CAR-T疗法对于系统性红斑狼疮患者来说并非绝对“治愈”方案，回输细胞后疾病复发了该怎么办？

CAR-T疗法并非绝对“治愈”方案

近年，在系统性红斑狼疮的治疗领域，CAR-T疗法为许多患者带来了新希望，但它并非万能的“治愈神器”。

SLE解忧杂货铺了解到，有一位SLE患者在2024年8月6日接受了异体靶向CD19的细胞疗法回输。在回输后，他并未选择长时间休息调养，而是很快返回学校继续学业。然而，到了12月上旬复查时，令人遗憾的情况出现了——疾病复发。

此次复发的症状较为严重，24小时尿蛋白定量飙升至8000多，比刚发病时的指标还要高，同时补体和抗体也都处于异常状态。这一病例清晰地表明，即使接受了先进的CAR-T治疗，系统性红斑狼疮仍存在复发风险。

对于我们SLE患者群体而言，CAR-T疗法虽有显著疗效，但谁也不能保证百分百治愈。患者在接受治疗后，身体仍需时间恢复和调整，不能忽视休息和调养的重要性。这也是在提醒相关的研究者，在为患者制定治疗方案时，除了关注治疗手段本身，还需重视患者后续的康复管理，包括生活方式指导、密切监测等，以尽可能降低复发风险，提高患者的生活质量和长期治疗效果。

也有好消息！！

在我们随访的多位接受过CAR-T治疗的SLE患者中，也有非常成功的两位患者，其中一位，他是在去年参与了异体CAR -T治疗的临床试验项目，目前已经全部停药，且指标稳定。点击链接看患者故事：24岁男性狼疮性肾炎，做完单靶点异体CAR-T，逐渐停药……

还有一位接受异体CAR-NK治疗回输半年后，激素及免疫抑制剂已经全部停用，虽说血里有一项指标轻微回升，可并未出现明显复发迹象。点击链接看患者故事：7岁确诊系统性红斑狼疮，如今已过去了十八年，去年她选择参加CAR-NK临床试验项目

这一实例也无疑给众多红斑狼疮（SLE）患者带来了新希望。所以SLE解忧杂货铺最近也采访了多位在临床试验项目中做协调工作的专业老师，为患者们解答以下8个相关问题。希望SLE患者们仍旧有信心面对新的疗法，但是需要听从医嘱做个性化的治疗方案选择。

Q&A

关于CAR-T与CAR-NK的问答

1、对于我们患者来说，CAR-T 和 CAR-NK 在治疗效果上最主要的区别是什么？

CAR - NK和CAR - T是两种细胞治疗技术，二者回输的经基因工程改造的细胞有所不同。CAR - NK改造的是NK细胞（自然杀伤细胞），其免疫反应无需特殊激活。在回输过程中，CAR - NK不会产生引发细胞因子风暴的关键因素：IL-6，这也使它发生细胞因子风暴的概率相对较低，所以安全性较高。

然而，传统CAR-NK细胞寿命很短，所以这导致它的疗效可能没办法达到大家的期望。不过，如今通过基因工程在编辑时附加一些因子，能够延长其在患者体内的寿命，进而提高疗效。

2、CAR-T 和 CAR-NK在缓解疾病症状和降低复发率方面，哪种更有优势呢？

由于CAR - NK引发免疫排斥的风险较小，所以它是一种理想的作为通用型产品的细胞。

在评估疗效方面，并非以停药和抗体等血检指标完全转阴为准，更多的是看患者SLEDAI - 2K评分降低的情况以及疗效维持的时间。

比如：SRI-4（Systemic Lupus Erythematosus Responder Index-4）是一种用于评估系统性红斑狼疮（SLE）患者病情改善的复合指标。它在SLE的临床研究中被广泛用作主要终点，以衡量治疗的有效性。是一个综合性的评估工具，能够帮助医生和研究人员更准确地评估SLE患者的病情改善情况，同时也为患者提供了一个明确的治疗目标。

SRI-4的定义包括以下三个核心条件：

1、SLE疾病活动指数2000（SLEDAI-2K）评分：从基线水平降低≥4分。

2、无新的重大疾病活动：根据不列颠群岛狼疮评估组指数（BILAG-2004），没有新的A类器官评分，且不超过1个新的B类器官评分。

3、医生整体评估（PGA）：PGA评分增加不超过0.3分。

划一个重点

正在考虑CAR - T细胞疗法的SLE患者们，想和大家分享一下这项治疗背后的一些目标。研究者们开展CAR - T细胞疗法研究，重点在于降低患者的SLEDAI评分，以此减轻疾病活动程度，同时，也会密切关注疗效的持续性，确保治疗效果能长时间维持。

 

在这里要特别说明的是，研究的最终目的并非单纯让患者实现停药。停药虽然是很多患者的期望，但CAR - T细胞疗法更关注的是整体病情的控制与改善。

 

所以，希望各位患者能客观、全面地了解CAR - T细胞疗法。它是改善病情、提升生活质量的有力手段，但需要以理性的态度看待，和医生充分沟通，共同制定最适合自己的治疗策略 。

3、 从安全性考虑，CAR-T 和 CAR-NK 引发的不良反应有哪些不同？像细胞因子风暴、免疫排斥反应这些，哪种疗法相对更不容易出现呢？

一、细胞因子风暴方面

1、风险更低：

NK细胞产生的促炎细胞因子比T细胞少，能降低严重CRS（细胞因子释放综合征，也就是细胞因子风暴）发生风险。CAR - T细胞被激活后，会大量释放炎性细胞因子，容易引发CRS，而CAR - NK细胞不会产生被认为是导致细胞因子风暴的关键因素：IL-6，所以CAR - NK疗法有望降低CRS和神经毒性副作用，不过这方面临床数据还不多，需要更多验证。

2、寿命与安全性：

CAR - NK细胞寿命通常较短，但从安全角度看，这避免了基因修饰的免疫细胞长期留在体内可能带来的未知风险。而且现在能用基因工程技术，让NK细胞携带细胞因子等激活剂，减少因寿命短对疗效的影响。

二、免疫排斥方面

1、CAR - T的问题：

CAR - T治疗一般用供体的细胞来避免GvHD（移植物抗宿主病）和HvG（宿主抗移植物反应），可自体CAR - T制备又慢又麻烦。

2、NK细胞的优势：

和T细胞不一样，NK细胞发挥作用不依赖HLA匹配，不需要供体和受体完全匹配，这让它和降低GVHD风险有关，能用于同种异体细胞治疗，还有可能降低治疗费用 。总之，CAR - NK疗法在降低细胞因子风暴风险和免疫排斥方面有独特优势，但还需要更多研究来证实。

4、在治疗周期上，CAR-T 和 CAR-NK 一般各需要多久？这对我们患者的日常生活安排会产生怎样不同的影响呢？

一般来说，CAR-T如果是自体的，从患者的病情评估到筛选期检查、到单采、制备、回输一共大概需要2-3个月的时间。如果是CAR-NK，现在有异体的CAR-NK研究，从病情评估到检查再到回输，快的话预计2-3周就可以完成。

其实主要的时间差距是在单采和制备的过程，其他的清淋、回输、观察等时间长度是差不多的。筛选期检查的时间不同的医院会有些许不同。

5、 适用人群方面，除了已知的年龄和病情等基本条件，CAR-T 和 CAR-NK 在患者的身体基础状况、过往病史等细节上，对适用人群的界定有什么不同呢？

从我们既往接触过的患者中，如果患者的评分比较高，疾病活动度比较高，研究者可能会更倾向让患者尝试CAR-T，但是具体还是要结合患者的情况来看。

6、接受了CAR-T 或者 CAR-NK 治疗后在生活上需要注意些什么？

回输完是建议大家可以先休息一段时间的，可能不需要太急于恢复密集的工作、学习、社交活动。尽量维持一个平衡，定期复查，在稳定的状态中逐步恢复正常的生活。

7、如果患者参加CAR-T临床试验失败疾病复发了，那么该如何应对？

如果参加了CAR-T研究后不久又复发了，可以先找负责的研究者（医生）了解情况，遵医嘱恢复用药，后期再根据疾病的变化情况进一步评估，看是否要更换治疗方案或者参加临床研究。

8、现在报道的 CAR - NK 细胞疗法处于临床几期的试验阶段，患者参与试验需要承担哪些风险？

目前CAR-NK细胞疗法在红斑狼疮领域属于早期的研究，虽然可以有相关类似的案例作为参考，但是很多时候效果和安全性因人而异。患者在面诊时，研究者也会对于可能发生的风险讲清楚，让患者充分了解和知情。

如何报名参加car-t临床试验项目？

经专业老师评估后，7个工作日内会与您电话联系(春节期间延后)。若未接到电话的病友则未能通过入组标准，请遵医嘱继续治疗。