期刊：BMC Medicine发表时间：2024年9月5日 癌症是全球主要的健康问题，也是导致过早死亡的重要原因之一。近年来，生活方式因素对癌症发生和进展的影响备受关注，健康的生活方式可显著降低癌症死亡率，且约 40% 的癌症病例可通过改变可调节因素来预防。心血管疾病与癌症有相似的可改变风险因素，如吸烟、肥胖、缺乏运动和不健康饮食等，美国心脏协会引入了新的心血管健康指标 Life’s Essential 8（LE8），该指标纳入了睡眠健康这一因素，但 LE8 与癌症死亡率风险的关系尚不明确，且关于 LE8 与总体和癌症亚型死亡率关联的研究有限，同时缺乏对 LE8、遗传风险和癌症死亡易感性综合影响的探索。因此，该研究旨在评估 LE8 指示的心血管健康（CVH）与美国和英国成年参与者的总体癌症和癌症亚型死亡率之间的关联，并探讨 CVH 对英国生物银行队列中不同癌症遗传易感性个体的癌症死亡的有益影响。  图1 本研究中来自美国NHANES (A) 和英国生物银行 (B) 的参与者流程图 研究人群：对 US NHANES 和 UK Biobank 队列采用严格的纳入和排除标准，最终 US NHANES 队列纳入 17076 名参与者，UK Biobank 队列纳入 272727 名参与者。 评估更新的 CVH 指标：根据 AHA 对 LE8 评分的定义，在美国 NHANES 队列中开发了原始版本，在英国生物银行队列中实施了修改版本，CVH 由八个指标来界定，包括四个健康行为（饮食、体育活动、尼古丁暴露和睡眠）和四个健康因素（体重指数 [BMI]、非高密度脂蛋白胆固醇 [HDL - C]、血糖和血压）。 结果判定：主要结果是总癌症死亡率（ICD10 代码，C00 - C97，在美国 NHANES 和英国生物银行队列中），次要结果包括癌症亚型死亡率（仅在英国生物银行队列中）。 评估协变量：使用来自问卷、体格检查、生化指标检查和病史的综合健康相关数据评估潜在的混杂因素。 计算多基因遗传风险评分（PRS）：从英国生物银行的基因组数据中获得五种特定癌症（结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤和前列腺癌）的标准 PRS，并使用单核苷酸多态性（SNPs）计算肺癌、食管癌和胰腺癌的加权 PRS，根据每个癌症 PRS 的三分位数将参与者分为低（Q1）、中（Q2）和高（Q3）类别。 统计分析：使用 Cox 比例风险模型估计 LE8 评分与总体癌症和亚型癌症风险之间的关联，使用 Kaplan - Meier 生存曲线计算累积总癌症死亡率，进行相关性矩阵分析和多重检验校正，并进行了亚组分析和敏感性分析。 在 US NHANES 队列中，17076 名参与者的平均年龄为 53.3 岁，45.9% 为非西班牙裔白人背景，17.3% 的人 CVH 较低，68.0% 的人 CVH 中等，14.7% 的人 CVH 较高；在 UK Biobank 队列中，272727 名参与者的平均年龄为 56.5 岁，95.5% 为白人欧洲背景，5.6% 的人 CVH 较低，80.9% 的人 CVH 中等，13.5% 的人 CVH 较高。两个队列中，CVH 较高的参与者往往更年轻、女性、受教育程度高、社会经济地位高且合并症患病率低。 在美国 NHANES 队列中，共记录了 424 例癌症死亡，调整潜在协变量后，CVH 与癌症死亡率呈显著负相关，与低 CVH 相比，中、高 CVH 组癌症死亡率的 HR（95% CI）分别为 0.81（0.64 - 1.02）、0.58（0.37 - 0.91），每标准差增加 LE8 评分与癌症死亡率降低 19% 相关；在英国生物银行队列中，共记录了 8872 例癌症死亡，调整潜在协变量后，CVH 与癌症死亡率呈显著负相关，与低 CVH 相比，中、高 CVH 组癌症死亡率的 HR（95% CI）分别为 0.65（0.60 - 0.70）、0.51（0.46 - 0.57），每标准差增加 LE8 评分与癌症死亡率降低 19% 相关。  表1 美国NHANES和英国生物库队列中CVH评分与总体癌症死亡率的关联 在英国生物银行队列中，更高的 CVH 评分与降低多种癌症亚型的死亡率风险显著相关，对于肺癌、膀胱癌、肝癌、肾癌、食管癌、乳腺癌、结直肠癌和胰腺癌，CVH 评分每标准差增加与死亡率降低相关（HRs 范围为 0.60 - 0.85），且对于唇、口腔和咽癌以及胃癌，CVH 评分每标准差增加与死亡率降低相关（HR 分别为 0.80、0.82）。  图2 根据美国NHANES (A) 和英国生物银行 (B) 队列中LE8定义的CVH类别，总体癌症的累积存活概率 在英国生物银行队列中，高 CVH 和低 PRS 的参与者在每个亚型特异性癌症死亡率中表现出最有利的结果，与低 CVH 和高 PRS 的参与者相比，高 CVH 和低 PRS 的参与者在多种癌症中表现出最低的死亡率风险（HRs 范围为 0.36 - 0.57），且遗传易感性对八种癌症亚型没有显著改变 LE8 评分与死亡率风险的关联，但在每个遗传风险类别中，更高的 CVH 始终与降低多种癌症部位的死亡风险显著相关。  表2 英国生物库队列中CVH评分与癌症亚型死亡率的关联 在 CVH 和总癌症死亡率的亚组分析中，保护作用在 65 岁以下和社会经济地位较低的个体中显著增强；在一些癌症亚型中，CVH 评分与前列腺癌死亡率的关联在年龄亚组中存在显著差异，在男性人群中，CVH 评分与食管癌死亡率的关联更为显著；敏感性分析结果支持主要结论的稳定性。  图3 英国生物库队列中CVH评分的联合类别和每种癌症遗传风险与癌症亚型死亡率的关联 理想的 CVH 与降低总体癌症死亡率相关，在年轻个体和社会经济地位较低的个体中尤为显著；坚持 CVH 评分与多种癌症（包括肺癌、膀胱癌、肝癌、肾癌、食管癌、乳腺癌、结直肠癌和胰腺癌）的死亡率呈线性相关；基于 LE8 指南改善 CVH 的推广是有益的，因为它对癌症遗传易感性高或低的个体都有好处。
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