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尽管近年来治疗方法迅速发展，肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）仍是最致命的癌症之一。随着最近的研究进展，免疫治疗和基于酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKIs）的靶向治疗构成了晚期HCC的标准治疗方法。2024年8月，发表在Clin Pharmacol Ther的一项随机对照研究的系统评价和荟萃分析，调查了TKIs治疗HCC的风险与获益。 研究人员在17个数据库中系统地检索了使用TKI的随机临床研究，获得了25项研究，这些研究评估了HCC中与TKIs相关的预后、肿瘤应答和不良事件（adverse events，AEs）发生情况。 使用STATA 16软件，采用Parmar方法提取或计算风险比（hazard ratios，HR）和比值比（odds ratios，OR）的总体效应大小，并给出95%置信区间（confidence interval，CI）。采用基于卡方检验的Q检验和不一致性（I²）统计量评估异质性；采用荟萃回归和亚组分析探索异质性的来源；采用漏斗图不对称性和Egger检验评估发表偏倚。本研究方案已在PROSPERO（CRD42023397263）注册。 荟萃分析显示，尽管存在高度异质性，但生存率、肿瘤应答参数和TKI治疗存在相关性。联合TKI治疗显示出更优的客观缓解率（objective response rate，ORR），且无异质性，而仅在疾病进展时间（time to progression，TTP）方面检测到发表偏倚。与安慰剂或联合治疗相比，TKI治疗与少数胃肠道和神经系统疾病相关。然而，与单用索拉非尼相比，TKI治疗与更多严重AEs相关。 研究结果表明，TKI治疗具有积极的临床获益，支持批准和维持晚期HCC基于TKI的治疗方案，同时建立适当的策略以获得最大化疗效并产生最小化毒性。 知识来源 [1]PAYO-SERAFÍN T, MÉNDEZ-BLANCO C, FERNÁNDEZ-PALANCA P, et al. Risk versus Benefit of Tyrosine Kinase Inhibitors for Hepatocellular Carcinoma: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials[J]. Clin Pharmacol Ther. 2024,116(2):328-345.https://pubmed.ncbi.nlm./38803056/. DOI: 10.1002/cpt.3312. |
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