAP和OCT4在内的生殖细胞标记呈阳性，而对白细胞共同抗原和淋巴标记物阴性。大多数背景小淋巴细胞是CD8+细胞毒性T淋巴细胞，一般具有γT表型。反应性淋巴滤泡，如果存在，显示反应性特征滤泡增生和缺乏克隆性。 累及儿童患者睾丸的系统性CD10+B细胞淋巴瘤/白血病原发性睾丸淋巴瘤在儿童期非常罕见，文献中遇到的大多数病例对应于TFL。在系统性淋巴瘤/白血病的背景下，大约2%到10%的儿童在最初诊断时有睾丸受累。当它们表达CD10并显示高级或大细胞形态时，它们进入与TFL的鉴别诊断。其中，最常见的实体是B-ALL和BL。 B-ALL是最常见的儿童癌症，占儿童恶性肿瘤的25%。B-ALL在初诊时约有2%的病例可累及睾丸，在复发时可达33%。根据定义，在B-ALL中，所有的骨髓在最初的表现中都有涉及。在显微镜下，累及外部位的B-ALL表现为单一弥漫的小至中等大小的母细胞浸润，染色质呈“灰白色”,不明显核仁细胞质稀少。肿瘤细胞对包括CD19、cCD22和cCD79a在内的B细胞标记呈阳性，并且可变地表达CD20。大多数B-ALL病例CD10阳性；然而，BCL6在90%的病例中是阴性的。另外，与TEL不同，B-ALL表现出不成熟免疫表型包括CD34的表达TDT。 BL是一种侵袭性的但对化疗高度敏感的成熟B细胞淋巴瘤，经常表现为结外和白血病。在儿童中，BL占高达50%的非霍奇金淋巴瘤病例，并且包括>65%的继发于睾丸的非霍奇金淋巴瘤。低倍镜下，BL显示弥漫性浸润，可见易染小体巨细胞增多，呈现“星空”样外观。BL细胞中等大小，有成团的染色质和多个嗜碱性核仁。与TEL不同的是，结节型通常不常见。肿瘤细胞表达成熟B细胞和生发中心标记物，但BCL2是典型的阴性，这使其进入TEL的鉴别诊断。在BL中，Ki-67显示出>95%的增殖指数。伯基特淋巴瘤的分子标志是t(8:14)/IGH-MYC，这导致MYC的过度表达几乎在所有情况下。在20%到30%的病例中可以检测出爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)，所有这些特点都是TFL所缺乏的。 反应性滤泡增生 偶尔，炎症性疾病影响睾丸可能会模仿恶性放射学上。在这些情况下，睾丸活检或睾丸切除术可能是必要的，以建立明确的诊断。慢性和急性睾丸炎可以隐藏反应性滤泡增生的病灶，从而进入TFL的鉴别诊断。组织形态学是鉴别反应性滤泡增生和TFL的关键。与TFL不同，低倍镜下，反应性增生滤泡排列整齐，不背对背，生发中心极化，周围完整地套区。免疫组织化学应谨慎使用，因为TEL的BCL2呈阴性，并且具有高增殖指数，类似于反应性卵泡增生。最后，流式细胞仪免疫表型和IGH PCR是有用的辅助工具，显示克降性在TFL中。 结论 原发性睾丸滤泡性淋巴瘤(TFL)是滤泡性淋巴瘤的一种独特的结外变异，主要在儿童和年轻人中表现为1E期疾病。显微镜下，TEL呈滤泡状或滤泡状弥散生长，主要由中心母细胞组成。TFL的特点是缺少t(14;18)/IGH-BCL2和BCL2蛋白过表达。最佳管理没有很好的定义。然而，在单侧睾丸切除和含蒽环类药物化疗的联合方法后，TEL显示出良好的预后，长期随访后无复发。在其他典型的TL中，局灶性弥漫性大B细胞成分的存在似乎不会带来不良预后。 1530-一个非常困难的名字 - 内分泌产黏液的汗腺癌（Mucin-Producing Endocrine Sweat Gland Carcinoma, EMPSGC） - 用于几乎只存在于眼睑的低级别肿瘤，表现出神经内分泌标志物表达，相当于乳腺实性乳头状癌。 内分泌产黏液的汗腺癌（Mucin-Producing Endocrine Sweat Gland Carcinoma, EMPSGC）是一种罕见的皮肤附属器肿瘤，具有低级别的细胞学特征和神经内分泌分化特点，形态上类似乳腺实性乳头状腺癌。 组织病理学特征： 肿瘤实体为边界清楚的膨胀性结节状，伴有囊性、实性、乳头状、筛孔状结构，乳头结构具有纤维血管轴心。 肿瘤细胞小到中等大，多边形至圆形的导管细胞，胞质嗜双色性或呈蓝灰色。 核染色质细腻呈细小斑点状、核圆形或卵圆形，核仁不明显，核分裂活性低。 可见细胞内黏液和细胞外黏液，Ki-67阳性指数为5%~10%。 免疫组化特征： CAM5.2、GCDFP-15、CK7强阳性。 突触素、嗜铬颗粒蛋白、NSE、CD57及雌激素和孕激素核染色阳性率为90%~100%。 MA、p63、CD56呈局灶阳性。 CEA和CK20阴性。 分子遗传学特征： 文献中未明确提及EMPSGC的分子遗传学特征，确诊需依靠病理组织学检查。 鉴别诊断： 需要与腺样性癌、汗腺腺癌、汗孔癌等进行鉴别诊断。 治疗和预后： EMPSGC预后良好，手术完整切除即可，但切缘不干净，产生黏液量过多（超过肿瘤范围50%的黏液）是复发风险因素。 在迄今为止报道的190例EMPSGC中也仅有1例局部转移，可见EMPSGC临床生物活性非常惰性 。 1531-这是我们需要非常谨慎的活检......从 60 岁女性的鼻子活检，以排除 BCC 与真皮痣...... 1532-放射性膀胱炎伴假癌性增生（pseudocarcinomatous hyperplasia），与尿路上皮癌非常相似。主要诊断线索： 纤维蛋白血栓和血管淤血（箭头） 1533-①导管上皮普通型增生，累及复杂的硬化性病变。说明了良性病变具有紧凑的旺炽性上皮的不规则巢。 ②-妊娠样增生 （Pregnancy-Like Hyperplasia ，PLH） 病例 PLH 在非孕妇的影像学检查中通常表现为钙化，PLH 显示导管细胞呈丘状，伴有细胞质空泡化衬里扩张的终末导管小叶单位。 PLH的腺体结构类似于妊娠期乳腺的改变，包括腺体增生和分泌活跃。 1534-睾丸增大的年轻男性。血清 b-hCG > 25,000 mIU/ml。最终诊断：混合生殖细胞瘤与 绒毛膜癌（>90%） 和精原细胞瘤和卵黄囊瘤的小病灶。 |
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