肺纤维化是正常肺组织被破坏后,造成的肺部瘢痕性变化,一直是困扰呼吸科的难题之一,尤其是新冠流行期间,更是让大家谈“纤维化就色变”。随着干细胞研究的不断深入,有望成为一种新的治疗手段,弥补药物及肺移植治疗的缺陷。 肺纤维化(PF)是一种慢性且持续进展的间质性肺疾病,患者由于细胞外基质(ECM)和成纤维细胞沉积,导致正常的肺泡结构被破坏,从而出现咳嗽、呼吸困难等表现,病变晚期患者可能无法进行体力劳动,严重影响患者的生活质量。 肺纤维化可能与吸烟、病毒感染、衰老、遗传因素、自身免疫反应、环境暴露(如石棉和二氧化硅)等多种原因有关。其中,以特发性肺纤维化(IPF)较为常见,多见于老年人。 肺纤维化尤其是特发性肺纤维化,缺乏有效的治疗药物,目前FDA批准的药物主要为吡非尼酮、尼达尼布,但二者均无法阻止或逆转病情进展,还可能产生恶心、腹泻等不良反应,使患者难以耐受。 肺移植是终末期肺纤维化患者唯一可行的治疗方法,然而因手术费用昂贵、供体不足、术后排异反应等诸多限制,导致大多患者无法接受该项治疗。如果您还想了解肺纤维化治疗的更多内容,可以咨询国际干细胞与免疫细胞研究医学部。 我国在干细胞治疗肺纤维化的研究方面,一直走在世界前列。截止到2023年5月,我国共有4项治疗肺纤维化的间充质干细胞新药IND获批。在美国ClinicalTrials.gov网站注册的“干细胞治疗肺纤维化”的相关试验中,有3项来源于中国。 表1 我国肺纤维化间充质干细胞药物临床试验默示许可汇总(截至2023年5月) 表2 ClinicalTrials.gov注册的“干细胞治疗肺纤维化”相关试验 干细胞具有自我更新和分化为不同细胞类型的能力,在肺纤维化的治疗中具有广阔的应用前景,主要类型是内源性肺干/祖细胞、诱导多能干细胞(iPSC)、间充质干细胞(MSC)等,其中,应用较多的是MSC。 间充质干细胞可以通过多种给药途径,归巢至受损的组织和器官。一般来说,治疗肺纤维化的给药途径为静脉注射、腹腔注射、气管内滴注等,其中,静脉注射因其微创、操作简单等优点,是治疗各种肺部疾病常用的给药方式,通常40~60分钟左右即可完成回输,相较于肺移植手术,干细胞治疗的创伤性显然更小。 间充质干细胞主要通过以下功能,治疗肺纤维化: 肺纤维化治疗的关键目标是修复受损肺组织、逆转肺功能丧失的能力。间充质干细胞是多能细胞,能够分化成不同的谱系,与内皮细胞和上皮细胞相互作用,促进血管生成和肺泡修复。 与多种免疫细胞相互作用,如促进调节性T细胞;抑制T淋巴细胞(T细胞)、B淋巴细胞(B细胞)树突状细胞(DC)、自然杀伤(NK)细胞等,从而发挥免疫调节作用,达到抑制炎症,并支持肺泡修复的作用。 间充质干细胞可以改善植入部位的微环境,分泌可溶性因子和细胞外囊泡,具有减轻炎症、抗凋亡、抗纤维化的作用,从而通过旁分泌作用,增强治疗效果。 肺纤维化是慢性肺部疾病,其特征是肺部组织瘢痕化和纤维化,会导致呼吸困难和肺功能受损。干细胞治疗肺纤维化的研究尚处于早期阶段,但前景喜人,随着新药IND获批和临床试验开展,未来有望修复受损的肺泡上皮细胞,实现预防或逆转肺纤维化进展的美好愿景!如果您也饱受肺纤维化困扰,且想寻求干细胞这项新方法的帮助,可以提交病历、近期检查结果等到国际干细胞与免疫细胞研究医学部,初步评估病情。参考资 料 [1]Yang S,et al.Therapeutic Applications of Mesenchymal Stem Cells in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Front Cell Dev Biol. 2021 Mar 9;9:639657. doi: 10.3389/fcell.2021.639657. https://www./articles/10.3389/fcell.2021.639657/full [2]Cheng W,et al.Stem cell-based therapy for pulmonary fibrosis. Stem Cell Res Ther.2022 Oct 4;13(1):492. doi: 10.1186/s13287-022-03181-8. https://link./article/10.1186/s13287-022-03181-8 [3]Samarelli AV,et al.Dissecting the Role of Mesenchymal Stem Cells in Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Cause or Solution. Front Pharmacol.2021 Jul 5;12:692551.doi: 10.3389/fphar.2021.692551. https://www./articles/10.3389/fphar.2021.692551/full [4]Qin L,et al.Mesenchymal stem cells in fibrotic diseases-the two sides of the same coin. Acta Pharmacol Sin. 2023 Feb;44(2):268-287. doi: 10.1038/s41401-022-00952-0. Epub 2022 Jul 27. https://www./articles/s41401-022-00952-0 本文为“国际干细胞与免疫细胞研究”原创 |
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