【原】2025年肿瘤新靶点新药速览

正文

快速通道是一个旨在促进开发的过程，并加快对治疗严重疾病和满足未满足医疗需求的药物的审查。目的是更早地将重要的新药送到患者手中。快速通道可解决各种严重疾病。2024年有20余种抗肿瘤药物获得快速通道资格，包括肺癌、乳腺癌、胃癌、甲状腺癌、卵巢癌、黑色素瘤等。具体包括有：

（1）IMC002

机制：靶向CLDN18.2的CAR-T细胞疗法

适应症：胃癌

2024年12月7日，IMC002获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性CLDN 18.2阳性胃癌患者。

IMC002是一款基于高特异性VHH纳米抗体选择靶向CLDN18.2的自体CAR-T候选药物。2024年ASCO会议上，公布了IMC002在CLDN18.2阳性晚期实体瘤患者中1期临床数据。结果显示，截至2024年1月17日，3例接受治疗的晚期不可切除胃癌患者均达到疾病稳定，其中2例达到肿瘤缩小的疗效并分别在接受治疗后的第11周和第44周成功进行了根治性切除手术。第44周手术患者术后病理检查显示达到完全缓解（CR）。2024年11月，该患者在术后9个月的随访检查中显示维持完全缓解，实现无癌生存超9个月。

（2）XNW-27011

机制：靶向Claudin18.2的ADC

适应症：胃癌

2024年6月14日，XNW27011获得FDA授予快速通道资格，用于治疗胃癌。2024年ESMO年会上壁报展示了一项关于XNW27011在难治性晚期实体瘤中的应用的I期临床研究结果。其在GC/GEJC队列的数据显示，ORR可达63%，DCR可达100%。

入组患者治疗前后

（3）SHR-A2009

机制：靶向HER3的ADC

适应症：非小细胞肺癌

2024年1月2日，SHR-A2009获得FDA授予快速通道资格，拟用于治疗经三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂和含铂化疗后疾病进展的EGFR突变的转移性非小细胞肺癌。

2024年ESMO大会上公布了SHR-A2009在EGFR突变NSCLC患者中的初步结果。截至数据截止 2024年3月30日，103名EGFR突变NSCLC 患者入组并接受治疗，中位随访时间为8.6个月。既往全身治疗的中位线数为2。所有患者均曾接受过EGFR-TKI治疗，其中88.3%接受第三代EGFR-TKI。在9.0 mg/kg 剂量组中（n=52），可评估的 ORR 为 46.9% ，DCR为93.9%，mPFS为 9.6 个月；所有剂量组的mPFS 为 6.7 个月。

项目名称：SHR-A2009对比含铂化疗治疗表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的EGFR突变晚期或转移性非小细胞肺癌的随机对照、开放性、多中心Ⅲ期研究。

主要入组标准：

①经组织学或细胞学确认的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌受试者；

②组织学或血液标本确认具有EGFR突变；

③针对局部晚期或转移性NSCLC，必须接受过EGFR TKI治疗，治疗期间或之后发生影像学疾病进展。

（4）A400（EP0031）

机制：RET抑制剂

适应症：非小细胞肺癌

2024年3月11日，A400于获得了FDA授予的快速通道资格，用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌。A400是第二代选择性RET抑制剂，对常见的RET基因融合和突变具有广泛活性，具有克服第一代选择性RET抑制剂耐药的潜力。2023年ASCO会议报道了一项关于A400（EP0031）治疗RET基因改变的晚期实体瘤患者的I/II期临床研究。研究分为剂量递增(6个剂量组,10mg-120mg,QD)和剂量拓展(60mg/90mg,QD)两个部分，共纳入109例患者。60mg和90mg剂量组共纳入96例患者，其中69例为NSCLC，24例为MTC。结果显示：A400在晚期RET阳性实体瘤患者中表现出良好的抗肿瘤疗效，尤其是在一线及二线以上晚期RET阳性NSCLC中的ORR分别为80.8%及69.7%。据报道，两种情况中的DCR均超过96%。在中国，正在开展A400针对RET阳性非小细胞肺癌的关键临床研究。

（5）HP518

机制：AR蛋白降解靶向嵌合体

适应症：三阴乳腺癌

2024年6月30日，HP518片获得FDA授予快速通道资格，用于治疗AR阳性三阴乳腺癌。

（6）9MW2821

机制：靶向Nectin-4的ADC

适应症：三阴性乳腺癌

2024年7月12日，9MW2821获FDA授予快速通道资格，用于治疗局部晚期或转移性Nectin-4阳性三阴性乳腺癌。

2024年ASCO会议上报告了9MW2821用于多种晚期实体瘤的1/2期临床研究结果。结果显示：在20例可评估疗效的局部晚期或转移性TNBC患者中：客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为50.0%和80.0%，中位无进展生存期（mPFS）为5.9个月，中位总生存期（mOS）尚未达到；其中，1例完全缓解（CR）患者已持续治疗20月，目前仍持续完全缓解。

此外，该药物还在2024年2月和5月先后获FDA授予快速通道资格，分别用于治疗晚期、复发或转移性食管鳞癌；既往接受过含铂化疗方案治疗失败的复发或转移性宫颈癌。

目前9MW2821针对宫颈癌等多个适应症已经进入Ⅲ期临床阶段。

（7）MRG004A

机制：靶向组织因子的ADC

适应症：胰腺癌

2024年3月11日，MRG004A获得FDA授予快速通道资格，用于治疗胰腺癌。

MRG004A是一种新型靶向组织因子（TF）的特异性抗体药物偶联物，目前在美国及中国进行Ⅰ/Ⅱ期临床研究NCT04843709，虞先濬教授在ASCO2024会议上公布了中期临床数据,其在胰腺癌的治疗中中表现出令人惊喜的疗效。

本研究纳入标准治疗失败后的晚期或局部晚期恶性肿瘤60名患者，采用加速滴定法和3+3剂量爬坡设计，胰腺癌组采取了2.0和2.4mg/kg Q3W两个剂量组进行拓展。研究数据截止日期为2023.12.15。前期剂量爬坡包含胰腺癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、结直肠癌等，后期两个剂量组拓展以胰腺癌为主。43例接受剂量递增(8个剂量水平 [0.3-2.6mg/kg]) ，20例接受剂量扩展 (15例2.0mg/kg，5例2.4mg/kg)。

胰腺癌亚组分析显示：12例胰腺癌患者接受2.0mg/kg剂量治疗，ORR为33.3%（4/12），DCR为83.3%（10/12）。其中5例TF高表达（TF≥50%）且前线治疗线数2线以内的患者亚组中，4例PR，1例SD，ORR为80%，DCR为100%。

一例晚期胰腺癌受试者用药后评估结果

患者男性，65岁，诊断为转移性胰腺导管癌，TF＞50%。既往治疗过程如下：

病情进展后，接受MRG004A 2.0mg/kg治疗。用药后半年肿瘤靶病灶直径从45mm退缩至9mm，CA199从接近10000降至基本正常。

不良反应方面：任意级别的常见治疗相关不良事件 (TRAE) 包括结膜炎 (27%)、贫血 (17%) 和低蛋白血症 (13%)，7.9% (5/63) 患者出现严重不良事件。1例三阴乳腺癌患者接受1.8mg/kg剂量治疗出现3级Steven Johnson Syndrome副作用，达到DLT，但已得到缓解，没有观察到其他DLT。

（8）IBI343

机制：靶向CLDN18.2的ADC

适应症：胰腺癌

2024年6月13日，IBI343获得FDA授予快速通道资格，拟定适应症为至少接受过一种系统性治疗的CLDN18.2表达阳性的晚期胰腺癌。2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）大会上，以口头报道了IBI343治疗晚期胰腺导管腺癌临床1期数据更新。截至2024年9月6日，共43例CLDN18.2阳性晚期胰腺导管腺癌（PDAC）患者接受IBI343 6mg/kg Q3W单药治疗。结果显示：总体客观缓解率（ORR）为32.6%，确认的客观缓解率（cORR）为 23.3%，确认的疾病控制率（cDCR）为 81.4%。

除上述适应症外，该药物其他适应症包括胃癌、胰腺癌、胆道癌、以及其他实体瘤等，其中针对胃/胃食管交界处腺癌的临床试验已进入Ⅲ期阶段。

（9）SHR-A1921

机制：靶向TROP-2的ADC

适应症：铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌

2024年3月28日，SHR-A1921获得FDA授予快速通道资格，用于治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌。2024年ESMO大会上以口头报告的形式首次公布SHR-A1921 治疗铂耐药卵巢癌I期研究结果。截至2024年3月20日，共纳入46名铂耐药卵巢癌患者。在可评估的患者中，ORR为48.8% ，DCR为97.7% 。mDoR为6.4个月。47.6%的确诊应答仍在进行中。mPFS为7.2 个月。mOS未达到，6个月OS率为91.9%。

目前该药物治疗对卵巢癌已进入Ⅲ期临床阶段。

项目名称：注射用SHR-A1921对比研究者选择的化疗治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌的随机、开放、对照Ⅲ临床研究

主要纳入标准：

①上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌；

②既往经过含铂方案治疗且已证实为铂耐药复发者；

主要排除标准：

既往接受过拓扑异构酶I抑制剂或成分中含有拓扑异构酶I抑制剂的ADC药物。

（10）RC88

机制：靶向间皮素的ADC

适应症：铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌

2024年1月8日，RC88获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者。2024年ASCO年会上，报告了RC88治疗MSLN表达的晚期实体瘤患者的I/II期临床研究结果。结果显示：在卵巢癌（OC）队列中，截至2024年3月22日，接受过2至4线既往治疗的2.0mg/kg组共有31例患者可进行疗效评估。其中，客观缓解率（ORR）和确认的客观缓解率（cORR）分别为45.2%和41.9%，中位DoR为8.02个月。

（11）DB-1305/BNT325

机制：靶向TROP2的ADC

适应症：上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌

2024年1月31日，FDA授予DB-1305/BNT325快速通道资格，用于治疗既往接受过1～3种全身治疗方案的铂类药物耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。DB-1305/BNT325的1/2期临床试验数据表明，其在标准治疗失败、既往接受过多线治疗的TROP2表达实体瘤患者中表现出良好的抗肿瘤活性，客观缓解率为30.4%，疾病控制率为87.0%。

（12）CBP-1008

机制：靶向FRα和TRPV6受体的双配体偶联药物

适应症：铂耐药卵巢透明细胞癌

204年10月15日，CBP-1008获得FDA授予快速通道资格，用于治疗铂耐药卵巢透明细胞癌。2024 ESMO大会上公布了该药物首次在晚期实体瘤患者开展的I期试验，包括铂耐药性高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC)、透明细胞卵巢癌 (OCCC)、转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 和其他实体肿瘤患者。主要目的是评估药物的安全性和有效性。结果显示：在16名 OCCC 患者中，ORR达31.3%，中位缓解持续时间（mDOR）为7.2个月，显著优于OCCC的历史数据（ORR＜8%）。在 31 名接受过 1-2 线含紫杉治疗的 HGSOC 患者中，客观缓解率 (ORR) 为 48.4% (15 PR)，疾病控制率为 83.9%，无论 FRα/TRPV6 表达水平如何。