根治“三高”的方法找到了？专家提出治疗新理念2025-01-16MSHK来源：医学界心血管频道2024长城会 12 条内容 · 4500人看过 “三高”负担重，换个治疗思路可行吗？ 高血压、高血脂和高血糖这三种与代谢相关的疾病常统称为“三高”，是心血管疾病发病和死亡的三项主要危险因素[1]。我国“三高”发病率高，但控制率低，高血压、高血脂和高血糖控制率仅为16.8%、4%和16.5%，离实现“健康中国2030”的目标还有一定距离。那么，如何改变现状，提高“三高”控制率，进而实现全民健康目标呢？ 在第35届长城心脏病学大会上，南京医科大学第一附属医院孔祥清教授就“内脏脂肪和代谢紊乱相关疾病”为题进行了深入探讨，给我们提供了控制“三高”的新思路，本文汇总其重点内容，以飨读者。 “三高”控制不佳，亟需寻找新的治疗方法 目前“三高”的治疗主要是针对下游效应器官（血管、肝、肾和胰腺等）的被动性降“高”治疗，患者需要终身服药，依从性差，进而导致控制率不理想，心脑血管疾病高发。因此，亟需寻找上游机制尤其是共病机制的新靶点和新方法来改变这一现状。 孔教授指出，自主神经环路是代谢的上游核心，包括“传入端-中枢-传出端”，从传入端和/或中枢干预可能实现“一石三鸟”，达到同时治疗高血压、高血脂和高血糖的目的（图1）。
图1 自主神经调控代谢的发展现状 从自主神经入手治疗代谢相关疾病可行吗？孔教授跟我们分享了一些相关研究进展。 中枢端 1）中枢对血压的控制：下丘脑室旁核小胶质细胞的激活和初级运动皮层（M1）谷氨酸能神经元均能促进血压升高。 2）中枢对血脂的控制：下丘脑弓状核AgRP神经元可调节肝脏脂代谢，下丘脑室旁核交感神经元激活参与了肝脏糖脂代谢。 外周传入端 1）肠-脑轴传入神经信号调控：目前已发现感知葡萄糖、介导饮食糖偏好的肠-脑环路、感知脂肪、介导饮食脂肪偏好的肠-脑环路、介导暴饮暴食的肠道益生菌及代谢物-肠迷走神经-孤束核-下丘脑室旁核环路和分别调节进食和葡萄糖代谢的肠道迷走感觉神经元等。 2）脂肪-中枢传入神经环路：孔教授团队早期的研究发现肾脏脂肪可投射到中枢核团。 3）脂肪-脑轴传入神经信号调控血压稳态：孔教授团队发现肾周脂肪传入信号通过中枢核团单向升高血压，该机制参与多种临床高血压的发生。 4）脂肪-脑轴传入神经信号调控脂肪代谢：研究发现特异性消融皮下脂肪感觉神经可增强交感神经信号、促进脂肪分解和棕色化，激活棕色脂肪感觉神经OX2R信号可抑制交感神经信号，减少棕色脂肪产热。 以上研究结果表明，基于自主神经治疗代谢相关疾病是可行的，甚至有望实现彻底治愈。 设备制造实现临床转化 除了进行一些临床研究，孔教授团队还将这些研究结果进行了临床转化，制造了一套精准、安全和高效的设备（图2）。孔教授团队前期研究利用该设备对受试者的肾周脂肪进行一次高强度聚焦超声辐照，随访6个月，结果发现干预6个月后受试者的血压明显下降。
图2 此外，孔教授团队还进行了随机对照试验，初步结果发现一次高强度聚焦超声辐照肾周脂肪30分钟，在一周后开始起效：受试者收缩压降低15mmHg，舒张压降低10mmHg；有效率达60%，有效持续时间1年以上；可以重复治疗，疗效与单次治疗相同；除局部有湿热肝外，患者没有任何不适，远期随访也没有发现副作用。 以上初步结果表明，利用该设备采取的治疗方式，其疗效和安全性较好，期待后续更详细的结果公布。 孔教授指出，内脏脂肪-下丘脑神经信号轴可能是与疾病相关最紧密、对生理功能影响最小的传入神经轴，最具转化前景。但仍有4个关键科学问题待解决： 1）不同部位内脏脂肪-大脑神经轴的完整环路是什么？（尤其是病理状态下的环路投射图谱）； 2）在单一代谢紊乱和合并多种代谢紊乱下内脏脂肪-脑轴的变化规律是怎样的？ 3）内脏脂肪-脑轴上哪些分子靶点可用于临床转化？ 4）临床转化的具体方式（传入端、中枢）及其解决方案有哪些？ 未来可以采用新的研究工具（如采用多横态分子影像探针与活体成像技术、植入式长程活体组织成像设备等）和研究模型（大型动物或灵长类基因工程动物模型、基于人体细胞来源的类器官模型）对内脏脂肪-大脑神经轴进行进一步研究；可以通过诊断技术创新、药物创新和器械创新来促进临床转化。 小结 “三高”等代谢相关疾病与心血管疾病发病和死亡密切相关，目前主要采取对症治疗，导致控制率低，严重危害患者身心健康，亟需从源头找到治疗“三高”的新方法。孔教授分享了通过自主神经调控代谢的新思路，并成功进行了临床转化，初步结果证实新方法的疗效和安全性良好，期待未来能有更多相关的临床研究结果来验证其有效性。 参考文献 共1篇 [1]“三高”共管规范化诊疗中国专家共识（2023版）专家组.中华心血管病杂志（网络版）,2023,06(1):1-11. 仅供医学人士参考 |
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