皮炎新克星：克立硼罗

你是否也经常受到皮肤“痒痒痒”的困扰？多项研究表明，近几年皮炎发生率呈上升趋势。

特应性皮炎

特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病，最基本的特征是皮肤干燥、慢性湿疹样皮损和明显瘙痒的皮疹为特点的慢性复发性皮肤炎症疾病；遗传易感性、皮肤屏障功能障碍、皮肤菌群紊乱、免疫失调等因素都会参与其发病，该疾病多数初发于婴幼儿，绝大多数在5岁前发病，成年人也可见，其中大约有50%的成年患者1岁前即起病^[1]。

特应性皮炎，尤其是轻中度特应性皮炎治疗，主要以外用药物为主，有大家都不陌生的糖皮质激素，外用糖皮质激素有着强大的无差别的抗炎功能，效果显著的同时，也让医生和家长们比较担心它的副作用，例如局部皮肤萎缩、多毛、色沉/色减、毛细血管扩张。

皮肤“一号疾病”、7000万患者的特应性皮炎，外用除了激素药物，我们还能选择什么？

钙调磷酸酶抑制剂（TCI）如他克莫司软膏（0.03%，0.1%）和吡美莫司乳膏（1%），被美国食品药品监督管理局批准用于非免疫抑制性个体的特应性皮炎的治疗，特别是对糖皮质激素治疗效果不好的个体。

2016年，外用抗AD赛道上出现一位新选手：克立硼罗。它首先于美国上市。

克立硼罗是一种磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制剂，属于一种小分子、非激素、非甾体类抗炎药物，具有抗炎和免疫调节作用。

其作用机制是通过抑制PDE-4，从而增加细胞内环磷酸腺苷(cAMP)的水平。PDE-4是参与控制炎症细胞活性的一种酶，也是炎症细胞因子产生的一个关键调节点，可以降解细胞内的cAMP，而cAMP是一种重要的细胞内信号分子，参与调节多种生物学过程，包括炎症和免疫反应。因此，克立硼罗软膏通过抑制PDE-4，可以减轻炎症反应，并调节免疫系统^[1]。

适应症

2020年，适应症为：2岁及以上儿童和成人轻度至中度特应性皮炎患者的局部外用治疗的特应性皮炎创新药克立硼罗软膏正式在中国上市，商品名“舒坦明”，该药已被纳入《第二批临床急需境外新药》名单。并于2021年进入国家医保医保谈判目录（乙类）。在业界看来，舒坦明的上市打破了10多年来在外用非激素抗炎领域无新产品的现状，更是填补了我国儿童特应性皮炎未被满足的治疗需求。

磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制剂作为一个新药，其口服剂型已经用于中重度斑块型银屑病及银屑病性关节炎，主要的副作用就是胃肠道不适，而外用的克立硼罗软膏，由于是经皮吸收药物，胃肠道不适的副作用的概率也降到了很低，甚至对有些患者来说几乎没有副作用。

克立硼罗软膏治疗皮炎方面具有渗透性好、靶点精确、作用效果好，安全性高等优点。长期安全性研究一线结果表明，克立硼罗长期（12个月）间歇性使用具有良好的耐受性和安全性。2020 年，美国食品药品监督管理局将克立硼罗治疗轻中度AD患儿的最低年龄限制扩展至3个月^[2]。

除治疗特应性皮炎外，克立硼罗还可用于以下几种疾病：

1

银屑病

一项为期12周的随机、双盲、Ⅱ期临床研究表明，2%克立硼罗软膏（2次/d）对斑块状银屑病有效，患者耐受性良好，未发现安全问题，是一种新的治疗局部银屑病患者的有效方法。

另有报道1例使用阿达木单抗6个月后面部皮损未见好转，而经2%克立硼罗（2次/d）治疗后皮损状况明显好转的病例。上述研究提示，克立硼罗是一种新的治疗局部银屑病患者的有效方法。

2

炎性线状疣状表皮痣

炎性线状疣状表皮痣是一种罕见的表皮痣，常出现于儿童早期。

其临床症状主要表现为沿着Blaschko线延伸的强烈瘙痒、红斑、鳞状丘疹和斑块。

手术切除或激光治疗对炎性线状疣状表皮痣小病灶非常有效，但在大面积区域使用可受到瘢痕和不完全切除所致复发的限制。炎性线状疣状表皮痣在临床和组织学上类似于线状银屑病，考虑克立硼罗软膏治疗有效。

3

白癜风

有研究证明，白癜风患者的组织和血清样本中PDE4水平显著高于健康对照组，PDE4依赖通路可能在白癜风发病机制中发挥重要作用。

4

指节垫

指关节垫不影响关节运动，也没有特殊症状，通常来讲无需治疗，但影响手部的美观。有学者尝试用克立硼罗联合新霉素和曲安奈德治疗指节垫，效果较为理想，两周的治疗便可观察到显着的改善——皮肤病变明显变薄，并且没有不良反应^[3]。

特殊人群

①克立硼罗妊娠分级为C级；哺乳期用药分级L3。妊娠及哺乳期妇女慎用。目前没有关于孕妇、哺乳期妇女临床使用的相关数据，故安全性不确定。

②不应用于免疫受损人群。

Tips

► 特应性皮炎患者皮肤容易干燥，用药前可先使用保湿剂，我们日常也应做好皮肤保湿工作。

► 少数患者用药后可能发生给药部位疼痛，一般可自行缓解，但如果皮肤特别敏感，疼痛不耐受，建议停药观察，必要时复诊。

参考文献

[1] 陈影.  “无激素”特应性皮炎治疗药：2%克立硼罗软膏. 卓越医药.

[2] 皮肤“一号疾病”、7000万患者的特应性皮炎，除了激素药物，我们还能选择什么？

[3] 盘点克立硼罗在炎症性皮肤病中的 6 大应用. AD新药之家.