神经元核内包涵体病 (neuronal intranuclear inclusion disease, NIID) 是一种散发性或常染色体显性遗传的神经退行性疾病，其特征是中枢和周围神经系统、皮肤和内脏器官细胞中存在嗜酸性、泛素和p62阳性的核内包涵体。其遗传因素最近被确定为NOTCH2NLC基因5'非翻译区域 (UTR) GGC 重复扩增。NIID是一种缓慢进展的异质性疾病，可能在不同年龄阶段出现症状（图1）。 图1 NIID发病年龄段示意图NIID的临床表现也多种多样，目前临床表现范围已扩大到包括痴呆、白质脑病、急性脑炎样发作、精神病症状、帕金森病、特发性震颤、周围神经病变、视网膜病变、眼咽远端肌病和肌萎缩侧索硬化症等。包括以下表现：可通过周围神经活检（例如腓肠神经）或肌间神经丛活检（例如直肠活检） 进行诊断。NIID的特征是嗜酸性核内包涵体积聚，广泛存在于中枢神经系统和周围神经系统内，包括交感神经节和肌间神经节神经元、背根神经节神经元和脊髓运动神经元（图2）。图2 NIID病理活检。皮肤活检(A-D)：（A）皮肤样本H&E染色，汗腺细胞中有直径为 1.5-3 μm 的核内包涵体（箭头）。(B）皮肤样本 p62 免疫组化，成纤维细胞内存在抗 p62 阳性的核内包涵体（箭头）。(C和D）皮肤样本电镜检查，汗腺细胞核内有圆形包涵体结构（C箭头），由丝状物质组成，无限制膜（D箭头）。肌肉活检（E-H）：（E）肌肉样本p62 免疫组化，肌肉细胞核内有抗 p62 阳性的嗜酸性包涵体（箭头）。(F）皮肤样本 H&E 染色，肌肉细胞中有边缘空泡（箭头）。(G和H）肌肉样本ATP酶染色，肌纤维为II型主导纤维或I型主导纤维NIID患者常规脑 MRI 表现与脆性 X 相关震颤/共济失调综合征 (FXTAS)的表现非常相似，包括对称性白质受累以及小脑脚白质高信号 (WMH) 病变。NIID比较特征性的 MRI 特征为在DWI上皮髓质交界处带状和对称性高信号病变。在发病年龄较小、病程较短且头痛发生率较高的患者中，部分患者可发现皮质增强，并伴有相应的水肿和 DWI 高信号，增强病变主要出现在后皮质区，通常和发作性脑病相关（图3、4、5、6）。图3 NIID患者MRI。（I和J）沿皮质髓质交界处的DWI高密度，所有脑叶（I）或仅额顶叶（J）弥漫受累。(K和L）涉及胼胝体（K）和脑干横纤维（L）的DWI高密度。(M-P）皮层下白质病变（M）、蚓部旁（N）、双侧小脑中支（O）和丘脑（P）的 T2WI/FLAIR 高密度。(Q-T）发作性神经源性事件主导型 NIID 患者的局灶性皮质病变，表现为显示局部皮质水肿（Q）、弥散受限（R）、钆增强（S）或局部皮质区域（T）明显萎缩，以颞顶叶和枕叶为主图4 NIID 患者和白质脑病对照组患者 MRI 特征。(A) 具有代表性的 FLAIR 图像显示，NIID 患者和对照组患者的 WMH 病灶分布不同。(B) 代表性 DWI 图像显示，NIID 患者的皮质髓质交界处和胼胝体出现高信号病变，而对照组患者则没有图5 两名NIID患者脑部 MRI 显示皮质髓质交界处WMH病变。在（A）患者和（B）患者中进行的连续 MRI 显示，皮层下 WMH 病灶在 FLAIR 上呈前向后传播模式，在 DWI 上呈曲线状高信号图6 两名NIID患者急性脑炎样发作时的 MRI 表现。箭头表示脑水肿性改变，信号强化NIID 进展缓慢（10 至 20 年内）且致命。目前尚无有效的治愈方法，对症治疗可能会改善生活质量。- Liu YH, Chou YT, Chang FP, et al. Neuronal intranuclear inclusion disease in patients with adult-onset non-vascular leukoencephalopathy. Brain. 2022;145(9):3010-3021.
- Tai H, Wang A, Zhang Y, et al. Clinical Features and Classification of Neuronal Intranuclear Inclusion Disease. Neurol Genet. 2023;9(2):e200057.
- https://rarediseases.info./diseases/3971/neuronal-intranuclear-inclusion-disease
- https:///articles/neuronal-intranuclear-hyaline-inclusion-disease
- https://www./en/disease/detail/2289
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