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“我国药品在重大治疗领域缺乏自主创新的产品，我就想做创新药。这是一件非常有意义和价值的事儿！”刘志华在读博时第一次接触到创新药后，就决心要把创新药做成产品上市。 如今10年过去了，他真的成功了！刘志华团队参与开发的原创降糖天然药物——桑枝总生物碱片于2020年获批上市，成为近15年来中国首个获批上市的降血糖中药新药，而且是全球唯一的植物组分天然降糖药。该产品亮相国家“十三五”科技创新成就展，获得2020年度中国中药医学进展、中医药十大学术进展等成就。 我国的糖尿病患者众多，总人数超过一个亿，其中2型糖尿病患者占比达到90%以上。刘志华说，这一类患者需要长期口服降糖药物，在众多类型的药物中，糖苷酶抑制剂这一类药物占据了口服降糖药市场的三到四成，其中以德国拜耳的原研进口产品拜唐苹为主，这款药物在国内的“统治”地位持续了至少20年。“遗憾的是，在这个分类的药物里，国内始终没有自己的产品。”说起这个，刘志华脸上掠过一丝苦笑。 刘志华读博时，中国医学科学院药物研究所与北京五和博澳药业股份有限公司（以下简称“五和博澳”）合作，构建产学研联盟并共建实验室。也就是在这里，刘志华第一次接触到了创新药。“那时候就突然觉得找到了方向，也看到了希望，做创新药才是最有前景的。” 刘志华参与了桑枝总生物碱片这个研究项目。该项目立项至今已有15年时间，历经几代科学家的不懈努力，终于发现桑枝药材中发挥降糖活性的有效成分——桑枝总生物碱。“这个过程就像大海捞针一样，充满了挑战与艰辛。但要把实验室产品转化成规模大、可商业化的产品，还有一段非常困难和漫长的路要走。”为了这个目标，2016年刘志华博士毕业后，放弃了其他薪酬更高的工作机会，留在了“五和博澳”。 一款新药，想要从实验室技术变成市场化产品，需要克服多项技术瓶颈，比如精准的质量控制体系、规模化工艺放大与验证、高质量循证医学证据等。任何一个问题没解决好，药品上市就会幻化为泡影。 就拿质量把控环节来说，刘志华和团队几乎做到了极致。“桑枝总生物碱片这款产品，物质基础明确，生物碱有效组分含量大于50%，并做到了总定量95%以上成分的分析，就是说我拿到这款药物后，能知道提取物中95%的成分都是什么。要知道，这在中药里面是凤毛麟角的，因为很多中药都不会去做物质基础评价研究。”刘志华非常自豪。 中药的活性成分其实很多，这也是它特别适合一些复杂疾病综合调理的原因。但中药当中哪怕是一味药材，提取出来的成分都成千上万，这无疑增加了质量控制的难度。“我们要锁定生物碱的组分，阐述它的分子结构、组成比例和指纹特征。”刘志华说。单单这项工作，整个团队用了将近3个月的时间。 回想起那段日子，近100个日日夜夜，刘志华和团队早8点上班，晚9点下班，雷打不动。哪怕是遇上中秋节这种阖家团圆的日子，团队成员都没有休息。“我记得最长的一次，我们38个小时没合眼，因为有些实验一旦做上了，仪器不停我们就不能休息，一定得把想要的数据拿到。”刘志华说，虽然大家都很累，每个人都顶着黑眼圈，可眼睛里是有光的，是有希望的！ 天道酬勤。确定了分子结构，刘志华和团队发现，这8种生物碱不仅都有降糖活性，而且效果特点各不相同。 这样的成果给了桑枝总生物碱片强大的底气。既然弄清楚了成分，就能保证每批次的产品中各种不同生物碱的含量和比例完全一致，确保每批次的药物都有同样的治疗效果。“中医起效没有那么快，但我们这款天然组分的降糖新药，从研究以来就对标拜唐苹的疗效，事实证明疗效并不比它差，而且在新发的2型糖尿病患者中疗效更好，且沿袭了中药的特点，药物的不良反应比拜唐苹降低了50%以上。”也就是说，既保证了药物的疗效，还增加了安全性。 创新药，中国造。讲桑枝总生物碱片时，刘志华语气里带着满满的自豪感。 现在每当遇到新的困难和挑战，刘志华就会想起研制桑枝总生物碱片的经历。“我坚信我做创新药的选择是没错的，事实也证明了这一点，相信未来创新药的市场和空间会越来越好！”刘志华对创新药国产充满信心。 |
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