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Feasibility of 177Lu-PSMA Administration as Outpatient Procedure for Prostate CancerFederico Zagni, Luigia Vetrone, Andrea Farolfi, Maria Vadalà, Elisa Lodi Rizzini, Arber Golemi, Lidia Strigari and Stefano FantiJournal of Nuclear Medicine November 2024, jnumed.124.268062; DOI: https:///10.2967/jnumed.124.268062 靶向放射性核素治疗，正如Goldsmith用Ehrlich的话所描述的那样，是一种神奇的子弹，能够向特定的目标输送能量以摧毁它。许多新的放射性示踪剂已经出现，既可用于诊断，也可用于治疗。接受放射性药物治疗（RPT）的患者成为放射源，需要考虑护理人员和公众的安全方案。在意大利，患者可能会住院，直到放射性剂量衰减到安全水平，就像长期使用的131I治疗一样。对于新出现的放射性核素，经常采取类似的预防措施，导致采用与131I相同的习惯。相反，每个病例都应该单独评估，以保持辐射暴露在合理可行的范围内，平衡成本效益考虑，这对177Lu-PSMA-RPT来说是必要的。但其出院规定不同：一些国家允许门诊治疗，而另一些国家则需要住院治疗。这种异质性影响了这种有希望的癌症治疗在全球范围内的推广。这篇文章评估了177Lu-PSMA作为前列腺癌门诊治疗的可行性，分析了安全性、优点和缺点。 前列腺特异性膜抗原（PSMA）在前列腺癌中高表达。美国FDA批准的三种PSMA显像化合物——68Ga -PSMA-11，18F-DCFPyL和18F-flotufolastat (Posluma；Blue Earth Diagnostics) -确定177Lu-PSMA治疗的资格，而对于RPT，177Lu-PSMA-617和177Lu-PSMA-I&T是可用的，尽管后者仍处于临床试验阶段。靶向阳性疾病患者可以通过RPT成功治疗，获得延长的总生存期和无进展生存期。目前在美国、加拿大、英国和欧盟，只有177Lu-PSMA-617被批准(177Lu-vipivotide tetraxetan [Pluvicto；Novartis)用于治疗既往接受雄激素受体途径抑制剂和紫杉烷化疗的PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌。欧洲药品管理局规定，每种治疗最多6个周期，每6周7.4 GBq (200 mCi)，因疾病进展或不可接受的不良事件而中断或减少剂量。公众暴露取决于放射性核素种类、半衰期、γ辐射、生物动力学和肿瘤负荷。177Lu由于其较低的γ射线和能量，在给定活度下，177Lu-PSMA的外暴露率低于131I。177Lu -PSMA主要通过尿液排泄。动力学是用双指数函数建模的，其特点是初始生物半衰期短，后来的半衰期长。迄今为止的数据表明，初始的生物半衰期为2-7小时，这意味着大约40%-60%的注射活性在这段时间内被排出。对于177Lu-PSMA-I&T和177Lu-PSMA-617，在治疗后扫描中，泪腺、唾液腺、肾脏和小肠均观察到较强的生理性摄取，随后在所有时间点肝脏和脾脏均出现中低摄取。健康器官中吸收剂量最高的是泪腺和腮腺。约30%的患者出现口干或口渴等副作用；肾脏不良事件3%；而血液学毒性仅发生在患有广泛性骨病的患者中。患者特异性剂量测定似乎有利于量身定制的RPT。国际放射防护委员会（ICRP）和国际原子能机构的最新报告，以及国家放射防护委员会的指导方针建议，应根据残余照射率和生物动力学对接受治疗的患者进行个体化治疗，以确保患者家属和社区的放射安全。还必须考虑患者的身体健康、心理状况和遵从医嘱的能力。在优化治疗时，至关重要的是解决放射安全问题，如遵守工人剂量限制和放射性废物管理。实施尽可能低的合理可行原则是辐射防护的关键。ICRP使用剂量限制作为参考水平，以优化护理人员的暴露，这些暴露可能超过公共剂量限制。患者住院可能会减少公众接触，但也会带来挑战：患者和家属的心理压力，专业人员和设施造成的高昂费用，以及卫生保健工作者的接触增加。此外，由于等待名单相对于所需的较长住院时间，可能会有一群患者得到不理想的治疗，这可以总结为治疗患者和改善医疗保健系统资源的机会的损失。在美国，根据核管理委员会的规定，如果对他人的总有效剂量不超过5 mSv，门诊管理允许出院。如果患者遵循以下预防措施，如保持充足的饮水，保持良好的浴室卫生，与成人保持2天0.9 m以上的距离，与儿童或孕妇保持7天的距离，单独睡觉，并禁欲7天，则患者可以在注射后1-3小时回家。储存患者的排泄物并将其释放到环境中是科学界长期存在的争论，不同的方法包括持续稀释、储存腐烂和环境途径分析。ICRP第94号出版物报告了对碘化131I的成本效益比的仔细分析，得出的结论是，污水处理治疗患者的排泄物造成的照射完全在职业和公共辐射剂量限制范围内。根据ICRP的结论，储存尿液是没有必要的，因为成本不符合公众暴露的最小减少，特别是对于177Lu-PSMA，因为它的特殊性。许多研究将RPT引入早期治疗，增加了对它的需求。然而，许多卫生保健系统还没有准备就绪。尽管131I的能源特性与177Lu相比明显不同，但由于以前缺乏需求，讨论往往受到131I过去经验的影响，以及几十年来的谨慎做法的影响，特别是在以前实施了更严格法规的国家。这种不断变化的情况促使卫生保健系统重新考虑给药方案，包括门诊模式是否适合177Lu-vipivotide tetraxetan，这从意大利等国家获得了启发，这些国家已经成功地调整了他们的做法。RPT是安全的，不良反应极低，可由患者和护理人员独立管理，无需医疗干预。这一优势允许患者在同一天出院，如果他们在几天后遵守详细的出院说明。出院可发生在治疗结束后，在医院的门诊治疗约6-8小时后。30例患者在给药后即刻放射辐射为17±3 μSv/h。6 h后，放射辐射在1m处降至9±3 μSv/h。在治疗当天站在离患者0.9米（3英尺）的地方10小时，相当于接受2次胸部X光检查。根据欧洲核医学协会和核医学与分子成像学会的指南报道，当允许门诊治疗时，只需要2小时的隔离来验证潜在的不良事件，确保充分的水化作用，并完成排尿。门诊给药的可能性导致患者更好的依从性，因为住院不是一种心理上舒适的体验，可能使患者，特别是老年人迷失方向。简单的说明是需要的：水化提高辐射清除，减少对肾脏的影响；继续接受转诊临床医生的治疗；小便时要小心，如有可能，请使用单独的厕所或用两次冲洗；用肥皂洗手；与人保持0.9 m的距离；通常单独睡3天。然而，由于RPT后的几天内可能会发生不良事件，因此可能需要前往好客的地方旅行或停留。该场所需要为在日间医院接受治疗但可能出现并发症需要随后重新进入医院的患者组织专用通道或通道。这可以在同一家医院或附近的医院设立，具体取决于当地和后勤情况。门诊治疗方案是向前迈出的一大步，使前列腺癌的创新和成功治疗成为可能，改善了患者护理，并为所有符合条件的人群提供了公平的机会。177Lu-PSMA门诊方案提高了面临身体、心理和社会挑战的患者及其家属的生活质量。由于177Lu-PSMA的衰变特性和生物动力学特性，对亲属和公众的剂量限制可以满足较少的接触限制。门诊RPT方案还降低了成本，提高了服务质量，使这项创新疗法更加公平。来 源 [1]https://jnm./content/early/2024/11/07/jnumed.124.268062 
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