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高尿酸血症（HUA）是一种普遍存在的慢性代谢性疾患，其主要成因是尿酸（UA）代谢过程中的紊乱。大约80%的内源性尿酸源自核酸和ATP（三磷酸腺苷）的分解，而剩余的20%则来源于外源性尿酸（即来自食物中的嘌呤）。随着生活品质的提升，HUA被认为是继2型糖尿病之后的第二大健康威胁。长期摄入高嘌呤食物导致HUA的发病率持续攀升，且发病年龄趋向年轻化。HUA与多种慢性疾病紧密相关，包括痛风、肥胖、2型糖尿病、肾脏疾病、高血压以及心血管疾病。HUA的频繁共病现象加剧了患者的病痛，并对社会构成了挑战。 当前，治疗HUA主要涉及药物疗法和饮食调整。饮食调整的核心在于降低富含嘌呤食物的摄入。然而，此类临床营养策略通常无法使患者的血清尿酸水平恢复至正常范围。因此，对HUA患者实施医疗治疗显得尤为必要。临床上，抑制尿酸生成的别嘌呤醇和促进尿酸排泄的苯溴马酮等药物被广泛用于治疗HUA。但是，这些药物的副作用限制了它们的广泛应用。因此，人们对于从天然植物中寻找更为安全且效果显著的功能成分，以替代或辅助传统药物治疗的兴趣日益浓厚。 鸡矢藤分布广泛在中国南方地区（包括海南、广东及广西）、越南、印度和菲律宾等地。长期以来，鸡矢藤在治疗风湿病、缓解牙痛、镇痛、治疗脾脏炎症以及痔疮等方面被广泛应用。近期，一篇题为“Flavonoid-rich extract of Paederia scandens (Lour.) Merrill improves hyperuricemia by regulating uric acid metabolism and gut microbiota”的研究论文，揭示了鸡矢藤提取物（PSMF）在治疗HUA方面的疗效及其作用机制。 图1 论文首页 PSMF干预可恢复HUA小鼠的生理体征 实验过程中，对照组小鼠体重持续上升，而HUA小鼠体重则显著下降（p<0.05）。别嘌呤醇治疗显著缓解了体重下降的情况（p<0.05），PSMF干预亦展现出与别嘌呤醇相似的效果（图2B-C）。对照组小鼠的食物和水摄入量保持稳定，而模型小鼠的食物摄入量显著减少，水摄入量显著增加（p<0.05）。与模型组相比，别嘌呤醇和PSMF干预均提升了HUA小鼠的食物摄入量（p<0.05），但饮水量与模型组相比无显著差异（p>0.05）（图2D-E）。图2F显示，模型组的肝和肾指标显著高于对照组（p<0.05），这暗示PO和腺嘌呤可能对小鼠的肾脏和肝脏造成毒性。别嘌呤醇和PSMF显著逆转了HUA小鼠器官指数的升高（p<0.05）。这些数据表明，PSMF能够减轻由PO和腺嘌呤诱导的HUA小鼠体重下降，降低食物摄入量，并有效改善肝脏和肾脏指数的增加。图2 PSMF对HUA小鼠生理体征的影响 PSMF干预调节HUA小鼠的嘌呤代谢 为探究PSMF对HUA小鼠UA水平的影响，研究对UA、尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）水平以及腺苷脱氨酶（ADA）和黄嘌呤氧化酶（XOD）活性进行了测定。相较于对照组小鼠（64.49±4.63 μmol/L），模型小鼠（83.90±6.45 μmol/L）的血清UA水平显著升高（p<0.05），表明HUA模型构建成功。与模型组相比，ALL组和PSMF组的血清UA水平分别降低了33.44%和22.04%，说明PSMF组和别嘌呤醇组的干预能有效降低UA水平（图3A）。模型组小鼠血清中BUN和CRE水平显著升高，同时ADA活性增强（p<0.05）。PSMF干预显著降低了小鼠BUN和CRE水平，并抑制了血清ADA活性（p<0.05）（图3B-D）。XOD负责催化黄嘌呤和次黄嘌呤生成UA，与体内UA水平密切相关。此外，HUA小鼠肝组织中的XOD活性（13.303±0.54U/gprot）显著高于正常小鼠（9.06±0.25U/gprot，p<0.05）。别嘌呤醇作为临床用于降低UA的药物，显著降低了肝脏中XOD的活性（8.23±0.32U/gprot，p<0.05）（图3E）。与预期相符，PSMF（10.67±0.60U/gprot）的作用与别嘌呤醇类似。结果表明，PSMF干预能够改善血清肾功能指标，调节嘌呤代谢相关酶的活性，从而对HUA产生积极影响。图3 PSMF对HUA小鼠生理生化指标的影响 PSMF的干预作用减轻了HUA小鼠的炎症反应 体内高水平的UA通常与炎症反应相伴而生。研究通过检测促炎因子（IL-1β）和抗炎因子（IL-10）来评估PSMF干预对HUA小鼠炎症反应的缓解效果。如图3F-H所示，腺嘌呤和PO的刺激显著提升了血清和肝脏中的IL-1β水平，同时显著降低了血清中的IL-10水平（p<0.05）。正如预期，别嘌呤醇和PSMF干预抑制了血清中IL-1β水平的上升，并恢复了血清中IL-10的水平（p<0.05）。这些研究结果表明，PSMF治疗能够抑制由腺嘌呤和PO诱导的炎症反应。PSMF干预可减轻HUA小鼠的肝肾损伤 为深入评估PSMF对HUA小鼠肝脏及肾脏的积极影响，研究采用了HE和Masson染色法对小鼠的组织病理学特征进行了观察。图4A展示了小鼠肝脏的组织病理学特征。结果显示，对照组小鼠的肝组织细胞结构保持正常，未见明显的细胞变性或坏死现象。相比之下，模型组小鼠的肝组织结构出现了显著的变形、坏死和空泡化。相较于模型组，别嘌呤醇和PSMF治疗均能有效改善肝细胞的变性、坏死及细胞空泡化现象。此外，图4B呈现了肾脏的外观和形态，正常小鼠的肾脏呈红褐色，而模型组小鼠的肾脏则呈现白色、水肿及明显病变。别嘌呤醇和PSMF的干预均在不同程度上改善了肾脏的状况。图4C则展示了小鼠肾脏的组织病理学表现，对照组小鼠的肾脏肾小球形态完整，近端肾小管刷状边缘结构清晰，未见明显的病理损伤。模型组小鼠的肾脏则表现出显著的肾损伤，包括肾小管刷状边缘结构的丧失、肾间质细胞炎症浸润、肾间质纤维化及肾小管上皮细胞坏死。幸运的是，PSMF的干预减轻了肾小管上皮细胞的坏死，并显著减少了间质纤维化。别嘌呤醇治疗亦观察到了相似的效果（图4D）。这些结果明确揭示了PSMF对HUA小鼠肝和肾损伤的积极效应。图4 PSMF干预减轻HUA小鼠肝肾损伤 结果表明，PSMF干预能够通过抑制黄嘌呤氧化酶（XOD）及腺苷脱氨酶（ADA）的活性，降低UA合成相关基因的表达，从而减少HUA小鼠血清中尿酸的生成。此外，PSMF干预亦通过调整尿酸转运蛋白基因的表达，有助于恢复尿酸的代谢平衡。 Liu Y, Sheng S, Wu L, Wang H, Xue H, Wang R. Flavonoid-rich extract of Paederia scandens (Lour.) Merrill improves hyperuricemia by regulating uric acid metabolism and gut microbiota. Food Chem. 2025 Apr 15;471:142857. doi: 10.1016/j.foodchem.2025.142857
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