生殖免疫的核心：子宫内膜异位症和腺肌症的免疫炎症、生殖破坏、妊娠失败等相关病理生理（本长文共分三大部分）。第一部分：一、低生育力（不孕，RIF反复种植失败，RPL反复流产等，妊娠失败与妊娠病理）的生殖免疫学相关评估（链接在文末目录）本文为第三部分，第（三、208）篇，这是发表在 Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Mar 7:14:1110824.的一篇Review文章。子宫内膜异位症与微生物组之间的双向关系 摘要 关键词：菌群失调；子宫内膜异位症；免疫反应；炎症；微生物组；微生物群。 引言子宫内膜异位症是一种炎症性疾病，其特征是在子宫内膜和子宫肌层之外存在类似子宫内膜的组织。该病有多种亚型和临床表现，从无症状到导致慢性疼痛和不孕不育不等。子宫内膜异位症影响着全球相当一部分人口——据估计，多达 10% 的女性患有此病，多达 50% 的不孕女性患有此病。该病还带来了巨大的医疗保健成本，2022 年的最新研究评估，每位患者每年的直接医疗费用为 1459 美元至 20239 美元，间接费用在 4572 美元至 14079 美元之间。2019 年澳大利亚的一项研究预测，在生育年龄人群中（患病率为 10%），每年的总经济负担为 65 亿澳元。 最近，对微生物群和免疫菌群失调在许多疾病中的作用的了解越来越深入，也揭示了它们在子宫内膜异位症发展中的作用的可能性。由于测序方法和分析技术的新发展，关于人类微生物组及其定义的知识一直在迅速扩展。在这个不断发展的领域中，术语可能会导致混淆。微生物群被定义为生活在人体内部或人体部位的微生物群落——它包括细菌、古细菌（没有细胞核的单细胞生物）、真菌、真核生物和病毒。微生物组被定义为这些微生物的集体基因组。微生物群具有相关的活动场所——结构元件、代谢物、信号分子和周围的环境条件——支持局部免疫、代谢和上皮功能。当出现生态失调时（定义为微生物群失衡或受损），这种支持就会崩溃。微生物及其代谢物可以转移到身体的不同部位，并可以触发免疫反应和炎症，这些反应和炎症与多种疾病有关，例如代谢紊乱、许多神经系统疾病、关节炎、牛皮癣、炎症性肠病和癌症。 子宫内膜异位症的发病机制 子宫内膜异位症的发病机制有许多假设，包括月经逆行、免疫功能障碍、炎症、激素失调、体腔化生、淋巴或血液转移、干细胞功能障碍以及遗传和表观遗传因素。这些理论的结合可能会共同导致这种慢性疾病。 子宫内膜异位症的免疫病理学腹膜子宫内膜异位症已被描述为一种慢性炎症状态。人们认为腹膜中的炎症状态和免疫功能失调既是子宫内膜异位症的原因也是其结果。免疫失调还会导致免疫监视不良，因为无法对逆流的子宫内膜细胞和碎片作出适当反应。这使得异位的子宫内膜细胞能够在腹膜腔内持续存在。 首先，腹膜炎症在该病的发展以及疼痛和不孕不育等病症表现中起着重要作用。逆行月经理论是目前最被广泛接受的子宫内膜异位症发病机制。然而，仅这一理论无法解释该病的流行情况，因为没有子宫内膜异位症的女性也会出现逆行月经。一旦子宫内膜细胞进入腹膜腔，它们需要附着和增殖才能导致子宫内膜异位症。炎症和免疫系统的改变为细胞附着和子宫内膜异位症的发展及病情进展创造了适宜的环境。 氧化应激被认为是这种炎症过程的关键因素。活性氧 （ROS） 是由正常氧代谢产生的中介，并参与他的过程。作为一种保护机制，细胞培养抗氧化系统来抵消 ROS。当 ROS 和抗氧化剂之间不平衡时，由于 ROS 丰富而抗氧化剂缺乏，就会发生氧化应激。在子宫内膜异位症中，这种不平衡被认为是由腹膜腔中的红细胞及其血红素和铁的毒性副产物引起的。游离血红素和铁导致 ROS 的形成。这种氧化应激不仅导致细胞损伤，还可通过影响蛋白质活性和基因表达来改变细胞功能。称为核因子 kappa-B （NF-κB） 的转录因子诱导编码促炎细胞因子、生长因子、粘附分子和酶的多个基因的表达，并通过帮助子宫内膜细胞粘附、增殖和新生血管形成与腹膜子宫内膜异位症有关。 一旦子宫内膜异位植入物粘附在腹膜上，它们就需要细胞因子和生长因子的帮助，例如血管内皮生长因子 （VEGF）、肿瘤坏死因子-α （TNF-α） 和白细胞介素 8 （IL-8） 用于血管生成和病变增殖。这些主要由腹膜腔中的巨噬细胞通过增加 NF-κB 通路的激活来表达。有研究通过证明子宫内膜异位症女性腹膜液中巨噬细胞、单核细胞和炎症介质（如补体和细胞因子）的数量增加来支持这一理论。 先天免疫和适应性免疫的失调都与子宫内膜异位症的免疫病理学有关。已经表明，与相同患者匹配的异位子宫内膜以及对照组的子宫内膜组织相比，异位子宫内膜沉积物具有与免疫系统过程激活相关的分子基因表达升高。编码促炎细胞因子和受体、细胞粘附分子、补体蛋白和血管生成的基因增加，参与炎症调节、NK 和细胞毒性 T 细胞活性以及细胞凋亡的基因在异位子宫内膜组织中异常表达。这些发现支持子宫内膜异位症的免疫失调。  遗传学和表观遗传学在子宫内膜异位症发病机制中的作用 子宫内膜异位症女性的亲属子宫内膜异位症的发病率较高。双胞胎研究也支持遗传对子宫内膜异位症的影响，证明同卵双胞胎和异卵双胞胎之间的一致性比为 2：1，兄弟姐妹子宫内膜异位症的遗传风险比为 2.34，以及 47-51% 的子宫内膜异位症变异可归因于加性遗传效应。随着我们对基因及其在疾病中的作用的理解呈指数级增长，已经进行了许多研究来确定与子宫内膜异位症等特定疾病有关的基因。全基因组关联研究 （GWAS） 已发现多达 27 个与子宫内膜异位症相关的重要基因位点，但了解这些基因位点的功能后果仍然存在挑战。存在与类固醇生成和性激素受体活性相关的基因，导致雌激素和孕激素受体配体信号失调，参与炎症和免疫反应的基因，新血管生成和 DNA 修复，以及编码代谢调节和细胞生长的基因，被认为有助于子宫内膜异位症的建立。此外，基因已被证明通过表观遗传机制调节其相邻基因。表观遗传学被定义为基因功能的遗传变化，这些变化与 DNA 序列变化无关，但涉及 DNA 甲基化和组蛋白修饰等过程。表观遗传机制已被证明参与调节免疫过程，例如细胞因子表达、T 细胞分化、抗原呈递和转录因子（如 NF-κB）的调节，这与子宫内膜异位症的免疫发病机制有关。遗传和表观遗传学理论也得到了以下发现的支持：子宫内膜异位症女性的子宫内膜中存在基因表达和分子差异，与健康对照的子宫内膜进行比较，以及子宫内膜异位症女性的宫内膜和异位子宫内膜之间。 子宫内膜异位症患者的亲属中，该病的发病率更高。双胞胎研究也证实了遗传因素对子宫内膜异位症的影响，单卵双胞胎与双卵双胞胎的患病一致性比率为 2:1，姐妹患子宫内膜异位症的遗传风险比为 2.34，且 47% - 51% 的子宫内膜异位症变异可归因于加性遗传（additive genetic ）效应。随着我们对基因及其在疾病中作用的理解呈指数级增长，针对特定疾病（如子宫内膜异位症）所涉及基因的研究也越来越多。全基因组关联研究（GWAS）已发现多达 27 个与子宫内膜异位症显著相关的位点，但理解这些位点的功能后果仍是一项挑战。与类固醇生成和性激素受体活性相关的基因，导致雌激素和孕激素受体配体信号传导失调，参与炎症和免疫反应、新生血管生成和 DNA 修复的基因，以及编码代谢调节和细胞生长的基因，都被认为在子宫内膜异位症的形成中起着重要作用。此外，基因已被证明可以通过表观遗传机制来调节其邻近基因。表观遗传学被定义为基因功能的可遗传变化，这种变化与 DNA 序列变化无关，而是涉及 DNA 甲基化和组蛋白修饰等过程。表观遗传机制已被证明参与调节免疫过程，如细胞因子表达、T 细胞分化、抗原呈递以及转录因子（如 NF-κB）的调节，NF-κB 已被证实与子宫内膜异位症的免疫病理发生有关。子宫内膜异位症患者的子宫内膜与健康对照者的子宫内膜相比，以及子宫内膜异位症患者在位子宫内膜与异位子宫内膜之间存在基因表达和分子差异，这一发现也支持了遗传和表观遗传学理论。 子宫内膜异位症的微生物组与健康对照相比，子宫内膜异位症受试者肠道、腹膜液和女性生殖道微生物群的改变已在越来越多的人类和动物研究中得到证实。目前尚不清楚这些改变是子宫内膜异位症的结果，还是它们是否是子宫内膜异位症的原因。然而，实验动物模型支持子宫内膜异位症和微生物群变化之间的双向关系。在一项针对手术诱导子宫内膜异位症小鼠的特定研究中，观察到抗生素治疗后子宫内膜异位病变的大小减小。从子宫内膜异位小鼠转移粪便微生物群后，观察到病变和相关炎症的再生。 肠道菌群肠道微生物群一直是子宫内膜异位症微生物组研究中研究最多的身体部位。肠道微生物组以细菌为主，尤其是拟杆菌门（Bacteroidetes ）和厚壁菌门（Firmicutes）的成员。在大多数健康人类中，这两个主要门的百分比可能会有所不同，但总百分比往往约为 95%。在疾病状态下，肠道微生物组可以转变为代表很大比例的其他细菌门，例如变形菌门（Proteobacteria）、疣微菌门（Verrucomicrobia）、放线菌门（Actinobacteria）或梭杆菌门（Fusobacteria ）。 有趣的是，2019 年对子宫内膜异位症的微生物特征进行的一项系统评价发现了以下结果。在门水平上，与对照组相比，放线菌门（Actinobacteria,）、厚壁菌门（Firmicutes）、变形菌门（Proteobacteria ）和疣微菌（Verrucomicrobia）门在子宫内膜异位症队列的肠道中被确定为显著升高。相比之下，发现乳酸菌科 （Lactobacillaceae） 显著减少。他们得出结论，在子宫内膜异位症队列中，变形菌门（Proteobacteria）、肠杆菌科（Enterobacteriaceae）、链球菌（Streptococcus）和大肠杆菌（E. coli ）的水平在各个微生物组部位升高。 自本系统综述以来，已经发表了许多探索肠道微生物组在子宫内膜异位症中的作用的研究。Svensson 等人 2021 年的研究未发现患有或不患有孤立性卵巢子宫内膜异位症、胃肠道受累、胃肠道症状或激素治疗的患者之间细菌类别的丰度有任何显著差异。然而，其他研究表明，在肠道菌群中，子宫内膜异位症组中更多的女性志贺氏菌（Shigella）和埃希氏菌（Escherichia）占主导地位。 女性生殖道微生物群女性生殖道微生物群可分为阴道、子宫颈、子宫内膜、输卵管和卵巢。子宫内膜异位症女性生殖道微生物群的大多数研究都集中在子宫颈和阴道上。已经发现，无论月经周期的哪个阶段如何，患有子宫内膜异位症和不患有子宫内膜异位症的女性的宫颈粘液中微生物群的分布相似，但是每种细胞的丰度都会发生变化。乳酸杆菌是阴道和子宫颈中的主要种类。除此之外，与对照组相比，子宫内膜异位症组棒状杆菌、肠杆菌科、黄杆菌、假单胞菌和链球菌的丰度增加，其中肠杆菌科和链球菌是更值得注意的候选者。最近的一篇综述总结说，在他们分析的大多数研究中，细菌性阴道病相关细菌和宫颈阴道微生物组中的乳酸菌耗竭与子宫内膜异位症和不孕症有关。另一个值得注意的发现是，在具有更严重的子宫内膜异位症症状（包括更高的 CA125 水平、更严重的疼痛和不孕症）的患者中检测到宫颈微生物组的丰富度和多样性降低。本研究表明，宫颈微生物组在调节子宫内膜异位症相关并发症的发病机制中具有重要作用，并得出结论，更多样化的宫颈微生物组与更好的临床结果相关。 一项对 14 名 III-IV 期子宫内膜异位症参与者和 14 名健康对照者的小型研究表明，子宫内膜异位症组的阴道、宫颈和肠道微生物群组成相似;但它表明，与对照组相比，子宫内膜异位症女性宫颈和粪便微生物组中的一些潜在致病物种增加。在宫颈菌群中，加德纳菌、链球菌、埃希菌、志贺氏菌和解尿原体增加。有趣的是，他们观察到阴道和宫颈微生物群中完全不存在一个特定的属，即 奇异菌属（Atopobium）。Atopobium 最近被认为是一种可能与子宫内膜癌相关的妇科病原体，在患有良性妇科病变的女性中，其发病率较低。目前尚不清楚这种关联是因果关系还是巧合。可以提出，Atopobium 的缺失可能与良性妇科病变的发生有关，其中子宫内膜异位症是其中的一部分。 探索与病毒的关系的研究较少，特别是人瘤病毒 （HPV） 与子宫内膜异位症。这些研究中的大多数发现 HPV 检出率较高，因此与子宫内膜异位症相关。 腹膜微生物群腹膜液的微生物群多样性在无子宫内膜异位症。然而，这些微生物群的丰度不同。Acidovorax（食酸菌属）、Devosia（德沃斯氏菌属）、甲基杆菌属（Methylobacterium）、Phascolarctobacterium（考拉杆菌属） 和 Streptococcus （链球菌）在子宫内膜异位症患者腹膜液中的含量高于对照组，而 Brevundimonas（短波单胞菌属） 和 Stenotrophomonas （寡养单胞菌）的含量较低。另一项研究报告称，与对照组相比，子宫内膜异位症组不动杆菌（Acinetobacter）、假单胞菌（Pseudomonas）、链球菌（Streptococcus）和栖水杆菌（Enhydrobacter）的丰度显著增加，而丙酸杆菌（Propionibacterium）、放线菌（Actinomyces）和罗氏菌（Rothia）的丰度显著降低。第三项研究得出结论，与对照组相比，子宫内膜异位症患者的腹膜液中富含鞘脂菌属（Sphingobium）、假单胞菌科（Pseudomonadaceae）、鞘鞘氨醇单胞菌（Sphingomonas）、不动杆菌属（Acinetobacter）、丹毒丝菌属（Erysipelothrix）、梭状芽胞杆菌属（Clostridiales）、微球菌科（Micrococcaceae）、迷走球菌属（Vagococcus）、Dysgonomonas（丁酸梭菌）绿形假单胞菌属（Pseudomonas viridiflava）、希瓦氏菌属（Shewanella）、Tissierellaceae（泰氏菌属） 在子宫内膜异位症患者的腹膜液中富集。当 Hernandes 等人在 2020 年检查子宫深部子宫内膜异位症病变的微生物群时，Alishewanella（野别样希瓦氏菌）、Enterococcus（肠球菌） 和假单胞菌被证明更丰富。不动杆菌和假单胞菌被证明持续存在于其中几项研究中。这些发现不仅支持子宫内膜异位症女性腹膜环境中的微生物组组成发生改变，而且还指出了发现子宫内膜异位症特异性腹膜液微生物特征的可能性。 （二、4）子宫内膜容受性的当前观点：病因和治疗的综合概述（链接） 微生物组在子宫内膜异位症发病机制中的作用 菌群失调的影响可能通过炎症和免疫调节导致子宫内膜异位症的发病机制，并且有新的证据表明微生物组在子宫内膜异位症的发展中的作用。 细菌污染理论已经假设子宫内膜异位症进展的“细菌污染”理论 子宫内膜异位症的进展。Khan 等人检查了与对照组相比，子宫内膜异位症女性月经血中的大肠杆菌 （E. coli） 浓度。他们发现，子宫内膜异位症女性患者的大肠杆菌集落形成数量增加，尤其是那些除卵巢子宫内膜异位症外还患有腹膜子宫内膜异位症的女性。他们认为，经血中的大肠杆菌污染将是腹膜腔中细菌内毒素或脂多糖的持续来源。由脂多糖引起的原发性炎症会导致继发性炎症介质（如 NF-κB）通过促进存在于巨噬细胞和其他免疫细胞上的 Toll 样受体 4 （TLR4） 在腹膜腔中分泌 NF-κB。这将开始子宫内膜异位症发展的级联反应，如子宫内膜异位症的免疫病理学所解释的那样。 此后，人们讨论了细菌污染理论，并得到其他研究的支持，表明子宫内膜异位症队列中变形菌门的水平增加，变形菌门是产生脂多糖的细菌门。此外，一项针对超过 140,000 名女性的大型队列研究表明，与对照组相比，有盆腔炎 （PID） 病史的女性患子宫内膜异位症的风险增加了三倍。另一项研究也显示了类似的结果，其中子宫内膜异位症的发病率在下生殖道感染女性中增加了一倍。 （二、31、2）子宫内膜异位症和不孕症：子宫内膜炎、激素失调和免疫功能障碍之间的隐藏联系阻止了植入！ （二、31、3）子宫内膜异位症和慢性子宫内膜炎的共同点和差异：针对异位子宫内膜的新型抗生素治疗策略的治疗潜力（链接） 子宫内膜异位症发展中的雌激素组微生物组影响子宫内膜异位症发展和进展的另一种可能机制可以通过菌群失调时出现的雌激素代谢改变来解释。众所周知，子宫内膜异位症是一种由雌激素驱动的疾病。某些失调的肠道微生物群被称为“雌激素组”，其产物能够代谢雌激素，从而提高体内循环雌激素水平。这些雌激素组已知会分泌β-葡萄糖醛酸酶和β-葡萄糖苷酶，这些酶能分解雌激素，进而增加肠道中游离雌激素的再吸收。据推测，这可能导致雌激素水平过高，并促进子宫内膜异位症的发展。肠道微生物组中的多个属编码β-葡萄糖醛酸酶，包括拟杆菌属、双歧杆菌属、大肠杆菌属和乳酸杆菌属。有趣的是，一些研究发现子宫内膜异位症组中双歧杆菌属和大肠杆菌属的水平高于对照组。还已知子宫内膜异位症患者肠道中拟杆菌门/厚壁菌门的比例失调，这是肠道中两个主要的门类。 遗传和表观遗传因素细菌诱导的宿主细胞表观遗传失调已得到充分研究。菌群失调和女性生殖道感染可能诱发遗传和表观遗传事件，导致氧化应激增加和免疫反应变化，这反过来又可能在子宫内膜异位症的形成中发挥作用。一项关于生殖支原体的研究表明，生殖支原体定植的子宫内膜异位症女性腹膜液细胞的基因表达显著下调，这反过来会抑制募集到该部位的免疫细胞。已知病毒具有致突变性，这已在许多由致癌病毒引起的恶性肿瘤中得到证明，例如 HPV、人类免疫缺陷病毒 （HIV）、乙型肝炎病毒 （HBV）、丙型肝炎病毒 （HCV） 和埃布斯坦-巴尔病毒 （EBV）。只有少数研究评估了病毒，尤其是 HPV 和子宫内膜异位症之间的关系，该领域需要未来的研究。此外，据报道，炎症本身会导致异常的 DNA 甲基化模式，从而导致高甲基化，进而影响子宫内膜异位症中某些转录因子和受体（如 HOXA10 和孕激素受体 B）的产生。 临床意义 不同身体部位的表现只有少数研究比较了身体不同部位的微生物群，以评估哪个部位在预测子宫内膜异位症方面表现最佳。其中一项研究检查了肠道、腹膜液和宫颈粘液。它表明，与宫颈粘液相比，肠道和腹膜液的微生物群具有更高的丰富度和多样性，并得出结论，肠道微生物群是三者中子宫内膜异位症表现最好的预测因子。另一项研究比较了来自阴道下三分之一、阴道后穹窿、宫颈粘液、子宫内膜和腹膜液的样本。每个地点都有不同的微生物群分布。群落多样性的显着差异开始出现在子宫内膜异位症患者的宫颈粘液中，并逐渐向上增加到生殖道，表明如果用作筛查工具，上部女性生殖道是子宫内膜异位症风险的更好指标。 微生物组预测子宫内膜异位症阶段关于不同子宫内膜异位症阶段的微生物群之间的差异，可用证据有限，所有可用证据均基于少量研究。调查此问题的研究使用修订版 ASRM （rASRM） 分期。一项针对 21 名子宫内膜异位症参与者的研究发现，子宫内膜异位症早期（I 期和 II 期）和晚期（III 期和 IV）的肠道微生物群之间没有差异。一项涉及 59 名参与者（34 名子宫内膜异位症患者，24 名对照组）的更大规模研究评估了在月经周期内两个不同时间段收集的肠道和阴道样本。他们报告说，9/35 （25.7%） 患有 I 期，12/35 （34.2%） 患有 II 期，3/35 （11.4%） 患有 III 期，10/35 （28.5%） 患有 IV 期子宫内膜异位症。他们将 I 期和 II 期归为一组，将 II 期和 IV 期归为一组进行比较分析。分析未显示子宫内膜异位症两组阶段或对照组之间的微生物群存在任何显着差异。然而，他们得出结论，阴道微生物组根据厌氧球菌属的作分类单元 （OTU） 可以预测疾病的阶段。这两项研究都使用 16S rRNA 基因测序进行分析。其他对 rASRM 分期进行亚分析的研究都简要提到，不同阶段之间没有显着差异。 迄今为止改变微生物组治疗子宫内膜异位症的证据关于微生物组和生态失调在子宫内膜异位症发展中的作用的证据正在迅速增加。在治疗和预防子宫内膜异位症中对微生物组进行治疗性作是一种非常真实的可能性。动物研究已经确定了这种可能性。图 1总结了当前有可能治疗子宫内膜异位症的干预措施。Chadchan 等人对小鼠与手术诱导的子宫内膜异位症相比，肠道微生物群组成中发现更高水平的拟杆菌门和更高水平的厚壁菌门。甲硝唑用于子宫内膜异位症小鼠以靶向拟杆菌门，这表明子宫内膜异位症病变大小和细胞增殖减少。此外，他们通过测量腹膜液和子宫内膜异位病变中较低水平的炎性细胞因子和介质，证明治疗小鼠的炎症反应减少。 Figure 1
图 1 目前有可能治疗子宫内膜异位症的干预措施。 益生菌是另一种有前途的治疗选择，它已在其他良性妇科疾病中得到证明，例如念珠菌、外阴阴道炎和细菌性阴道病。有两项小鼠研究表明，它在治疗子宫内膜异位症。这两项研究都调查了口服 Lactobaccilus gassseri （加氏乳杆菌）的作用，并显示了抑制发育中的子宫内膜异位症以及抑制已经存在的子宫内膜异位症的生长。假设的机制是通过激活 NK 细胞和减少异位子宫内膜异位病变的发展来发挥免疫刺激活性。 尽管关于抗生素和益生菌治疗子宫内膜异位症，迄今为止还没有任何研究调查益生菌或益生元在帮助解决与子宫内膜异位症相关的生态失调方面的具体作用，以期协助其治疗。未来需要紧急研究来进一步研究益生菌和抗生素疗法在人类受试者中的作用。相反，重要的是要记住，过度使用抗生素会产生改变健康共生微生物群并导致抗菌素耐药性的不利影响。 最后，多不饱和脂肪酸（PUFA）（如omega - 3 和omega - 6）对多种疾病的治疗性抗炎作用已得到充分证实，并且越来越多的证据表明多不饱和脂肪酸对子宫内膜异位症也有益处。体内血清多不饱和脂肪酸水平较高的女性患子宫内膜异位症的可能性比体内血清多不饱和脂肪酸水平较低的女性低 82%，并且高膳食摄入omega - 3 的个体与低膳食摄入omega - 3 的个体相比，经腹腔镜确诊的子宫内膜异位症发病率更低。一项针对小鼠的研究证实了这一点，该研究显示体内omega - 3 多不饱和脂肪酸水平较高的小鼠体内炎症细胞因子 IL - 6 的水平降低了 99 倍，并且当将供体组织转移到富含多不饱和脂肪酸的宿主环境中时，子宫内膜异位症样病变的增殖也有所减少。他们证明了omega - 3 多不饱和脂肪酸水平会影响子宫内膜异位症早期建立过程中涉及的免疫、血管生成和增殖因素。 未来方向微生物群和子宫内膜异位症的大多数研究都集中在细菌上。这些研究中最常用的分析方法是 16sRNA 测序。16sRNA 测序使用细菌中的单个基因，用于区分细菌类群及其相对丰度。但是，它不区分每个细菌属的不同菌株。细菌属的不同菌株在基因组上是不同的，一种菌株可导致重大疾病，而另一种菌株可被视为益生菌。鸟枪法宏基因组学和代谢组学是近年来越来越容易获得的较新的分析方法。他们检查了更广泛的微生物群和微生物组，尽管由于该领域的持续发展，两者都存在分析局限性。鸟枪法宏基因组学从样品中片段化所有 DNA 并对这些片段进行测序。它可以推断出包括病毒和真菌在内的微生物菌株的完整列表。代谢组学是对非蛋白质小分子的研究，包括代谢产物。使用这些方法的进一步研究可能会产生不同的结果，尤其是对不同类型的微生物群，例如真菌或病毒，并且可能会发现与子宫内膜异位症的新关联。 讨论 微生物组检测有可能用作检测子宫内膜异位症的非侵入性检测。子宫内膜异位症的诊断存在显著延迟，从症状出现到诊断的平均时间为 8 年，不同研究报告的间隔为 4-12 年。以前，腹腔镜诊断被认为是金标准，但缺点是侵入性的。随着成像技术多年来的改进，经阴道超声和 MRI 诊断子宫深部子宫内膜异位症已被证明具有很高的准确性，现在被接受为一线诊断工具。然而，他们受到熟练超声医师、超声科医生和放射科医生的限制。此外，通过超声改善浅表子宫内膜异位症诊断的技术仍然相对较新。如果将来可用，简单的微生物群测试可以在子宫内膜异位症的无创诊断中很好地补充影像学检查。目前没有证据表明子宫内膜异位症不同阶段的微生物组特征或预测不孕症。需要进一步的研究才能使这成为可能。发现子宫内膜异位症的微生物特征也将为未来的研究创造途径，以开发通过益生菌、微生物移植或免疫调节来改变疾病来改变微生物组的方法。 未完待续。 下篇：生殖免疫的核心：子宫内膜异位症和腺肌症的免疫炎症、生殖破坏、妊娠失败等相关病理生理，三、子宫内膜异位症和腺肌症、肌瘤等相关免疫炎症、生殖破坏、妊娠失败等相关病理生理，（三、209）缺氧激活未折叠的蛋白质反应信号网络：子宫内膜异位症的适应性机制。 专辑总目录（已发文章链接，如下） （三、152）子宫腺肌病的发病机制：来自新一代测序的见解（链接） |
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