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利福平与很多药物都存在相互作用，药物联用后影响大部分药物的药效。今天这一集为大家介绍利福平与常用抗凝药和抗真菌药之间的相互作用，让我们一起来看看吧！ | 药物类别 | 代表药物 | 与利福平的相互作用 | 凝血酶间接抑制剂 | 低分子肝素 | 无，目前暂无研究发现利福平会对低分子肝素的药物代谢和治疗效果产生影响 | 普通肝素 | 无，（对肾功无要求，需监测APTT） | 维生素K拮抗剂 | 华法林 | 严重：华法林主要经过细胞色素P450酶代谢（CYP2C9为主），故联用可能会诱导华法林代谢，引起华法林实际需要量增加。联用后，华法林剂量调整华法林的抗凝效果以INＲ作为检测指标，目标为INR2.0～3.0 | 新型口服抗凝药 | 直接Xa因子抑制剂 | 利伐沙班 | 严重：利伐沙班主要通过CYP450代谢，尤其是经CYP3A4/5和CYP2J2代谢，也是P-gp的代谢底物。联用时可减少利伐沙班暴露，增加血栓栓塞事件的发生风险。利福平（600mgqd）使利伐沙班(20mgqd)的平均AUC下降约50%，平均Cmax降低22%，同时药效也平行降低，避免合用 | 阿哌沙班 | 避免：阿哌沙班是P-gp底物，少量通过CYP450代谢，平均AUC降低约54%，平均Cmax降低约42% | 依度沙班 | 避免：依度沙班是P-gp底物，少量（4%）通过CYP450代谢 | 艾多沙班 | 避免：艾多沙班是P-gp底物，极少量通过CYP450代谢，联用导致艾多沙班平均AUC降低30%和半衰期缩短，其药效学作用也可能降低 | 磺达肝癸钠 | 无 | 直接IIa因子抑制剂 | 达比加群酯 | 避免：达比加群的代谢通过血浆或肝脏中酯酶催化水解与P-糖蛋白转运。平均AUC降低约66%，平均Cmax降低约67% | 阿加曲班 | 无，研究较少 | 比伐卢定 | 无，研究较少 | 重组水蛭素 | 未找到相关研究 | 注意： 1.利福平主要经CYP450酶代谢，对CYP3A4、2B6、2C9、2C19均存在诱导作用，为CYP3A4强效诱导剂;同时对P-gp也有诱导作用； 2.利福喷丁和利福布汀为CYP3A4中效诱导剂，对P-gp无诱导作用； 3.利福喷丁和利福布汀对P-gp无影响，与利伐沙班或阿哌沙班联用理论上会因为两药对CYP3A4的诱导作用而降低抗凝药血药浓度，但目前无联用的直接研究，说明书中无明确说明。 | 综上，结核患者的抗凝方案： 1.利福平/利福喷丁/利福布汀 低分子肝素/磺达肝癸钠； 2.利福喷丁/利福布汀 艾多沙班/达比加群酯。 | 备注： 1.不同低分子肝素对肾功能要求不同，具体见说明书，避免使用时可以考虑普通肝素，普通肝素对肾功无要求； 2.若选择达比加群或者艾多沙班，应先给予胃肠外抗凝药物至少5d后开始给药； 3.利伐沙班、达比加群酯在肌酐清除率（creatinineclearance，CrCl）＜30mL/min时避免使用； 4.艾多沙斑则有剂量调整建议，15mL/min≤CrCl≤50mL/min时减半量使用（30mg/次，1次/d），CrCl＜15mL/min时避免使用； 5.阿哌沙班在CrCl15~29mL/min时慎用，CrCl＜15mL/min时避免使用。 |
利福平与抗真菌药的相互作用 | 药物类别 | 代表药物 | 与利福平的相互作用 | 三唑类 | 氟康唑 | 严重：使氟康唑AUC下降25%，联用时可适当提高氟康唑用药剂量 | 伏立康唑 | 禁忌：使伏立康唑AUC下降96%，禁用 | 伊曲康唑 | 禁忌：使伊曲康唑AUC下降80%以上，不推荐同时给药 | 泊沙康唑 | 禁忌：使泊沙康唑AUC下降49%（除非对患者益处超过风险，否则应避免联用） | 艾沙康唑 | 禁忌：使艾沙康唑血药浓度显著降低，暴露量减少97%，禁用 | 棘白菌素类 | 卡泊芬净 | 严重：使卡泊芬净谷浓度降低30%（对于接受利福平治疗的成年患者，卡泊芬净的治疗剂量应为70 mg qd） | 米卡芬净 | 无 | 多烯类 | 两性霉素B | 无 |
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