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学术前沿|Hepatology:肝细胞癌的综合泛素化修饰组学特征

 临床肝胆病杂志 2024-12-20 发布于吉林







肝细胞癌(HCC)简称肝癌,是临床常见的恶性肿瘤之一。肝癌治疗以早期手术切除为主,但侵袭性HCC的治疗策略目前选择有限。如索拉非尼、仑伐替尼及PD-1/PD-L1免疫制剂的HCC治疗效果不佳,临床有效率不足30%。因此,急需了解HCC的发病机制与治疗靶点进而改善HCC治疗。基因组学研究提高了我们对HCC肿瘤生物学的理解。然而,人们对HCC的泛素化特征仍然知之甚少。我们旨在揭示HCC的泛素化特征,并提供侵袭性HCC的潜在临床特征生物标志物用于临床诊断或治疗。

2024年9月30日,陆军军医大学第一附属医院(重庆西南医院)谢传明教授(通讯作者)、张雷达教授与重庆医科大学侯宇教授Hepatology杂志上在线发表题为“Integrated ubiquitomics characterization of hepatocellularcarcinomas”的论文。研究团队通过对85例HCC患者肿瘤及相邻正常肝组织进行蛋白质组学、磷酸化修饰组学和泛素化修饰组学测序与分析,结果显示COL4A1、LAMC1和LAMA4在DFS较差患者中高表达。磷酸化与泛素化修饰在代谢和转移相关信号通路中存在关联。利用泛素化组学和蛋白质组学数据对肝癌进行分子分型,发现具有不同临床特征的3个亚型:S-I、S-II和S-III。S-I亚型以代谢相关蛋白高表达为特征,其预后最好;S-III亚型与增殖/转移信号通路密切相关,预后最差,表现为总生存期最短和复发率最高;而S-II亚型则介于两者之间。研究者发现生物标志物TUBA1A、BHMT2、BHMT和ACY1的表达表现出不同的泛素化水平,与HCC患者预后不良密切相关,表明靶向这些蛋白质或其泛素化修饰蛋白可能对临床治疗有益。此外,研究者证实TUBA1A K370去泛素化可驱动HCC发生与转移,这主要归因于AKT介导的USP14激活。TUBA1A K370去泛素化标志着一类高侵袭性HCC亚型。值得注意的是,靶向AKT-USP14-TUBA1A复合物可促进了TUBA1A降解并在体内阻断HCC发生。

总之,本研究从泛素化组学、磷酸化组学和蛋白质组学角度对HCC进行了全面的整合分析,该研究不仅加深了我们对HCC中泛素化特征的了解,而且为开发新的HCC生物标志物和潜在治疗靶点提供了科学依据。


摘译自 LIN XT, LUO YD, MAO C, et al. Integrated ubiquitomics characterization of hepatocellular carcinomas[J]. Hepatology, 2024. DOI: 10.1097/HEP.0000000000001096. [Online ahead of print].

陆军军医大学第一附属医院肝胆外科

谢传明  报道







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