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平定了巴勒斯坦和埃及叛乱的阿尔塔薛西斯三世野心极度膨胀，他很自然地就将下一个征服目标对准了几代祖先都没搞定的希腊诸城邦。然而，他对希腊的强硬态度与一贯秉持对希腊温和的宠臣巴戈阿斯产生了冲突，再加上其一贯的残暴作风早就引起下属的不满。于是，公元前338年，巴戈阿斯发起了一场宫廷政变，将阿尔塔薛西斯三世毒死，顺势拥立太子阿尔塞斯为君，史称阿尔塔薛西斯四世，他（巴戈阿斯）亲任摄政。阿尔塔薛西斯四世登基后，隐忍了两年，暗中扶植自己的势力。公元前336年，就在他谋划除掉权臣，独掌大权的时候，奈何事不机密，走漏了风声，被巴戈阿斯提前下手，又将他毒死。阿尔塔薛西斯四世死时并无子嗣，他的亲兄弟们又早已被他亲手屠戮殆尽，换句话说，就是大宗绝嗣，巴戈阿斯只能从旁嗣里选一个继位。阿尔塔薛西斯四世的远房堂兄科多曼努斯成了这位“幸运儿”，他被巴戈阿斯扶上王位，史称大流士三世。大流士三世早年曾经跟随阿尔塔薛西斯三世南征北战，颇立了些军功，在军队中还是有一定声望，而且他继位时已经年逾40，怎么可能甘心做傀儡。巴戈阿斯也看出这位新君跟前任一样，不是个好控制的主儿，因此又想故伎重施。没想到这次却被大流士三世抢了先，这位堪称波斯版宇文护的一代权臣终于谢幕。然而，当雄心勃勃的大流士三世终于有功夫重新审视自己的帝国的时候，却悲哀地发现，除了帝国的龙兴之地之外，中亚、小亚细亚、叙利亚、埃及等各地总督都已不把波斯波利斯的宫廷放在眼里。面对形同散沙的帝国，缺乏治国经验的他一筹莫展。更为倒霉的是，资质平庸的大流士三世偏偏遇到了一位可怕的对手，一位百年难遇的英主。公元前338年，崛起于巴尔干半岛中南部的马其顿帝国在其国王腓力二世的率领下，通过喀罗尼亚战役一举奠定了希腊城邦的霸主地位。公元前336年，腓力二世遇刺，他刚成年的儿子亚历山大继位，史称亚历山大三世，他还有个更广为人知的称谓---亚历山大大帝。亚历山大用了两年时间通过科林斯同盟巩固了马其顿的霸主地位，于是于公元前334年春发起了对波斯帝国的远征。先是在小亚细亚半岛的格拉尼库斯河战役击败了波斯小亚细亚行省的军队，取得开门红。公元前333年，在半岛与叙利亚交界处的伊苏斯，马其顿军队以少胜多，击败亲征的大流士三世，并俘虏了万王之王的家眷。伊苏斯战役惨败后，大流士三世企图以割地赔款等优厚条件向亚历山大企和，但遭到断然拒绝。无奈的他只得再次征召出一支大军，于公元前331年，在底格里斯河东岸的高加米拉与亚历山大决战。这已经是整个帝国最后的机动力量，此战再败，那么接下来会发生什么就可想而知了。不幸的是，面对强悍的马其顿方阵与伙伴骑兵，大流士三世还是败了，连都城波斯波利斯都被亚历山一把大火烧成废墟。狼狈逃回埃克巴塔纳（今伊朗哈马丹）的波斯国王企图借助中亚几个行省的力量，再做殊死一搏。但这只不过是他的一厢情愿罢了，已经与国王离心离德的巴克特里亚总督贝苏斯、阿利亚总督萨提巴赞斯劫持了大流士三世并最终杀死了他。曾经地跨欧亚非三大洲的辉煌帝国就这样在马其顿人的凌厉攻势下轰然倒塌。描绘伊苏斯战役的马赛克画，画面最左侧身披重甲，胯下一匹栗色战马的就是亚历山大大帝（图片摘自网络，侵删）坦白的说，大流士三世虽非明君雄主，但也绝非昏君暴君，他只是时运不济，遇到了亚历山大大帝。总结一句就是：非亡国之君而当亡国之运。
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