【原】安德森癌症中心：转移性胰腺癌有哪些治疗选择？

尽管靶向治疗和其他新药影响转移性胰腺癌的一线治疗模式，但化疗仍然是该患者群体的当前治疗标准 （SOC）。

然而，2025 年胃肠道（GI）癌症研讨会上，安德森癌症中心Brandon G. Smaglo教授说，在 FOLFIRINOX（亚叶酸、氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂）、NALIRIFOX（伊立替康脂质体 [Onivyde]、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶 [5-FU] 和亚叶酸）以及吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇等选择之间进行选择需要考虑患者因素和潜在毒性。FOLFIRINOX 和 NALIRIFOX就结果而言可能非常相似，但我们知道，我们获得良好结果的唯一方法是患者能够始终耐受治疗。

晚期或转移性胰腺癌目前的一线治疗选择有哪些？

10 多年来，我们一直能够考虑一种非常合理的一线治疗方案，即 FOLFIRINOX。大约 2 年前，来自NAPOLI 3 期研究显示的新数据表明，另一个非常好的选择是 NALIRIFOX。FOLFIRINOX 和 NALIRIFOX都是合理的，然而，他们尚未在前瞻性试验中被直接比较。

胰腺癌患者的另一种常规一线疗法是吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇的双药方案。在 NAPOLI 3 研究中，NALIRIFOX 明显优于吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇。我们可能更愿意为许多患者提供吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇（一种毒性较小的治疗方法）作为一线疗法。然而，我们开始意识到 NALIRIFOX 或 FOLFIRINOX 尽管增加了毒性，但是有益的。

哪些因素会影响您在这些治疗方案之间的选择？

如果患者接受 NALIRIFOX 或 FOLFIRIFOX 作为一线治疗，吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇是一个很好的二线治疗选择。如果他们打算接受吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇作为一线选择，他们稍后将接受基于 5-FU 的治疗。

对于体能状态不是特别强壮的患者，我仍然会为他们提供吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇作为一线治疗。对于这些患者，第二线可能是 5-FU 加脂质体伊立替康，不含奥沙利铂。

对于更强壮的一线患者，提供吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇在一线是不合适的。FOLFIRINOX 或 NALIRIFOX 明显优于吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇。

将靶向治疗纳入胰腺癌的一线治疗，无论是作为单一药物还是与化疗联合使用，有哪些挑战和机遇？

作为一个笼统的声明，我认为胰腺癌化疗已经接近天花板。在这一点上，我没有看到其他化疗药物能增加太多好处。任何在一线环境中被诊断为胰腺癌的患者都应该同时进行额外的肿瘤测序和种系基因检测。

种系 BRCA 突变相当常见，每 10 名胰腺癌患者中就有 1 名会现 BRCA 突变。这很重要，原因有 2 个。首先，在这些患者中，包括铂类药物的化疗效果往往比平时好得多，如奥沙利铂加 5-FU 或顺铂加吉西他滨。另一方面，一旦化疗使他们的疾病得到良好控制，这些患者就是奥拉帕尼维持治疗的候选者。

MSI-H 表型不是肿瘤检测的常见发现，1% 到 2% 的胰腺癌属于该类别。帕博利珠单抗联合化疗可能是一个非常合理的选择，这可以产生深度、持久的反应。

新兴的靶向疗法如何改善一线治疗？

KRAS 突变是胰腺癌中常见的、几乎无处不在的发现。现在正在进行的 KRAS 抑制剂和其他 KRAS 靶向药物的研究（例如：RMC6236）显示出很大的前景。几乎可以肯定的是，在未来几年内，我们有可能看到靶向 KRAS 的药物成为 SOC 的一部分。Claudin 18.2 [CLDN 18.2] 是另一个显示出很大前景的靶点，并且已经有针对其他类型癌症（如胃癌）的 SOC 药物。

部分靶向药物研究：

RMC-9805 针对晚期 KRAS G12D 突变实体瘤患者的 1/1B 期、多中心、开放标签研究。

RMC-6236 针对携带 KRAS 特定突变的晚期实体瘤患者的 1/1b 期多中心开放标签研究

RMC-6236在既往接受过治疗的转移性胰腺癌患者的III期研究

IMM-1-104（一种新型口服双重 MEK1/2 抑制剂）治疗之前接受过治疗的 RAS 突变晚期或转移性实体瘤患者一项 1/2a 期、开放标签、多中心、非随机、安全性和抗肿瘤活性研究。