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我国又一项细胞治疗科技成果再次震惊世界。近日，北京协和医院传来了一则振奋人心的消息——肝脏外科杜顺达教授团队在《临床和分子肝病学》发表了一项全球首例乙肝特异性T细胞疗法（SCG101）成功应用于晚期肝癌患者的研究成果：全球首例乙肝特异性T细胞疗法（SCG101）成功应用于晚期肝癌患者，实现了肿瘤显著缩小和乙肝病毒完全清除，为乙肝肝癌的治疗带来了革命性的希望。
图：腾元宝 01 乙肝相关肝癌为何难治？ 乙肝病毒如何引发肝癌 乙肝相关肝癌（HBV-HCC）是由乙肝病毒（HBV）感染引起的肝细胞癌，约占中国肝癌总数的85%以上。乙肝病毒通过以下几种机制导致肝癌的发生：
基因组整合：HBV DNA整合进宿主细胞基因组后，会激活肿瘤相关基因，导致细胞恶性增殖。这种基因组的不稳定表达，使得宿主细胞更容易发生癌变。 慢性炎症与氧化应激：长期的病毒感染会引起慢性炎症和免疫损伤，导致肝细胞异常再生和癌变。这种持续的炎症反应是肝癌发生的重要推动因素。 肝纤维化与肝硬化：乙肝感染者中大约有25%会发展为肝硬化，而肝硬化又是肝癌的主要高危因素。肝硬化的存在使得肝癌的发生率显著增加。 晚期乙肝肝癌的治疗困境 由于早期症状不明显，约70%的肝癌患者在确诊时已是中晚期，其中仅20%-30%的患者可接受手术治疗。对于无法手术的患者，传统的放化疗、介入治疗和靶向药物（如索拉非尼）疗效有限。 治疗耐药性：靶向药物疗效通常仅维持几个月，患者极易出现耐药，导致后续治疗困难。 复发率高：即使接受手术治疗，术后5年内复发率也高达50%-70%，使得患者面临长期的治疗挑战。 全身毒性：传统化疗对晚期患者常伴随严重副作用，如恶心、呕吐、脱发等，严重影响患者的生活质量。 因此，中晚期乙肝肝癌的治疗亟需更加精准和高效的方案，而T细胞疗法正是这一领域的突破口。 02 T细胞疗法如何破解乙肝肝癌难题？ 什么是SCG101 T细胞疗法？ SCG101是一种针对乙肝病毒特异性抗原（HBsAg）的T细胞疗法，通过精准杀伤表达HBsAg的肝癌细胞和乙肝病毒感染细胞，达到清除病毒与治疗肿瘤的双重目的： 治疗原理：从患者体内分离T细胞，通过基因编辑技术改造T细胞，使其能够精准识别HBsAg并增强杀伤能力，再扩增后回输至患者体内。这种改造后的T细胞能够特异性地靶向HBsAg表达的肝细胞，实现精准治疗。 目标精准：HBsAg是乙肝肝癌细胞的标志物，SCG101疗法可精准锁定85%以上的肝癌细胞，提高治疗的针对性和有效性。 双效合一：SCG101疗法既能消除肿瘤细胞，又能清除乙肝病毒感染的肝细胞，从而显著降低肝癌的复发风险。 临床研究数据解读 杜顺达教授团队完成的全球首例SCG101临床应用显示出惊人的疗效和安全性。
肿瘤缓解：输注后第28天，患者肿瘤靶病灶缩小66%；第4个月进一步缩小至74.5%，另一病灶完全消失。这一结果表明SCG101具有强大的抗肿瘤活性。 乙肝病毒清除：输注后第28天，患者的HBsAg从557.96 IU/mL降至0.08 IU/mL（转为阴性），并在随访期间持续维持在阴性水平。这一结果表明SCG101具有显著的抗病毒活性。
图：治疗前第-7天和SCG101治疗后第28、63、133、181天，通过多相CT扫描分析肿瘤负荷。 免疫记忆形成：输注后第7天，患者体内干细胞样记忆性T细胞显著扩增并长期存续，提示机体形成了持久的抗病毒与抗肿瘤免疫力。这种免疫记忆的形成有助于防止肿瘤的复发和病毒的再感染。 治疗安全性与耐受性 尽管患者在治疗过程中短暂出现肝功能受损等不良反应，但所有不良反应均可逆，且患者的耐受性良好。与传统疗法相比，SCG101的毒性显著降低，为大规模临床推广奠定了基础。 03 SCG101为何被视为“游戏规则改变者”？ 从根源清除病毒与癌症 SCG101疗法通过精准识别HBsAg表达的肝细胞，实现对肿瘤和病毒的双重清除，不仅控制了肿瘤进展，还降低了复发风险： 病灶缩小74.5%：这一显著疗效为患者争取了手术或进一步治疗的机会，提高了患者的生存率和生活质量。 乙肝病毒标志物HBsAg清除率100%：这一结果远优于现有抗病毒药物，为乙肝肝癌患者提供了根治性治疗的可能性。 长期免疫保护，防止复发 SCG101促进了特异性记忆性T细胞的扩增，这些记忆性T细胞能够长期续存，提供持久的抗病毒和抗肿瘤保护。这一特性使得患者在治疗结束后仍能维持疾病控制，显著降低复发风险。 替代传统疗法的潜力 相比传统放化疗、靶向药物或介入治疗，SCG101以精准、高效和低毒性著称。其单次输注的效果在中晚期肝癌患者中前所未有，为无法手术的患者提供了新的治疗选择。 04 SCG101的未来与挑战 临床验证与推广 目前，SCG101已获得中国、美国、新加坡等多国监管部门的批准用于临床试验。更多患者的多中心、大规模研究正在进行中，以进一步验证其疗效和安全性。随着研究的深入和技术的成熟，SCG101有望成为乙肝肝癌治疗的标准方案之一。 面临的挑战 尽管SCG101展现出了巨大的潜力，但其发展仍面临诸多挑战。 适用范围：目前SCG101主要针对乙肝相关肝癌，是否适用于其他类型肝癌尚需进一步研究。此外，不同基因型、不同病程的乙肝肝癌患者可能对SCG101的响应存在差异。 治疗成本：作为前沿疗法，T细胞治疗的生产与应用成本较高。未来需要技术优化和政策支持来降低治疗成本，提高治疗可及性。 长期疗效观察：目前关于SCG101的长期疗效观察数据有限。未来需要更长时间的随访研究来评估其长期疗效和安全性。  总之，北京协和医院完成的全球首创TCR-T治疗研究为乙肝肝癌的治疗带来了革命性的希望。SCG101疗法的成功应用不仅展示了T细胞疗法在实体瘤治疗中的巨大潜力，也为未来肝癌治疗的研究提供了新的方向和思路。随着研究的深入和技术的不断进步，相信SCG101将为更多乙肝肝癌患者带来生命的曙光。 （注：本文为科普性质文章，旨在传递医学创新成果和正能量信息。具体治疗请遵循医嘱并到正规医疗机构就诊。） 监制 | 海燕 |
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