调血脂药物的详细分类及特点——DeepSeek

调血脂药物根据作用机制和靶点不同分为以下几类，每类药物的特点及代表药物如下：

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1. 他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）

• 代表药物：阿托伐他汀（Atorvastatin）、瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）、辛伐他汀（Simvastatin）、普伐他汀（Pravastatin）等。

• 作用机制：抑制胆固醇合成的限速酶（HMG-CoA还原酶），减少肝内胆固醇合成，上调LDL受体表达，加速LDL清除。

• 特点：

• 强效降低LDL-C（降低幅度达20%~55%），是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的一线用药。

• 可轻度升高HDL-C（5%~10%）和降低TG（10%~20%）。

• 明确的心血管事件预防证据（如减少心肌梗死、卒中风险）。

• 副作用：肝酶升高（0.5%~2%）、肌病（0.1%~0.2%，严重时可致横纹肌溶解）。

• 注意：避免与贝特类、大环内酯类抗生素联用（增加肌病风险）。

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2. 贝特类（纤维酸衍生物）

• 代表药物：非诺贝特（Fenofibrate）、吉非贝齐（Gemfibrozil）。

• 作用机制：激活PPAR-α，促进脂蛋白脂酶活性，加速VLDL分解，减少TG合成。

• 特点：

• 显著降低TG（20%~50%），轻度升高HDL-C（10%~20%）。

• 对LDL-C作用不明确（可能升高或降低，取决于基线水平）。

• 适应症：高甘油三酯血症（HTG）、混合型高脂血症（尤其TG≥5.6 mmol/L）。

• 副作用：胃肠道反应、胆石症、肌病（与他汀联用时风险增加）。

• 注意：避免与他汀类联用（除非必要），肾功能不全者需调整剂量。

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3. 胆固醇吸收抑制剂

• 代表药物：依折麦布（Ezetimibe）。

• 作用机制：抑制小肠刷状缘NPC1L1蛋白，减少胆固醇吸收。

• 特点：

• 单用降低LDL-C约18%~25%，与他汀联用可额外降低20%~25%。

• 适用于他汀不耐受或单药疗效不足者，联用可减少他汀剂量。

• 副作用较少（偶见头痛、腹泻），无显著肝毒性或肌病风险。

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4. PCSK9抑制剂（前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂）

• 代表药物：阿利西尤单抗（Alirocumab）、依洛尤单抗（Evolocumab）。

• 作用机制：抑制PCSK9蛋白，减少LDL受体降解，增强LDL清除。

• 特点：

• 强效降低LDL-C（50%~70%），适用于家族性高胆固醇血症（FH）或ASCVD高危患者。

• 皮下注射（每2周或每月1次），长期安全性良好。

• 副作用：注射部位反应、流感样症状。

• 注意：价格昂贵，多用于他汀+依折麦布仍不达标者。

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5. 烟酸类（维生素B3衍生物）

• 代表药物：烟酸缓释片（Niacin）。

• 作用机制：抑制脂肪组织脂解，减少游离脂肪酸进入肝脏，降低VLDL合成。

• 特点：

• 降低TG（20%~50%）、升高HDL-C（15%~35%），但对LDL-C作用较弱。

• 临床地位下降：因副作用多（潮红、肝毒性、升高血糖）且缺乏明确心血管获益证据。

• 现仅用于特定难治性病例。

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6. 胆汁酸螯合剂

• 代表药物：考来烯胺（Cholestyramine）、考来替泊（Colestipol）。

• 作用机制：结合肠道胆汁酸，阻断肝肠循环，促进胆固醇转化为胆汁酸。

• 特点：

• 降低LDL-C（15%~30%），可能升高TG（不适用于高TG患者）。

• 副作用：胃肠道不适（腹胀、便秘）、干扰脂溶性维生素及药物吸收（需间隔4小时服用）。

• 现较少使用，主要用于他汀不耐受或妊娠期高胆固醇血症。

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7. 鱼油制剂（Omega-3脂肪酸）

• 代表药物：高纯度EPA（二十碳五烯酸，如Icosapent ethyl）、Omega-3脂肪酸乙酯。

• 作用机制：减少肝脏TG合成，促进VLDL代谢。

• 特点：

• 降低TG（20%~50%），对LDL-C和HDL-C影响小。

• 心血管获益：高纯度EPA（如REDUCE-IT研究）可减少高危患者心血管事件。

• 注意：普通鱼油（非处方）疗效不明确，需区分处方级高纯度制剂。

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8. 其他新型药物

• ATP柠檬酸裂解酶抑制剂：Bempedoic Acid（与他汀联用可进一步降低LDL-C）。

• 微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂：洛美他派（Lomitapide，用于纯合子FH）。

• ApoB-100合成抑制剂：米泊美生（Mipomersen，皮下注射，适应症同洛美他派）。

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总结：临床应用原则

1. 他汀类药物为基石，根据ASCVD风险分层设定LDL-C目标。

2. 联合用药：他汀+依折麦布或PCSK9抑制剂用于高危患者；贝特类或鱼油用于显著高TG。

3. 个体化选择：考虑副作用、药物相互作用及患者依从性。