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尿蛋白控制目标<1 g/d 已过时?IgAN 患者肾衰竭风险剧增

 尚振奇 2024-11-21 发布于吉林

IgAN 患者 15 年肾脏生存率仅 40%!「 尿蛋白<1 g/d 即为达标 」 已过时

目前,IgA 肾病(IgAN)的长期预后以及尿蛋白的最佳控制目标尚存争议。11 月 19 日,一项发表于 Nephrology Dialysis Transplantation 的中国大型前瞻性队列研究,纳入 2141 例活检证实的 IgAN 患者,评估了 IgAN 的长期结局,并探讨了蛋白尿缓解的定义。

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图源:参考文献 [1] 

研究发现,基线中位尿蛋白水平(Q1, Q3)为 1.26(0.65,2.40)g/d,eGFR 为 80(52,103)mL/min/1.73 m²。在平均 5.8 年的随访后,509(24%)名患者进展为终末期肾病(ESKD)。中位肾脏生存时间为 12.4 年,ESKD 年事件发生率为 41.1/1000 人年,15 年肾脏生存率为 40%

进一步分析显示,平均尿蛋白水平与肾衰竭密切相关(aHR 1.76,95%CI 1.65~1.88)。平均尿蛋白超过 0.5 g/d 时,ESKD 的风险迅速增加。尿蛋白 <0.3 g/d 与 0.3~0.5 g/d 患者的长期肾脏生存情况无显著差异,两组预后均较好。

总而言之,在目前的治疗策略下,IgAN 患者的长期预后仍然很差,大多数患者在 15 年内进展为 ESKD。平均蛋白尿 ≥0.5 g/d 的患者肾脏预后更差,因此,以 1.0 g/d 作为尿蛋白的控制目标不足以有效降低肾衰竭风险。

阿哌沙班预防血管通路血栓形成的疗效及安全性分析

透析血管通路血栓形成对血液透析患者造成了严重的健康威胁。阿哌沙班是一种口服凝血因子 Xa 直接抑制剂,对于预防复发性血管通路血栓形成方面的疗效和安全性尚不清楚。11 月 15 日,一项发表于 Kidney International 的多中心随机对照研究便探究了这个问题。

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图源:参考文献 [2]

该研究纳入 186 例 48 h 内成功接受血管内取栓治疗的血液透析患者,以 1:1 的比例随机分配至标准治疗组或标准治疗加用哌沙班组(每日 2 次,每次 2.5 mg,持续 3 个月),主要疗效终点是取栓术后 3 个月内通路血栓复发情况。

研究发现,阿哌沙班组血管通路血栓发生率显著低于标准治疗组(24.0% vs. 40.8%,HR 0.52,95%CI 0.31~0.88),初次血管通路通畅失败率也较低(32.2% vs. 49.5%,HR 0.57,95%CI 0.36 ~ 0.91)。

安全性分析结果显示,阿哌沙班组的死亡率和大出血事件发生率与标准治疗组相当,但小出血的发生率显著较高(22.6% vs. 7.5%)。通路类型、抗血小板药物使用情况、合并症严重程度或血栓形成史均不影响阿哌沙班的疗效。

重度肾功能不全不能使用二甲双胍?最新研究有不同看法

目前的指南建议晚期肾损害患者不要使用二甲双胍,但缺乏相关的支持性证据。

11 月 7 日,一项发表于 American Journal of Kidney Diseases 的观察性队列研究,比较了 2 型糖尿病患者在发展为 CKD 4 期(eGFR <30 mL/min/1.73m²)后,继续使用二甲双胍或停用二甲双胍的临床结局,主要结局为全因死亡率。次要结局包括主要不良心血管事件(MACE)。

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图源:参考文献 [3]

研究发现,在 2019 年 4 月 30 日之前诊断为 2 型糖尿病的 371742 名苏格兰居民中,有 4278 例使用二甲双胍的 CKD4 期患者。在 CKD 进展至 4 期的 6 个月内,1713 人(40.1%)停用二甲双胍。与继续使用二甲双胍者相比,停用二甲双胍的 3 年生存率明显较低(63.7% vs. 70.5%;HR = 1.26,95% CI 1.10~1.44),全因死亡风险更高(HR = 1.34, 95% CI 1.08 ~ 1.67),MACE 发生率无显著差别(HR = 1.04,95%CI 0.81~1.33)。

研究结果表明,eGFR 低于 30 mL/min/1.73m² 时,仍能继续使用二甲双胍但此结论仍需要随机对照试验来证实。

应用免疫抑制剂,会升高肾小球病患者的心血管风险吗?


肾小球病患者的心血管疾病风险较高,但免疫抑制抑制治疗是否加重了其风险尚不清楚。

11 月 6 日,一项发表于 Kidney International 的回顾性队列研究,纳入 1912 例患者(759 例 IgA 肾病,540 例局灶节段性肾小球硬化,387 例膜性肾病和 226 例微小病变),评估了免疫抑制剂应用与心血管复合结局(冠状动脉、脑血管和外周动脉事件)之间的关系。

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图源:参考文献 [4]

  • 结果显示,在校正了基线心血管危险因素、肾小球疾病类型、eGFR 和蛋白尿变化后,累积钙调磷酸酶抑制剂中等剂量(150 ~ 300 限定日剂量 [DDD])和较高(300 或更多 DDD)剂量时,与心血管事件风险增加 2 倍相关。

  • 每 10 克环磷酰胺累积暴露与心血管事件风险增加 1.5 倍相关。

  • 在校正了基线心血管危险因素、肾小球疾病类型后,峰值日剂量为 0.5 被或更高 DDD 的抗代谢药物(硫唑嘌呤、吗替麦考酚酸酯和吗替麦考酚酸钠)与心血管事件的高风险相关,但在进一步校正 eGFR 和蛋白尿后则无关。

研究结论表明,用于治疗肾小球疾病的免疫抑制疗法可能具有不同的心血管风险特征,这应在为个体患者决定免疫抑制治疗时考虑,并作为未来临床试验的安全终点。这一发现对于临床医生在选择免疫抑制治疗方案时具有重要指导意义。

肾性贫血新选择!vadadustat 疗效和安全性不逊于 MPG-EPO

缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)是治疗慢性肾脏病(CKD)肾性贫血的新型药物,或替代促红细胞生成药物(ESA)。

11 月 7 日,一项发表于 American Journal of Kidney Diseases 的 3b 期非劣效性试验,比较了维持长效 ESA 甲氧基聚乙二醇促红细胞生成素(MPG-EPO)治疗,或转换为 HIF-PHI(vadadustat)的疗效和安全性。

研究纳入了 456 例贫血和维持性透析的成年 CKD 患者,以 1:1:1 的比例随机分配至 vadadustat(起始剂量 600 mg,每周三次)、vadadustat(起始剂量 900 mg,每周三次)或维持 MPG-EPO 治疗组,评估试验期间血红蛋白相较于基线的平均变化。主要的安全终点为治疗后出现的严重不良事件(AE)。

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图源:参考文献 [5]

结果显示,接受 vadadustat 治疗的两个组的疗效均不劣于 MPG-EPO 组,各组 AE 的发生情况也没有显著差别。

特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

策划 | DD114

投稿 | huangwendi@dxy.cn

配图 | 参考文献

参考文献(上下滑动查看)

[1] Shen X, Chen P, Liu M, , et al. Long-term outcomes of IgA nephropathy in China. Nephrol Dial Transplant. 2024 Nov 19:gfae252. doi: 10.1093/ndt/gfae252. Epub ahead of print. PMID: 39557651.

[2] Ko TY, Wu CC, Hsieh MY, et al. A randomized controlled trial evaluated the efficacy and safety of apixaban for prevention of recurrent thrombosis after thrombectomy of hemodialysis vascular access. Kidney Int. 2024 Nov 15:S0085-2538(24)00792-0. doi: 10.1016/j.kint.2024.10.023. Epub ahead of print. PMID: 39551132.

[3] Canney M, Atiquzzaman M, Zheng Y, et al. Evaluating the risk of cardiovascular events associated with different immunosuppression treatments for glomerular diseases. Kidney Int. 2024 Nov 6:S0085-2538(24)00777-4. doi: 10.1016/j.kint.2024.10.015. Epub ahead of print. PMID: 39515645.

[4] Lambourg EJ, Fu EL, McGurnaghan S, et al. Stopping Versus Continuing Metformin in Patients With Advanced CKD: A Nationwide Scottish Target Trial Emulation Study. Am J Kidney Dis. 2024 Nov 7:S0272-6386(24)01041-2.

[5] Toka HR, Bernardo M, Burke SK, et al. Vadadustat Three Times Weekly in Patients With Anemia Due to Dialysis-Dependent CKD. Am J Kidney Dis. 2024 Nov 7:S0272-6386(24)01043-6.

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