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益生菌，这个听起来充满光环的名字，通常会让人联想到肠道健康、免疫增强和营养吸收。 然而，最近一项来自多伦多大学的研究却揭示了，益生菌，尤其是乳杆菌在特定条件下可能会成为肿瘤的助推器。 该研究发表在《Cell》子刊《Immunity》上，提供了关于益生菌与癌症之间复杂关系的新视角。
益生菌是指能够为宿主健康带来益处的活微生物。 根据《益生菌于健康专家共识》的定义，适量的益生菌能够改善消化、调节免疫和预防腹泻等。 然而，正如论文作者所指出的，市售的益生菌产品并不一定都能显现出积极的效果。
在这项研究中，科学家们关注了益生菌乳杆菌如何通过代谢膳食中的色氨酸来影响肿瘤免疫。 色氨酸是一种重要的氨基酸，能够通过微生物的代谢转变为多种生物活性物质，如吲哚。 研究团队发现，乳杆菌能将色氨酸代谢为吲哚，并激活肿瘤相关巨噬细胞（TAM）中的芳香烃受体（AhR），从而抑制肿瘤免疫并促进胰腺导管腺癌（PDAC）的生长。 巨噬细胞是重要的免疫细胞，负责先天性免疫和适应性免疫反应。 然而，当这些巨噬细胞浸润到肿瘤组织中，就会转变为肿瘤相关巨噬细胞（TAM），它们可能为肿瘤的生长提供支持，并抵抗化疗的效果。
研究显示，PDAC中的TAM具有显著的免疫抑制作用。 此外，科学家们通过RNA测序比较了肿瘤内巨噬细胞与正常巨噬细胞的转录组差异。 他们发现，PDAC中的TAM表达了多个与肿瘤生长相关的基因，并且AhR的活性显著增强。 AhR的功能是调节免疫反应，而其激活又依赖于微生物代谢产物，特别是乳杆菌代谢产生的吲哚。 乳杆菌通过代谢色氨酸产生吲哚，吲哚能够激活TAM中的AhR，进而促进肿瘤生长。
在使用抗生素氨苄西林的情况下，乳杆菌受到抑制，这使得小鼠体内的肿瘤重量减轻，显示出抑制肿瘤的潜力。 研究还发现，乳杆菌L. reuteri和L. murinus能够产生吲哚乙酸（IAA）和吲哚乳酸（ILA），这两种物质均能激活AhR，从而进一步促进肿瘤生长。
总的来说，这一研究提醒我们，益生菌的作用远比我们想象的要复杂。 在提升健康的同时，我们也必须谨慎对待它们在特定情况下的潜在副作用。 未来的研究将继续探索微生物群与疾病之间的关系，以帮助我们更好地理解这些微生物在日常生活中的真正作用。 参考文献： DOI: 10.1016/j.immuni.2022.01.006 |
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