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造血干细胞移植（HSCT）是一种通过将自体或异体的造血干细胞移植给受者，以重建受者正常造血及免疫系统的治疗手段。这种治疗主要用于血液系统疾病、某些自身免疫性疾病和遗传性疾病。 造血干细胞是存在于骨髓中的前体细胞，可产生各种类型的血细胞。它们已用于治疗数十万患有血癌和骨髓疾病的患者。移植前需要先进行预处理，以清除患者体内的异常细胞并为新细胞的植入创造条件。 自 50 多年前首次成功实施异基因造血干细胞移植以来，这种挽救生命的治疗方法已经为数十万患有各种血癌和非恶性疾病的患者带来了治愈。但考虑到有效的异基因造血干细胞移植依赖于通过移植供者一小部分干细胞来重建一个全新的造血系统，人们担心 DNA 复制错误或克隆变异的正向选择会增加。 近日，发表在 Science Translational Medicine 期刊上的一项研究针对捐赠者及接受者，调查了与癌症相关的特定基因突变。结果发现，接受捐赠者干细胞的人似乎不会增加发生此类突变的风险。即使过了几十年，捐献者体内血细胞的衰老与捐献者细胞进入接受者体内后的衰老几乎没有差别。
2017 年，华盛顿州西雅图弗雷德哈钦森癌症中心研究移植后衰老的临床研究员 Masumi Ueda Oshima 和她的同事决定联系这些移植的接受者及其捐赠者，收集他们的血液样本，并比较细胞的衰老情况。 他们收集了 32 个人（16 对供体和受体）的血液样本，这些接受者在 1971 年至 2010 年期间在弗雷德哈钦森癌症中心接受了相关的异基因造血干细胞移植。其中，大多数（16 人中的 14 人，88%）接受骨髓作为移植来源。
研究人员使用一种高度敏感的技术对已知会发生与骨髓癌相关的突变的基因进行测序。结果发现，所有健康捐献者体内都有细胞发生突变，即使是年仅 12 岁的捐献者。捐献者年龄越大，其血液中就越有可能出现突变，但总体而言，发生突变的频率仍然很低——在测序的碱基对中，只有百万分之一。 研究人员比较了 11 对捐赠者-接受者的突变模式，他们发现两组的突变模式相似。平均而言，捐赠者的突变发生率为每年 2%，接受者的突变发生率为每年 2.6%。“令人惊讶的是，在移植过程中产生的干细胞中实际上很少有新的突变。”伦敦巴兹癌症研究所的血液学家Spencer Chapman 说。这表明移植接受者的细胞老化速度与捐赠者的细胞相似，并且他们发生突变的风险并没有增加。 但是作者也提到，上述结果仅基于少数个体，还需要更大规模的研究来证实。 Spencer Chapman 在另一项关于供体-受体对的研究中也观察到了类似的结果，该研究于 2023 年 4 月以预印本的形式在线发布。他的研究包括 10 名移植接受者，这些患者在 9 至 31 年前从兄弟姐妹那里接受了造血细胞。研究人员不仅寻找与癌症相关的特定基因的变化，还提取并在培养皿中培养造血细胞，并对单个细胞的整个基因组进行测序。 他们发现接受者的突变仅比捐赠者略多，正常衰老时间仅增加 1.5 年——这与 Ueda Oshima 的发现类似。 当他和同事们专门研究已知能给细胞带来生长优势的突变时。他们发现，只有一种突变的细胞在接受者和捐赠者体内的水平相似。但有两种或两种以上有利突变的细胞在接受者体内的水平高于捐赠者。这一结果可能有助于解释为什么在极少数情况下，移植细胞会发展成肿瘤。 他同样表示，还需要开展更多工作来更好地了解这些衰老过程对癌症风险和免疫功能的研究。 参考资料： 1. Ueda Oshima, M. et al. Sci. Transl. Med. 16, eado5108 (2024) 2. Campbell, P. et al. Preprint at Research Square https:///10.21203/rs.3.rs-2868644/v1 (2023) 免责声明：本文旨在传递生命科学和医疗健康产业最新讯息，不代表平台立场，不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准。本文也不是治疗方案推荐，如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 |
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