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4月1日，《欧洲心脏杂志》发表的EPIC-Norfolk研究表明，在心血管病一级预防中，单次检查的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）和脂蛋白(a) [Lp(a)]水平，可预测20年内主要不良心血管事件的发生风险。
作者指出，这项在欧洲健康人群中开展的研究验证了近期的一项美国队列研究结果，为在心血管病一级预防中全面筛查上述3种生物标志物提供了有力的支持。 这两项研究结果说明，简单生物标志物组合能识别传统整体风险评估算法或常规影像学检查易遗漏的独特风险模式。鉴于hs-CRP和Lp(a)的商业化检测已实现标准化、低成本且普及度高，在心血管病一级和二级预防中全面筛查这3种生物标志物的时机已经成熟。 作者表示，这些研究结果为促进心血管病一级预防带来了机遇。 首先，该研究与美国研究分别关注20年和30年的风险预测，这远超传统指南算法得出的10年风险评估周期。鉴于心血管病是伴随终生的疾病，越早预防获益越大，这两项研究强化了在生命早期发现心血管风险的价值和临床意义。 其次，研究结果显示，单次随机检测的hs-CRP可提供与LDL-C相当的长期风险评估价值，且优于Lp(a)，这应该能消除部分临床医生对"hs-CRP水平波动会削弱其预后价值"的担忧。这凸显了炎症在血管疾病早期的发生过程中长期被低估的临床及病理生理学重要性。 第三，这些研究结果对于旨在降低终生心血管事件发生风险的两种干预措施均具有指导意义，包括生活方式干预和药物干预。各种指南一致表明，早期干预能带来最大获益。虽然Lp(a)水平通常不受生活方式改变的影响，但这些干预措施既能降低心血管风险，又可同步降低LDL-C和hs-CRP水平。 另外，一次性同时检查LDL-C、hs-CRP和Lp(a)，也有助于临床医生选择不同的药物来处理患者个体化的风险特征。作者指出，目前他汀以外的多种新型治疗方法正在用于临床实践，一刀切的药物一级预防策略已过时。 例如，钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）和胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）均可降低hs-CRP水平和心血管风险；FDA已批准小剂量秋水仙碱用于高风险人群的一级预防；全球大规模临床试验正在评估白细胞介素-6抑制剂是否可作为降脂治疗之外降低心血管事件发生风险的潜在新方法。针对Lp(a)的新兴靶向治疗可能会很快提供管理心血管风险的新手段。动脉粥样硬化涉及多个通路，因此靶向预防策略很可能需要个体化。 该研究纳入17 087名欧洲健康成年人，其平均年龄为59.0岁，57%为女性；11.3%的人当前吸烟，2.9%有糖尿病，16.3%有高血压，其中1.1%正接受降脂治疗；基线LDL-C、hs-CRP和Lp(a)水平分别为4.0 mmol/L、1.5 mg/L和11 mg/dl。 中位随访20.5年期间，共发生3249例主要不良心血管事件（首次发生的致死性或非致死性冠心病或缺血性脑卒中）。 分析显示，随着基线LDL-C、hs-CRP和Lp(a)水平五分位数递增，主要不良心血管事件风险增加。 多因素分析显示，与LDL-C、hs-CRP和Lp(a)处于最低五分位数水平的人相比，这些指标处于最高五分位数水平的人发生主要不良心血管事件的风险分别增加78%、55%、19%。 LDL-C、hs-CRP和Lp(a)每升高1个五分位数，主要不良心血管事件发生风险分别增加14%、12%、5%。对数转换后的上述生物标志物水平每增加1个标准差，主要不良心血管事件发生风险分别增加14%、7%、7%。 性别分层分析显示，在女性中，这3个生物标志物相关的主要不良心血管事件风险基本上低于男性。 与上述3个生物标志物水平均正常的人相比，有1个、2个、3个生物标志物处于最高五分位数水平的人发生主要不良心血管事件的风险分别增加33%、68%和1.41倍。每个生物标志物对总体风险均有独立贡献，且在按性别分层的分析中结果保持一致。 来源：Low-density lipoprotein cholesterol, C-reactive protein, and lipoprotein(a) universal one-time screening in primary prevention: the EPIC-Norfolk study. Eur Heart J, 01 April 2025 |
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