多替诺雷 促尿酸排泄药

多替诺雷（Dotinurad）是一种新型的促尿酸排泄药物，主要用于治疗高尿酸血症和痛风。以下是对多替诺雷的详细介绍：

一、作用机制

多替诺雷通过选择性抑制肾脏近端小管中的尿酸转运蛋白 URAT1，减少尿酸在肾脏的重吸收，从而增加尿酸的排泄，降低血尿酸水平。与非选择性URAT1抑制剂相比，多替诺雷对尿酸排泄因子 ABCG2 和 OAT1/3 的影响较小，具有更高的降尿酸效率和安全性。

二、临床优势

1. 高效降尿酸：

• 在中国进行的3期临床试验中，4mg多替诺雷治疗24周后，73.6% 的患者血尿酸水平降至 ≤6.0mg/dL（360μmol/L），显著高于非布司他40mg组的 38.1%。

• 在日本进行的58周研究中，4mg多替诺雷的尿酸达标率为 100%，且对轻中度肾功能不全患者无需调整剂量。

2. 安全性高：

• 多替诺雷不抑制肠道中的 ABCG2，不影响肠道尿酸排泄，减少了肾脏负担，降低了慢性肾脏病（CKD）和心血管疾病（CVD）的风险。

• 临床试验显示，多替诺雷对肝肾功能无明显影响，且未发现严重心血管不良反应。

3. 适用人群广：

• 适用于尿酸排泄减少型患者（约占痛风患者的90%），尤其是需要快速降低血尿酸水平的患者。

• 对轻中度肾功能受损患者也具有较好的安全性和有效性。

三、用法用量

• 起始剂量：成人每日 0.5mg，口服。

• 维持剂量：根据尿酸值调整，一般每日 2mg，最大剂量为每日 4mg。

• 服用方式：可随餐或空腹服用，建议每日固定时间服用，以确保血药浓度稳定。

四、注意事项

1. 副作用：

• 常见副作用包括头痛、恶心、腹痛、胃部不适、尿路感染、肝功能异常等。

• 严重过敏反应（如皮疹、荨麻疹、呼吸急促）需立即停药并就医。

2. 禁忌症：

• 孕妇、哺乳期妇女、未成年人、重度肾功能不全患者、中重度肝功能不全患者以及对多替诺雷过敏的患者禁用。

3. 药物相互作用：

• 避免与利尿剂（如呋塞米、氢氯噻嗪）、高剂量维生素C、肝酶诱导剂（如卡马西平、苯巴比妥）等药物联用，以免影响疗效或增加副作用。

4. 监测指标：

• 治疗期间需定期监测血尿酸水平、肝肾功能，并根据结果调整剂量。

五、市场情况

• 上市情况：多替诺雷由日本富士药品公司与卫材公司共同研发，2020年在日本上市，2024年12月在中国获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，商品名为 优乐思®。

• 市场前景：随着痛风和高尿酸血症发病率的上升，多替诺雷为患者提供了新的治疗选择，尤其在降尿酸效率和安全性方面具有优势。

六、总结

多替诺雷作为一种新型促尿酸排泄药物，通过选择性抑制URAT1，显著降低血尿酸水平，且对肝肾功能影响较小，安全性高。其高效的降尿酸效果和广泛的应用前景，使其成为痛风和高尿酸血症治疗的重要选择。患者应在医生指导下合理用药，定期监测相关指标，以确保治疗的安全性和有效性