【原】热量限制联合达格列净，1年时近半数早期2型糖尿病缓解！上海中山医院研究

以往有研究表明，早期2型糖尿病是可以通过强化体重管理（强化限制热量摄入）逆转的。近日，复旦大学附属中山医院学者在BMJ上发表研究显示，限制热量联合达格列净，干预1年，可实现44%的糖尿病缓解，优于单纯限制热量摄入。

一般来讲，严格热量限制的强化体重管理的依从性不佳，而该研究为早期2型糖尿病患者提供了一种更实用的替代策略。

研究纳入我国16个医疗中心328例超重或肥胖的2型糖尿病患者，糖尿病病程<6年，患者按1:1随机分配到达格列净联合热量限制组和单纯热量限制组，干预1年。

达格列净剂量为10 mg/d，热量限制为每天减少500~750 kcal（男性每天摄入不低于1 200 kcal，女性不低于1 000 kcal）。

糖尿病缓解定义为至少停用任何降糖药物两个月后HbA_1c<6.5%且空腹血糖<7.0 mmol/L。

结果发现，1年时达格列净联合热量限制组有44%的患者实现糖尿病缓解，而单纯热量限制组仅有28%的患者实现糖尿病缓解。

在3个月时，达格列净联合热量限制组有33.3%的患者实现糖尿病缓解，单纯热量限制组有20.2%。

在4个月时，达格列净联合热量限制组有32.1%的患者实现糖尿病缓解，单纯热量限制组有18.4%。

此外，与单纯热量限制相比，达格列净联合热量限制组患者的体重减少更多（5.0 kg vs. 3.2 kg），体脂量、收缩压、空腹血糖、HbA_1c、HOMA-IR、HDL-C、甘油三酯这些指标也有显著改善。

研究者指出，以往一些临床研究已经评估了体重管理方案对糖尿病缓解的影响。DiRECT研究报告称，干预1年，强化体重管理导致2型糖尿病患者体重平均减少10%，缓解率达46%。体重管理方案包括严格热量限制（每天825~853 kcal的配方饮食，持续3~5个月），这对于肥胖的糖尿病患者来说很难长期坚持。

AHEAD研究表明，以每天1200~1800 kcal的热量摄入量为目标的强化生活方式干预，在第一年平均体重减少8.6%，糖尿病缓解率为11.5%。可见限制热量摄入切实可行，但仅热量限制对糖尿病缓解的影响并不大。

该研究中的热量限制方案采用每天减少500~750 kcal，这是可行的，也是美国糖尿病协会糖尿病指南建议的方案。该方案联合达格列净使体重减轻6%，糖尿病缓解率达44%，接近DiRECT研究中的缓解率。

该研究结果支持达格列净联合指南推荐的热量限制方案作为一种有效和依从性高的方法缓解早期2型糖尿病。

美国糖尿病协会/欧洲糖尿病研究协会指南推荐初始联合治疗。包括达格列净在内的联合治疗对于有糖尿病缓解潜力的患者（如超重或肥胖，糖尿病持续时间少于6年）提供了一种潜在的药理学方法来实现糖尿病的缓解。

来源：Dapagliflozin plus calorie restriction for remission of type 2 diabetes: multicentre, double blind, randomised, placebo controlled trial. BMJ, Published 22 January 2025.

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