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局灶性上皮增生（focal epithelial hyperplasia，FEH）是一种较为少见口腔黏膜增生性改变，由Heck在1961年首次报道，故又称为 Heck 病。本病好发于儿童，多见于唇、颊黏膜、舌、齿龈部位，表现为多发性点灶状白色或淡红色丘疹、结节、疣样损害，易误诊为口腔尖锐湿疣而引发患者、家庭焦虑，带来沉重的心理负担。 近期，意大利佛罗伦萨大学的 Turco M 医师在 Int J Dermatol 上报道 1 例误诊为性虐待的 FEH 病例，一起学习。 患者女，12 岁，秘鲁女孩，因口腔增生物 3 年就诊。查体可见双侧颊黏膜、硬腭和口腔交界处多个丘疹，与周围上皮颜色相同，大小不等，质地柔软（见图1和图2）。身体其余部位未见类似皮损。皮肤镜显示多形性血管模式—黄白色背景上点状、线状、分支状、树枝状和发夹状血管，类似于黏膜疣（见图2b）。 图1. 双侧颊黏膜、口腔交界处多个丘疹（图源：Turco M等2023）图2.皮肤镜检查：多形性血管模式，黄白色背景下小的点状、线状、分枝状、树枝状和发夹状血管（图源：Turco M等2023）患儿为亚马逊土著部落的后裔，婴儿时期被收养，因此家族史不详。既往曾在另一诊所诊断为性虐待，完善 HIV 和其他性传播疾病检测，结果为阴性。为进一步诊治，皮损多部位取材行病理检查，结果无特异性。反复进行高风险和低风险 HPV 原位杂交检测，结果阴性。胸部 CT 扫描和支气管镜检查排除下气道受累。根据临床表现、检测结果，结合病史，诊断 FEH。口腔拭子进行 HPV 检测和分型，以排除性传播感染，检测结果显示，所有 28 个可检测的 HPV 株均为阴性。另一份口腔拭子送送往癌症研究、预防和临床网络研究所（ISPRO）进一步检查， HPV 核酸扩增分型检测证实 HPV-32 阳性，同一拭子标本进行细胞学分析，没有发现鳞状上皮内病变。FEH 是 HPV 感染引起的一种罕见的口腔黏膜良性传染病，与 HPV-13 和 32 型密切相关。主要发生在南美洲和北美洲的土著民族中，具有典型的家族聚集性，提示遗传易感性和环境因素与 FEH 的发病有关。女性儿童和青少年最常见。 由于病理学无特异性，FEH 的诊断常基于临床表现。遗憾的是，大多数标准的 HPV 基因分型试剂盒并不能检测 HPV-13 和 HPV-32，因此许多 FEH 病例仍然未被确诊。虽然 FEH 预后良好，部分病损可自行消退，出于美观或者功能需求，或者皮损持续存着，可予以治疗。 儿童口腔黏膜增生性病变怀疑 FEH 时，需仔细进行系统查体尤其检查生殖器部位，FEH 不会累及殖器。同时，儿科医生、皮肤科医生、儿童神经精神科医生、微生物学家和病理学医生在内的跨学科协助，帮助尽早明确诊断，防止对儿童及家庭造成不良后果。临床工作中，怀疑儿童 FEH 时，需注意和以下疾病鉴别： 1.白色海绵状斑痣 罕见的常染色体显性遗传病，由良性上皮内角化不良引起好发于口腔黏膜，少数情况下也可累及鼻腔、食管、直肠和阴道黏膜。其临床表现为灰白色的水波样褶皱或沟纹（见图3）。 图3.一例13岁女孩口腔的白色海绵状斑痣，颊黏膜无症状的弥漫性白色斑块（图源：Sanjeeta N等2016）2.口腔尖锐湿疣 儿童口腔 CA 感染途径复杂，可经胎盘、羊水、产道感染，或间接接触污染物品传染等，或患儿自身皮损部分向口腔种植，或遭受性虐待等。临床表现为小而柔软，淡红色顶端稍尖的丘疹，逐渐增大增多，互相融合形成各种不同的形态，表面不平，湿润柔软呈乳头状、菜花状及鸡冠状。根部可有蒂或无蒂，带蒂者基部稍宽。疣体表面呈白色，暗灰色或红色，易出血（见图4）。 图4.一例5岁男童患儿的尖锐湿疣皮损， 舌头、硬腭后部的淡红色丘疹（图源：Percinoto AC等2014）3.口腔扁平苔藓 临床常见的口腔黏膜慢性炎性疾病，女性常见，儿童罕见，好好发于颊、舌、牙龈等部位，为多发或双侧对称分布，呈稍高于黏膜表面的白色或灰白色线纹或网纹（见图5），也可表现为丘疹型、斑块型、萎缩型、疱型和糜烂型等病损。可同时或分别出现皮肤或甲损害，皮损为紫红色多角形扁平丘疹，甲损害为甲板无光泽、萎缩变薄，甚至形成沟裂。 图5.一例7岁女童患儿的口腔扁平苔藓，可见黏膜白色丘疹及网纹损害（图源：Chinnasamy NK等2020）4.急性假膜型念珠菌病 又称鹅口疮或雪口，多见于婴幼儿及衰弱者、长期使用激素及免疫抑制剂者、HIV 感染者、免疫缺陷者等，但以新生儿最多见，好发部位为颊、舌、软腭及唇，损害区黏膜充血，有散在的色白如雪的柔软小斑点，如帽针头大小，不久即相互融合为白色丝绒状斑片（见图6），稍用力可擦掉，暴露红的黏膜糜烂面及轻度出血。 图6.使用抗生素后出现的急性假膜型念珠菌病（图源：本文作者）5.咬颊症 由习惯性咬颊或咬舌引起，表现为白色增厚性浸渍斑块，带有可部分去除的白色上皮碎片（见图7）。这些病变通常位于牙列咬合面附近。 图7.青春期男性咬颊症患者，颊黏膜中部白色增厚性浸渍斑块，并伴有红斑和糜烂（图源：Owczarek-Drabińska JE等2022）参考文献： [1]Turco M, Magnaterra E, Bisanzi S, et al. Heck's disease: a diagnostic challenge. Int J Dermatol. 2023 Mar;62(3):e184-e186.[2]Sanjeeta N, Nandini DB, Premlata, T., & Banerjee, S. (2016). White sponge nevus: Report of three cases in a single family. JOMFP, 2016, 20(2): 300–303.[3]Percinoto AC, Danelon M, Crivelini MM, et al.. Condyloma acuminata in the tongue and palate of a sexually abused child: a case report. BMC research notes, 2014, 7: 467.[4]Chinnasamy NK, Venugopal, D. C., Sankarapandian, S, et al. Oral Lichen Planus in a 7-year-old Child: A Rare Case Report. International journal of clinical pediatric dentistry, 2020, 13(1), 91–93.[5]Owczarek-Drabińska, JE., Nowak P., Zimoląg-Dydak, M., & Radwan-Oczko, M. (2022). The Prevalence of Oral Mucosa Lesions in Pediatric Patients. International journal of environmental research and public health, 2022, 19(18), 11277.
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