【科普】新赛道——抗病毒药物的作用机理

新赛道——抗病毒药物的作用机理

随着养猪业高密度集约化，规模化，猪肉的商品性及消费市场等变化，特别是近年来，人们生活质量提高，对绿色环保意识的增強，要求饲（日）粮设计技术必须满足养猪业的多种要求，包括：高产优质、经济健康（绿色）、特色风味猪肉等不同目标的需要。在信息技术、系统工程、生物工程、遗传工程、大数据等学科的科技进步和渗入，氨基酸、维生素、矿物质的平衡理论早已成为共识，脂肪酸作为动物生长、代谢所必需的营养物质，其在能量、激素代谢、免疫调节、改善肠道和抗病毒等多方面均具有重要应用价值，功能性脂肪酸作为安全新型替抗添加剂的研发是形势所趋。

中短链脂肪酸及其衍生物（月桂酸单甘油酯），具有广泛的抗菌抗病毒特性及其营养价值，月桂酸单甘酯作为其中的一种天然抗菌酯类，不仅具有提高机体免疫力，改善动物生产性能和肉品质等多种功效，它还是优良的乳化剂，是安全高效广谱易吸收的抗菌酯，且不受pH限制，在中性或微碱性条件下，仍有较好的抗菌效果，且不易产生耐药性，具有良好的饲料添加剂研发潜能。

其实早在几十年前就有关于月桂酸单甘酯抗病毒的报道，只是未引起足够的重视。2009年，《Nature》报道了月桂酸单甘酯具有抗艾滋病病毒的作用，从而促进了人们对月桂酸单甘酯的进一步研发与应用。月桂酸单甘酯对多种病毒如艾滋病病毒、麻疹病毒、疱疹病毒、流感病毒等均具有抑制作用。这为我们开发新型抗病毒类添加剂提供了新的思路。

2020年Joshua等报道（Journal of Animal Science and Biotechnology，2020，11:114），中链脂肪酸和月桂酸单甘酯在体外对非洲猪瘟病毒的抑制效果，测试表明，中链脂肪酸和月桂酸单甘脂在高浓度（5mmol/L）下均可有效抑制非洲猪瘟病毒，更详细的研究表明，月桂酸单甘脂可以在低浓度（0.25mmol/L）下发挥抑制非洲猪瘟的作用，而中链脂肪酸则不具有如此高活性。这也验证了中链脂肪酸单甘脂的活性要远远高于游离中链脂肪酸，提示，单甘脂结构是一种理想化的结构。在饲料中添加月桂酸单甘酯，能够有效降低猪通过饲料，经口腔被感染的风险。

在动物养殖领域，月桂酸单甘油酯的广谱抗菌、抗病毒等生理功能，在促进动物生长、预防和治疗动物疾病等方面具有积极的作用。

Review: Shari Lieberman (2006). A Review of Monolaurin and Lauric Acid.

据文献显示，月桂酸单甘酯对多种病毒具有良好的抑制作用（如上图所示）。研究表明，在饲料中添加一定量的月桂酸单甘油酯可以有效地清除母猪的蓝耳病毒，对蓝耳病毒有着显著的抑制效果，可提高动物的免疫力。也有可以有效地预防和治疗仔猪的流行性腹泻问题，切断流行性腹泻的垂直传递。还能降低仔猪的呼吸综合征病毒水平，提高仔猪的免疫反应。

月桂酸单甘油酯的抗病毒机理

病毒传播的渠道有多种途径，月桂酸单甘酯发挥抗病毒作用，首先需要和病毒接触，可作为防御经消化系统感染的有力工具，据实践经验，月桂酸单甘酯可以提高感染阈值、降低感染概率。月桂酸单甘油酯对囊膜病毒具有很好的抑制作用，而对无囊膜病毒基本不起作用，主要机理有以下：由于病毒对机体的感染主要通过病毒囊膜表面的配体蛋白与易感细胞表面的特异性受体结合，吸附于细胞表面侵入宿主细胞内，从而合成自身所需的结构蛋白和核酸。而月桂酸单甘油酯因其亲脂性作用可以和病毒囊膜的脂质双分子层特异性结合，修饰病毒膜蛋白，使其病毒的囊膜裂解，病毒失去活性和构象反应，导致病毒的复制能力减弱或丧失，侵染力降低，从而起到了抗病毒作用。

月桂酸单甘油酯可以通过增强淋巴细胞的增殖分化，增强机体的免疫反应，还可通过抑制一些炎性因子（如白介素-8等）和趋化因子（MIP3-α）等间接影响病毒的复制和传播。

在动物生产中出现的病毒性疾病多数是由囊膜病毒引起，能占到90%以上，如猪的蓝耳病毒、流行性腹泻病毒，家禽的新城疫、禽流感等病毒。在自然界中，天然的抗病毒物质少之又少，月桂酸单甘油酯对囊膜病毒具有很好的抑制作用，在动物营养领域具有广阔的应用前景

当前，月桂酸单甘油酯更多是应用于食品、医疗及化妆等领域中，在动物营养领域中，月桂酸单甘油酯在不同动物、不同阶段所发挥的效果的应用相对较少。充分运用月桂酸单甘油酯的抗菌、抗病毒特性，在改善动物健康、促进动物生长、饲料替抗、预防和治疗相关动物疾病方面具有重要意义。

温馨提示：选择产品时，应考虑a-位月桂酸单甘油酯的纯度和含量要高，需经过工艺的改进，避开胰脂肪酶的破坏，本品使用时，添加剂量要够（按a-位的月桂酸单甘油酯计算不低于1500ppm），产品曾被“神化”和“污名化”，其实产品本身没有错，要选对，用对，还要了解病毒本身的特性及其毒理作用，才能发挥其独特的抗病毒优势。