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为什么免疫细胞会“叛变”攻击自己?

 yxw逝水流年 2025-03-12

免疫系统是人体的“守护者”,但有时它会突然“叛变”,将枪口对准自己——这就是自身免疫疾病。从类风湿性关节炎到系统性红斑狼疮,这些疾病的背后,都是免疫细胞的“误伤”行为。为什么原本保护我们的免疫细胞会“翻脸不认人”?

免疫系统的“内战”

自身免疫疾病是一类免疫系统错误攻击自身组织的疾病,目前已发现超过80种,影响全球约5%-10%的人口[1]。常见的自身免疫疾病包括:

类风湿性关节炎:免疫细胞攻击关节滑膜

系统性红斑狼疮:免疫细胞攻击全身多个器官

1型糖尿病:免疫细胞攻击胰岛β细胞

多发性硬化症:免疫细胞攻击神经髓鞘

有趣的是:女性比男性更容易患上自身免疫疾病,比例约为2:1。科学家认为,这可能与激素水平、X染色体等因素有关[2]。

免疫细胞为什么会“叛变”?

免疫细胞的“叛变”并非偶然,而是多种因素共同作用的结果:

1. 中央耐受失效:胸腺的“质检漏洞”

胸腺是T细胞的“训练营”,负责清除能识别自身抗原的T细胞

如果胸腺功能异常,自身反应性T细胞可能逃逸到外周[3]

2. 外周耐受崩溃:调节性T细胞的“失职”

调节性T细胞(Treg)负责抑制自身反应性免疫细胞

当Treg数量减少或功能受损时,免疫系统可能失控

3. 分子模拟:敌人的“伪装术”

某些病原体的抗原与自身组织相似

免疫系统在清除病原体时,可能误伤自身组织

例如:链球菌感染可能引发风湿性心脏病[4]

4. 表位扩展:战争的“升级”

免疫系统最初只攻击特定抗原

随着炎症加剧,攻击范围可能扩大到其他自身抗原

自身免疫疾病的“幕后推手”

除了免疫系统本身的问题,还有一些外部因素可能诱发自身免疫疾病:

1. 遗传因素

HLA基因变异与多种自身免疫疾病相关

例如:HLA-DR4与类风湿性关节炎高度相关[5]

2. 环境触发

感染:病毒或细菌感染可能打破免疫平衡

化学物质:某些药物或毒素可能诱发自身免疫反应

紫外线:可能加重系统性红斑狼疮的症状

3. 肠道菌群失调

肠道菌群影响免疫系统的发育和功能

菌群失调可能导致免疫系统过度活跃

如何应对免疫细胞的“叛变”?

面对自身免疫疾病,科学家们正在开发多种应对策略:

1. 免疫抑制剂:按下“暂停键”

如糖皮质激素、环孢素等

抑制免疫系统的过度反应

2. 生物制剂:精准打击“叛军”

如TNF-α抑制剂(修美乐)、IL-6受体抗体(托珠单抗)

靶向特定炎症因子,减少副作用

3. 细胞疗法:重建免疫平衡

输注调节性T细胞(Treg),恢复免疫耐受

使用CAR-T细胞靶向清除自身反应性B细胞

4. 肠道菌群移植

通过移植健康菌群,调节免疫系统功能

已在动物模型中显示出潜力[6]

未来展望

科学家们正在探索更前沿的解决方案:

疫苗预防:开发针对自身抗原的耐受性疫苗

基因编辑:用CRISPR技术修复致病基因突变

人工智能:通过大数据预测疾病风险,实现早期干预

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参考文献

Wang L. et al. Human autoimmune diseases: a comprehensive update. J Intern Med, 2015. DOI:10.1111/joim.12395

Angum F. et al. The prevalence of autoimmune disorders in women: a narrative review. Cureus, 2020. DOI:10.7759/cureus.8094

Klein L. et al. Central tolerance: what have we learned from mice?. Semin Immunopathol, 2017. DOI:10.1007/s00281-017-0627-z

Cunningham M.W. et al. Molecular mimicry, autoimmunity, and infection: the cross-reactive antigens of group A streptococci and their sequelae. Microbiol Spectr, 2019. DOI:10.1128/microbiolspec.GPP3-0045-2018

McInnes I.B. et al. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. NEJM, 2011. DOI:10.1056/NEJMra1004965

Britton G.J. et al. Microbiotas from humans with inflammatory bowel disease alter the balance of gut Th17 and RORγt+ regulatory T cells and exacerbate colitis in mice. Immunity, 2019. DOI:10.1016/j.immuni.2019.08.015

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图文来源网络

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