中国糖尿病及糖尿病前期患病率增长趋势GrowingprevalencesofdiabetesandprediabetesinChina有许多研究对生活方式的改善和药物治疗是否能预防糖尿病的发生进行了不懈的研究，2007年英国医学杂志发表的一篇文章，对所有的研究进行了荟萃分析，结果显示饮食结构的改变和适当的运动可显著降低糖尿病发生风险。ObjectiveToquantifytheeffectivenessofpharmacologicalandlifestyleinterventionstopreventordelaytype2diabetesinpeoplewithimpairedglucosetolerance.DatasourcesMedline,Embase,andtheCochranelibrarysearcheduptoJuly2006.Expertopinionssoughtandreferencelistsofidentifiedstudiesandanyrelevantpublishedreviewschecked.StudyselectionRandomisedcontrolledtrialsthatevaluatedinterventionstodelayorpreventtype2diabetesinindividualswithimpairedglucosetolerance.Results21trialsmettheinclusioncriteria,ofwhich17,with8084participantswithimpairedglucosetolerance,reportedresultsinenoughdetailforinclusioninthemetaanalyses.Fromthemeta-analysesthepooledhazardratioswere0.51(95%confidenceinterval0.44to0.60)forlifestyleinterventionsvstandardadvice,0.70(0.62to0.79)fororaldiabetesdrugsvcontrol,0.44(0.28to0.69)fororlistatvcontrol,and0.32(0.03to3.07)fortheherbalremedyjiangtangbushenrecipevstandarddiabetesadvice.Thesecorrespondtonumbersneededtotreatforbenefit(NNTB)andharm(NNTH)of6.4forlifestyle(95%credibleinterval,NNTB5.0toNNTB8.4),10.8fororaldiabetesdrugs(NNTB8.1toNNTB15.0),5.4fororlistat(NNTB4.1toNNTB7.6),and4.0forjiangtangbushen(NNTH16.9toNNTB24.8).ConclusionsLifestyleandpharmacologicalinterventionsreducetherateofprogressiontotype2diabetesinpeoplewithimpairedglucosetolerance.Lifestyleinterventionsseemtobeatleastaseffectiveasdrugtreatment.如图示，与NGT组相比，IGT和DM组的CHD和MI的发生率均显著增高。中国是糖尿病患病人数居世界第二位的国家，也是糖尿病前期人数（包括IFG和IGT）最多的国家。根据杨文英教授2008年完成的中国最新流行病学调查，我国糖尿病前期形势非常严峻，患病率高达15.5%。而无论是哪个年龄段的患者，单纯IGT（i-IGT）患病率都要高于单纯IFG（i-IFG）患病率。因此，IGT应该引起足够重视全世界的糖尿病人每年的增长率大约是10％，是很高的。我国每年大概要增加120万糖尿病人，平均每天增加大约3000人。年龄超过50岁以上的人，是糖尿病发病的高峰年龄，有人说在40岁以后就要开始注意了，糖尿病就会来到你的身边。目前我们糖尿病的趋势是发病年龄年轻化，爷爷奶奶那一代大概70岁得糖尿病。后来爸爸妈妈五十来岁得糖尿病，再以后，我们的子女，二三十岁也就得糖尿病了。UKPDS=UnitedKingdomProspectiveDiabetesStudy.HolmanRRetal.DiabetesResClinPract.1998;40(suppl):S21-S25.诊断年数1009080706050403020100 –6 –5 –4 –3 –2 –1 0 3 6 9数据来源：UKPDS糖尿病前期(IGT)糖尿病存在高血糖的危险因素?细胞功能在诊断DM前已经开始减退?-细胞功能%VADT研究：心血管事件发生风险比随病程延长显著增高VADT研究中强化组糖尿病病程与心血管事件风险比关系心血管事件风险比糖尿病病程(年)036912151821241.41.21.00.80.60.4并发症危险＝(高血糖+高血糖以外因素)×病程糖尿病诊断前13年就与正常人有显著差异糖尿病诊断前3年血糖开始迅速升高WhitehallⅡStudy：FBG，2hPG2-hbloodglucose(mmol/L)Timeuntilendoffollow-up(years)Non-diabeticsIncidentdiabetesTimeuntilendoffollow-up(years)Fastingglucose(mmol/L)FBG2hPGN=6538,n=5052009ADA年会胰岛素敏感性β细胞功能2009ADA年会Timeuntilendoffollow-up(years)Timeuntilendoffollow-up(years)HOMA2-%SWhitehallⅡStudy：胰岛素敏感性，β细胞功能HOMA2-%SNon-diabeticsIncidentdiabetesHuFB,etal.DiabetesCare2002;25:1129–34.糖尿病诊断之前,心血管疾病风险就已经增加NondiabeticThroughoutthestudy15yrsormorebeforediagnosis10-14.9yrsbeforeDiagnosisofdiabetes<10yrsbeforediagnosisMultivariateRRsand95%CisofMIorstrokeaccordingtotimebeforeclinicaldiagnosisofdiabetesRelativeRiskIGT和动脉粥样硬化-来自中国解放军总医院的研究???IGTNGTDMIGTIGTNGTNGTDMDMN:97(NGT),51(IGT),73(DM)经年龄和性别校正P<0.05,?P<0.005,vs.NGTJingWS,PanCY,LuJM,etal.ChinJEndocrinol&Metab2004;20(2):136-139CVD累积生存率Cox’s比例风险模型XuXJ,PanCYTianH.etal,ChinJGerontol.2001.0.970.980.991.001234年NGTIGTDMIGT和糖尿病CVD风险-来自中国解放军总医院的研究累积生存率0301医院：老年人群不同组别的心血管病发生率与糖耐量正常患者相比P<0.05，P<0.01李春霖，潘长玉，陆菊明等中华内科杂志1997;36(8):536-539n冠心病n(%)心梗n(%)NGT1521868(57.1)68(4.4)IGT279188(67.4)21(7.5）DM439308(70.2)49(11.2)目录12345研究HR(95％CI)饮食DaQing19970.64(0.41-0.99)Jarrett19790.85(0.40-1.81Wein19990.63(0.35-1.14)综合0.67(0.49-0.92)运动DaQing19970.53(0.34-0.82)Tao20040.30(0.10-0.93综合0.49(0.32-0.74)饮食＋运动DaQing19970.61(0.39-0.95)DPP20020.42(0.34-0.52)DPS0.40(0.26-0.61)Fang20040.75(0.35-1.60)IDDP20060.62(0.42-0.92)Kosaka20050.29(0.09-0.94)Liao20020.52(0.05-5.69)综合0.49(0.40-0.59)所有研究0.51(0.44-0.60)利于干预利于对照0123生活方式早期干预可降低糖尿病发生风险BMJ2007;334:299阿卡波糖二甲双胍奥利斯他罗格列酮BMJ2007;334:2992.EurHeartJ2007;28:88-136药物早期治疗降低糖尿病发生风险风险降低Fang2004Pan2003STOP-NIDDM2002DPP2002IDPP2006XENDOS2004DREAM2006阿卡波糖阿卡波糖二甲双胍DCCT/EDIC研究(1型糖尿病)：EDIC研究期间，两组血糖水平逐渐接近EDIC:EpidemiologyofDiabetesInterventionsandComplicationsNEnglJMed1993;329:977–86,EDIC:JAMA2002,287:2563–9HbA1c(%)年DCCT1110987609常规治疗组强化治疗组123456781234567DCCT结束EDICp<0.00010.00010.00010.0020.040.080.0370.5980.83EDIC期间平均HbA1c8.2%EDIC期间平均HbA1c8.0%p=0.0019DCCT/EDIC研究：早期强化治疗降低心血管事件发病风险全部事先定义的心血管终点相对危险下降42％，p=0.02非致死性心肌梗死、卒中和心血管死亡相对危险下降57％，p=0.02NathanDM,etal.NEnglJMed.2005,22;353(25):2643-53常规治疗强化治疗常规治疗强化治疗心血管事件的累积发生率非致死性心肌梗死、卒中和心血管死亡发生率终点事件：对强化血糖控制的“记忆”Aftermedian8.5yearspost-trialfollow-up主要终点19972007任何糖尿病相关终点RRR:P:12%0.0299%0.040微血管病变RRR:P:25%0.009924%0.001心肌梗死RRR:P:16%0.05215%0.014全因死亡率RRR:P:6%0.4413%0.007RRR=RelativeRiskReductionP=logRankUKPDS80.NEngJMed2008;359.ADVANCE研究ACCORD研究VADT研究主要终点RRR10%10%12%P值P=0.013P=0.16p=0.14肾脏事件21%_-P值P=0.006_-全因死亡率RRR7%22%7%P值p=0.28P=0.04p=0.62心血管死亡率RRR12%35%32%P值P=0.32P=0.02P=0.26T2DM晚期强化降糖的结局令人困惑Downloadedfromwww.nejm.orgonDecember18,2008TheActiontoControlCardiovascularRiskinDiabetesStudyGroupNENGLJMED358：2545-2559，2008TheADVANCECollaborativeGroup，NENGLJMED2008，358：2560-72理想的达标没能实现达标的理想!目录123452010年2型糖尿病指南——高危人群有糖调节受损史；年龄≥40岁；超重、肥胖(BMI≥24)，男性腰围≥90cm，女性腰围≥85cm；2型糖尿病者的一级亲属；高危种族；有巨大儿(出生体重≥4Kg)生产史，妊娠糖尿病史；高血压(血压≥140/90mmHg)，或正在接受降压治疗；血脂异常[HDL-C≤35mg/dL(0.91mmol/L)及TG≥200mg/dL(2.22mmol/L)]，或正在接受调脂治疗；心脑血管疾病患者，静坐生活方式；有一过性类固醇诱导性糖尿病病史者；BMI≥30kg/m2的PCOS患者；严重精神病和(或)长期接受抗抑郁症药物治疗的患者2010年2型糖尿病指南——筛查方法推荐采用OGTT，OGTT有困难的情况下可仅监测空腹血糖。但仅监测空腹血糖会有漏诊的可能性。如果筛查结果正常，3年后重复检查。用于糖代谢异常诊断只需两点OGTT30min0min60min120min90minSTART空腹取血后，5min内饮入含有75g葡萄糖的糖水180minWorldHealthOrganization:DiabetesMellitus:ReportofaWHOStudyGroup.Geneva,WorldHealthOrg.1985(Tech.Rep.Ser.no.727)针对糖尿病前期人群的研究大庆DPPDPSXENDOSSTOP-NIDDMDREAMACEORIGIN干预手段生活方式生活方式和二甲双胍生活方式奥利斯他阿卡波糖罗格列酮阿卡波糖甘精胰岛素对血糖的影响全面空腹血糖为主全面全面餐后血糖为主全面餐后血糖为主空腹血糖为主是否影响血糖以外的因素√√√√√主要研究目的预防糖尿病√√√√√√√√√√√√√√预防心血管事件√√√√√√√√主要研究结果预防糖尿病＋＋＋＋＋＋预防心血管事件未报未报＋亚组分析－进行中进行中2010中国2型糖尿病防治指南(胰岛素促泌剂在新指南中的一线地位)如血糖控制不达标(HbA1c>7.0%)，则进入下一步治疗主要治疗路径备选治疗路径二甲双胍胰岛素促分泌剂或α-糖苷酶抑制剂基础胰岛素或预混胰岛素胰岛素促分泌剂或α-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物或DPP-IV抑制剂基础胰岛素或预混胰岛素胰岛素促分泌剂或α-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物或DPP-IV抑制剂GLP-1受体激动剂一线药物治疗二线药物治疗三线药物治疗四线药物治疗生活方式干预基础胰岛素+餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物2010中国2型糖尿病防治指南.目录12345总结早期干预是延缓糖尿病发生发展及预防并发症的重要治疗策略早期干预应从IGT阶段及糖尿病病程早期入手早期干预是糖尿病治疗更多获益的关键阿卡波糖是我国目前早期干预IGT及糖尿病的合理合法的选择Thankyou!UKPDS研究发现，糖尿病诊断时B细胞功能已经丧失50％WhitehallⅡ研究共纳入6538名研究对象，均非糖尿病患者，基线年龄为35-55岁，91%为白人，71%为男性。研究者平均9.7年检测FPG,2hPG,胰岛素敏感性和beta细胞功能。后来有505名被诊断患有糖尿病，49.1%是通过OGTT检查发现的。从上图可以看出，在糖尿病诊断前13年，发生糖尿病人群和没有发生糖尿病的人群相比，空腹血糖和2h餐后血糖水平明显偏高，并且有统计学意义；在诊断前3年，发生糖尿病人群的血糖曲线陡然开始升高。从图中可以看出，在糖尿病诊断前13年，胰岛素敏感性和β细胞功能发生糖尿病的人群就明显低于非糖尿病人群；在诊断前5年发生糖尿病人群胰岛素敏感性曲线发生了急速的下降；β细胞功能曲线在诊断前3-4年有个代偿性的回升，从诊断前3年开始就迅速的下降。IDF2006MeettheExpert2002年的一项研究证实在糖尿病诊断之前心血管疾病发生风险就已经明显增加，也进一步证实在糖尿病前期大血管病变就已经存在OBJECTIVE—Toexaminewhethertheriskofcardiovasculardisease(CVD)iselevatedbeforeclinicaldiagnosisoftype2diabetesinwomen.RESEARCHDESIGNANDMETHODS—Atotalof117,629femalenursesaged30–55yearswhowerefreeofdiagnosedCVDatbaselinewererecruitedin1976andfollowedfor20years.RESULTS—Atotalof1,508womenhaddiagnosedtype2diabetesatbaselinein1976.During20yearsoffollow-up,110,227womenremainedfreeofdiabetesdiagnosisand5,894womendevelopedtype2diabetes.During2.2millionperson-yearsoffollow-up,wedocumented1,556newcasesofmyocardialinfarction(MI),1,405strokes,815fatalcoronaryheartdisease(CHD),and300fatalstrokes.Amongwomenwhodevelopedtype2diabetesduringfollow-up,theage-adjustedRRsofMIwere3.75(95%CI3.10–4.53)fortheperiodbeforethediagnosisand4.57(3.87–5.39)fortheperiodafterthediagnosis,comparedwithwomenwhoremainedfreeofdiabetesdiagnosis.ThemultivariateRRsfurtheradjustingforBMI,smoking,andothercardiovascularriskfactorswere3.17(2.61–3.85)and3.97(3.35–4.71).Theriskofstrokewasalsosignificantlyelevatedbeforediagnosisofdiabetes(multivariateRR=2.30[1.76–2.99]).Furtheradjustmentforhistoryofhypertensionorhypercholesterolemiadidnotappreciablyaltertheresults.CONCLUSIONS—OurdataindicateasubstantiallyelevatedriskofCVDbeforeclinicaldiagnosisoftype2diabetesinwomen.Thesefindingssuggestthataggressivemanagementofcardiovascularriskfactorsiswarrantedinindividualsatincreasedriskfordiabetes.ThedatatoshowtherelationshipbetweenIGTandAS.;theintimasmoothnessinsubjectswithIGT,themeanvaluesofIMTandASscorewereallmoremarkedinsubjectswithIGTthanthoseinNGTajestedbyageandsex糖尿病早期防治意义及其策略潘长玉中国人民解放军总医院内分泌科全军内分泌专科中心暨内分泌代谢病重点实验室目录12345目录12345MedicalandHealthAnnualEncyclopaediaBritannica糖尿病:一种21世纪的流行病3People’sRepublicofChinaDiabetes200323million(3%)202546million(4%)Prediabetes200333million(4%)202554million(5%)IDFDiabetesAtlas.www.eatlas.idf.org.TopThreeCountriesfortheNumberofDM1995and2025DiabetesCare1998;21(9):1414-1431未来还会有多少人发展为糖尿病?中国糖尿病和IGT患病率呈显著增长趋势NationalDiabetesResearchGroup.ChinJIntMed20:678,1981PanXR,etal.Diabetes20:1664,1997;GuD,etal.Diabetologia46:1190,2003http://www.diab.net.cn/page.jsp?id=15仅行空腹血糖筛查2008年中国最新流调数据NEnglJMed.2010Mar25;362(12):1090-101.YangWY.Dataonfile.患病率(%)n=46,2394.244.34.624.843.873.823.796.88.5911.351316.248.998.83.322.57024681012141618i-IFGi-IGT20-30-40-50-60-≥70粗值标准不同年龄组i-IGT的患病率均远超过i-IFG患病率中国糖尿病患病率为9.7%糖尿病前期患病率为15.5%患病率(%)年龄上海糖尿病协会单纯空腹高血糖DM:0.6%单纯餐后高血糖DM:2.4%空腹+餐后DM:1.9%单纯IGT8.8%单纯IFG1.7%IFG+IGT1.2%JiaWPetal.Dibetologia2007单纯餐后高血糖DM和IGT在中国更常见新诊断DM患病率:4.9%糖尿病前期患病率:11.7%Lifestylechanges,UrbanizationandLongevityinChinaNationalNutritionandHealthSurvey(1982–2002)Carbohydrate+10%,Meat+57%,eggs+69%TotalCarloria:2254cal./人/天Overweight/ObesityinChineseChildren目录12345Sheet1
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