Nat Commun（14.7/Q1），中南大学湘雅医院等：来自英国生物样本库的250341个人的生物衰老代谢组学概况

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题目：来自英国生物样本库的250341个人的生物衰老代谢组学概况

杂志：Nature Communications

IF：14.7

发表时间：2024年9月

研究背景    

衰老过程中代谢组学的变化是复杂的。该研究提出了衰老的综合代谢组学概况，并构建了代谢组学衰老评分，以用于个性化衰老监测和早期疾病风险识别。

研究思路

首先，基于最小绝对收缩和选择算子（LASSO）Cox回归模型确定与衰老相关的代表性代谢生物标志物。其次，通过孟德尔随机化（MR）分析探讨生物标志物与衰老相关的不良健康结局之间的关联。接着，采用全代谢组学关联分析探索衰老相关的代表性生物标志物与衰弱相关表型之间的关联。然后，采用多变量孟德尔随机化（MVMR）分析确定MR生物标志物与衰老相关疾病之间的潜在因果关系。之后，基于具有代表性的与衰老相关的MR生物标志物，开发了一种新的代谢组学衰老评分，并与其他衰老指标进行了比较，对不同随访间隔的全因死亡风险的预测性能进行了评估，进一步探索了代谢组学衰老评分在衰老相关疾病风险预测中的潜在应用。最后，测试了每个与衰老相关的代表性生物标志物相对于其基线水平的个体变化，鉴定了潜在的抗衰老和促衰老代谢组学生物标志物。    

主要结果

1. 在多变量孟德尔随机化（MVMR）分析中发现213种MR生物标志物与20种衰老相关疾病之间的439对候选因果关系    

2. 不同年龄指标对7个随访时间间隔（1年至15年）全因死亡风险的预测性能    

3. 代谢组学衰老评分在19种衰老相关疾病中区分未来的早发组、其他发病组和无病组    

4. 四种模型的Harrell C指数用于19种衰老相关疾病的风险预测    

5. 不同代谢组衰老率组的生存曲线    

6. 协方差分析，比较不同代谢组衰老率组中每个生物标志物水平与其基线的变化    

文章小结

该研究提出了一个全面的与衰老相关的代谢组学概况，展示了与生物衰老相关的最广泛的代谢组学特征，并强调了代谢组学衰老评分在预测死亡率和疾病风险方面的潜力。