大血管剩留风险及治疗策略
－ACCORD血脂试验
中南大学湘雅二医院
赵水平
大血管事件和
致动脉粥样硬化性血脂异常的危害
尽管LDL-C达标，
患者仍存在发生主要大血管事件的高剩留风险
1.BalgentCetal.Lancet2005;366:1267-78
使用他汀类药物每降低LDL-C1mmol/L(约40mg/dL)，
减少了23%的主要冠脉事件，但仍有77%的心血管剩留风
险未解决。1
他汀类药物更好对照组更好p值
0.88(0.84-0.91)
0.81(0.76-0.85)
0.74(0.70-0.79)
0.77(0.74-0.80)
0.76(0.73-0.80)
0.83(0.78-0.88)
<0.0001
<0.0001
<0.0001
<0.0001
<0.0001
<0.0001
所有原因引起的死亡率
冠心病死亡率
非致死性心肌梗死
任何严重的冠脉事件
冠脉血管重建术
脑卒中
00.51.51.0
相对风险，95%可信区间
最大剂量他汀可强效降低LDL-C,但不能完
全消除心血管风险
TNT研究：80mg阿托伐他汀vs10mg阿托伐他汀对心血管疾病的影响1
尽管使用他汀类药物治疗强化降低LDL-C，进一步减少的心血管相对
风险仅22%1。
1.LaRosaJCetal.NEnglJMed2005;352:1425-35
相对风险减少22%，P<0.001
剩留风险
甘油三酯是大血管剩留风险
重要原因之一
1–MillerMetal.JAmCollCardiol2008;51:724-30.
PROVEIT-TIMI22study:尽管予以大剂量他汀，达到了LDL-C<70
mg/dL(1.8mmol/L)的目标值,但TG≥200mg/dL(2.3mmol/L)的患
者，仍增加了56%死亡、MI或ACS风险1
6
HDL-C降低
是大血管剩留风险重要原因之一
1–AssmannGetal.EurHeartJSuppl2006;8(SupplF):F40-6.
PROCAMstudy:当LDL-C浓度低时，低HDL-C是CHD风
险的独立预后因素之一1
7
HDL-C是大血管剩留风险重要原因之一
TNTstudy:低LDL-C患者中(<70mg/dLor1.8mmol/L)1，在
HDL-C最高组CV事件发生率比HDL-C最低组减少39%(HR:
0.61,95%CI:0.38-0.97)
1–BarterPetal.TNTsub-analysis.NEnglJMed2007;357:1301-10.
8
§TG升高十分普遍,导致50%成年人患有早期CVD1
§当比较美国NHANESII(1976-1980)和NHANES1999-
20063数据时发现:
LDL-C水平异常比率减少7.2%,
但TG和HDL-C异常比率却增加2倍,异常TG增加3倍
§在美国,接受他汀治疗并控制了LDL-C的CHD患者(或CHD
等危症)中，有2/3为低HDL-C患者,即使LDL-C强化达标，
此现象也仍然存在。2
1–NinomiyaJKetal.Circulation2004;109:42-6.
2–Alsheikh-AlliAA.AmJCardiol2007;100:1499-501.
3-CohenJDetal.Circulation2008;118(18Suppl):Abstract1189.
对于高甘油三酯和低HDL-C患者，他汀治疗并
不能完全减少心血管风险
9
(>150mg/dLor1.7mmol/L)
(<40mg/dLor1.0mmol/Linmenand<50mg/dLor1.3mmol/Linwomen)
(￡70mg/dLor1.8mmol/L)
心血管剩留风险的治疗方案
改变生活方式是降低血脂异常患者心血管
剩留风险的重要第一步
n饮食
即使是没有减重的肥胖患者，健康的饮食也能极大改善血脂异常和高
血压。7
n运动
流行病学研究表明：运动能降低50%的心血管疾病和2型糖尿病风险。
8,9
糖尿病患者中，增加运动量可减少相关的死亡率。10
即使无体重减轻，定期规律运动也能改善胰岛素敏感性和血糖控制，
并对脂蛋白谱有广泛益处，包括HDL-C、总胆固醇/HDL-C比值和TG。
11-14
1.SchaeferEJ,etalCurrAtherosclerRep.2005;7:421-79.JeonCY,etal.DiabetesCare.2007;30:744-52
2.BrousseauME,etal.CurrAtherosclerRep.2000;2:487-9310.TrichopoulouA,etal.JInternMed.2006;259:583-91
3.ParikhP,etal.JAmCollCardiol.2005;45:1379-8711.DeFronzoRA,etal.Diabetes.1987;36:1379-85
4.DeLorgerilM,etal.Lancet.1994;343:1454-912.SigalRJetal.AnnInternMed.2007;147:357-69
5.GISSI-PrevenzioneInvestigatiors.Lancet.1999;354:447-5513.KrausWE,etal.NEnglJMed.2002;347:1483-92
6.MarchioliR,etal.Circulation.2002;105:1897-90314.KodamSetal.ArchInternMed.2007;167:999-1008
7.rsytheCE,etal.Lipids.2008;43:615.ChiuveSE,etal.Circulation.2006;114:160-7ChiuveSE
改变生活方式可能会很难坚持，
所以需要使用药物治疗
n证据支持最佳的治疗干预可使所有的血
脂谱达标。
n指南越来越主张考虑其他调脂药物与他
汀类药物联合应用。
贝特类药物（PPAR-α激动剂）
能改善所有的脂质指标
n对致动脉粥样硬化性血脂异常的作用
降低TG：30-50%1,2
增加HDL-C：5-15%1,2
n对其他脂质指标的作用
降低ApoCIII：17-35%3,4
降低LDL-C：17-22%5,6(单药治疗)至31%（和他汀
类联合）7
1.GrossB,StaelsB.BestPractResClinEndoorinolMetab.2007;21:687-710
2.DuezH,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2005;25:585-91
3.OoiTCetal.ArteriosclerThrombVascBiol.1997;17:1793-9
4.DavidsonMH,etal.Clincardiol.2006:29:268-73
5.Ducobuetal.JCardiovascPharmacol.2003;41:60-7
6.Hellyetal.Atherosclerosis.1995;115:S94
7.GrundySM,AmJCardiol.2005;95:462-8
以TG和HDL-C为靶向的贝特类药物能减
少大血管事件风险
研究主要心血管事件发生率(%)RRR(%)p对照组药物治疗组
一级预防
HHS1
总人群41.427.334%<0.02
TG>204mg/dl(2.3mmol/l)
HDL-C<40mg/dl(1.9mmol/l)
BMI>26kg/m2
NANA78%0.002
二级预防
BIP2
总人群15.013.69.4%0.26
代谢综合征
TG>200mg/dl(2.3mmol/l)
18.4
19.7
14.1
12.0
25%
40%
0.03
0.02
VA-HIT3
总人群21.717.322%0.006
糖尿病
TG>150mg/dl(1.7mmol/l)
36.1
27.0
24.5
20.0
32%
27%
<0.001
0.01
混合（一级和二级预防）
FIELD4
总人群11.710.411%NS
低HDL-C和TG>200mg/dl(2.3mmol/l)517.813.527%0.005
1.FrickMHetal.NEnglJMed.1987;317:1237-45
2.TheBPStudyGroup.Circulation.2000;102:21-7
3.RubinsHB,NEnglJMed.1999;341:410-8
4.KeechA,etal.Lancet.2005;366:1849-61
5.O’brianRetal.EASD2008.A-08-2498(abstract)
贝特类-他汀类联合应用所致横纹肌溶解的发
生取决于选择了哪一种贝特
非诺贝特+他汀类药物vs吉非罗齐+任何他汀类药物发生横纹肌溶解的报道
（FDA数据1998-2002）1
药物病例报告数处方数目病例报告数/1,000,000处
方
非诺贝特163,519,0004.5
西立伐他汀14100,000140
和其他他汀类药物23,419,0000.58
吉非罗齐5906,757,00087.0
西立伐他汀533116,0004,600
和其他他汀类药物576,641,0008.60
1.JonesPH,DavidsonMH.AmJCardiol.2005;95:120-2
正在进行中的终点研究，为联合用药治疗提供重要信息
nACCORD(ActiontoControlCardiovascularRiskinDiabetes控制糖尿病
心血管风险的行动)研究
评估5,500名2型糖尿病患者联合应用辛伐他汀和非诺贝特对临床结果和耐受性，及
存在的临床或亚临床心血管疾病或心血管疾病风险因子的作用。
结果在2010年发布。
nAIM-HIGH(AtherothrombosisInterventioninMetabolicSyndromewithLow
HDL/HighTriglyceridesandImpactonGlobalhealthOutcomes对伴低HDL/高TG
的代谢综合征干预动脉粥样硬化血栓形成对总体健康结果的影响)
在3,300名确诊的心血管疾病和致动脉粥样硬化血脂异常患者中进行缓释烟酸和辛
伐他汀联合应用与单用辛伐他汀的比较，
结果预计在2011年发布。
nHPS2-THRIVE(HeartProtectionStudy2-TreatmentofHDLtoReducethe
incidenceofVascularEvents心脏保护研究2-对HDL的治疗以减少血管事件发生率)
在25,000名既往有心肌梗死、脑卒中、周围动脉疾病但用他汀类药物治疗达到理想
的LDL-C水平的患者中，进行联合缓释烟酸/laropiprant和安慰剂的比较。
结果预计在2013年发布。
控制糖尿病患者心血管危险行动
(ACCORD)试验研究
ACCORD:主要研究目的
l证实通过对3个重要的心血管疾病危险因素的强化干预是否
可降低2型糖尿病患者的心血管事件与微血管并发症。
血脂异常
高血糖
高血压
-强化降糖组：目标HbA1c<6.0%
-标准降糖组：目标7.0%≤HbA1c≤7.9%
-辛伐他汀加非诺贝特联合治疗
-单用辛伐他汀治疗
-强化降压组：至收缩压<120mmHg
-标准降压组：至收缩压<140mmHg
血糖控制方法对比
血脂干预方法对比
控制血压方法对比
ACCORD:一个研究项目中的三个试验
一项随机、多中心、采用双因素2×2析因分析的大型研究，
选用10,251例已有心血管疾病的高危中老年2型糖尿病患者
血压试验血脂试验
收缩压
<120mmH
g
收缩压
<140mm
Hg
辛伐他汀
+
安慰剂
辛伐他汀
+
非诺贝特
强化降糖
(HbA1c<6.0%)1,1781,1931,3831,3745,128
标准降糖
(7.0%≤HbA1
c≤7.9%)
1,1841,1781,3701,3915,123
2,3622,3712,7532,765
ACCORD：双因素2×2析因分析试验设计
ACCORDStudyGroup.AMJCardiol.2007;99(12A):21i-33i
ACCORDStudyGroup.NEnglJMedMarch14,2010.Epub.
强化降糖治疗导致病死率过高提前终止试验
ACCORD：血糖试验
l由于比标准降糖治疗全因死亡率高，强化降糖治疗被提前终止
ACCORD：血糖试验终止
ACCORDStudyGroup.NEnglMed.2008;358:2545-59
评估强化和标准降压治疗对各种大小血管
疾病的治疗优势
ACCORD：血压试验
治疗结果
强化治疗(n=2,363)标准治疗(n=2,371)
HR(95%CI)P值发生事件
例数
比例/年
(%)
发生事件
例数
比例/年
(%)
主要结果2081.92372.10.88(0.73-1.06)0.20
次要结果
非致死性心肌梗死1261.11461.30.87(0.68-1.10)0.25
卒中
任意360.3620.50.59(0.39-0.89)0.01
非致死性340.3550.50.63(0.41-0.96)0.03
死亡
全因死亡1501.31441.21.07(0.85-1.35)0.55
心血管疾病原因600.5580.50.86(0.66-1.12)0.74
主要结果扩展5215.15515.30.95(0.84-1.07)0.40
主要冠状动脉疾病2532.32702.40.94(0.79-1.12)0.50
致死或非致死性心力衰
竭830.7900.80.94(0.70-1.26)0.67
ACCORD血压试验：除卒中以外，其余主要事件发
生率组间无差异
?
主要结果伴有心肌血运重建术或非致死性心衰
?主要冠状动脉疾病是指致死性冠心病、非致死性心肌梗死和不稳定型心绞痛
ACCORDStudyGroup.NEnglJMedMarch14,2010.Epub.
强化治疗
(n=2,362)
例数(%)
标准治疗
(n=2,371)
例数(%)
P值
严重不良事件77(3.3)30(1.3)<0.0001
低血压17(0.7)1(0.04)<0.0001
晕厥12(0.5)5(0.2)0.10
心动过缓或心律不齐12(0.5)3(0.1)0.02
高血钾9(0.4)1(0.04)0.01
肾衰5(0.2)1(0.04)0.12
eGFR<30mL/min
/1.73m299(4.2)52(2.2)<0.001
经透析治疗或终末期肾脏
疾病(ESRD)59(2.5)58(2.4)0.93
站立时眩晕217(44)188(40)0.36
ACCORD血压试验：强化治疗严重不良事件发生率
显著增高
?分别于随机化后12月、36月和48月评估969例患者健康相关生命质量结果，症状超过30天
eGFR:肾小球滤过率评估值ESRD:终末期肾脏疾病
ACCORDStudyGroup.NEnglJMedMarch14,2010.Epub.
?
他汀类/贝特类药物联合治疗对各种大小
血管疾病的疗效评估
ACCORD：血脂试验
l试验目的：验证在血糖和LDL-C得到良好控制的情况下，调节TG和
HDL-C水平是否可以更有效治疗各种大小血管疾病
ACCORD血脂试验：辛伐他汀/非诺贝特联合治疗
各种大小血管疾病的疗效评估
5,518例患者5,518
随访周期平均为4.7年
一级预防剂量为20mg,二级预防剂量为40mg
如果患者基础GFR≥50ml/min/1.73m2用160mg治疗；如果基础GFR=30~50ml/min/1.73m2用54mg治疗
1.BuseJBetal.AmJCardiol.2007;99(12A):21i-33i
2.ACCORDStudyGroup.NEnglJMedMarch14,2010.Epub.
辛伐他汀20-40mg+安慰剂
辛伐他汀20-40mg+非诺贝特54-160mg
根据患者LDL-C水平和心血管疾病史调整剂量
主要终点
伴有心血管死亡，非致死性
心肌梗死和非致死性卒中
次要终点-大血管事件扩展结果(主要结果+心肌血运重建术+住院性心力衰竭)
-总致死率
-主要结果(心血管死亡、非致死性心
肌梗死和非致死性卒中)任意一种
ACCORD血脂试验：预先设定的大血管事件研究
终点(1)1
1.BuseJBetal.AmJCardiol.2007;99(12A):21i-33i
主要终点的亚组分析
4个预先设定的血脂分支
(按照基线值三分之一分组)其它预先设计的亚组
LDL-C
TG
HDL-C
结合TG最高值和HDL-C
最低值的三分位
性别
年龄
种族
基线时心血管疾病史
糖化血红蛋白
血糖控制组
ACCORD血脂试验：预先设定的大血管事件研究
终点(2)1
1.BuseJBetal.AmJCardiol.2007;99(12A):21i-33i
ACCORD-眼亚组试验研究主要终点整个试验研究次要终点
糖尿病视网膜病变严重程度至少符合
ETDRS范畴、需光凝治疗或玻璃体切除3个
条件
致死性或非致死性肾衰，或实施
视网膜光凝治疗或糖尿病视网膜
病变玻璃体切除术
ETDRS:糖尿病视网膜病变的早期治疗研究
lACCORD-眼亚组试验研究结果期望在今年末发布
1.BuseJBetal.AmJCardiol.2007;99(12A):21i-33i
ACCORD血脂试验：预先设定的微血管并发症
研究终点1
ACCORD血脂试验研究结果
基线特征
ACCORD：血脂试验
辛伐他汀+非诺贝特
(n=2,765)
辛伐他汀+安慰剂
(n=2,753)总数(n=5,518)
患者统计资料
年龄，平均值(年)626262
女性，例数(%)851(31)843(31)1,694(31)
种族，例数(%)
白种人1,909(69)1,865(68)3,774(68)
黑种人392(14)442(16)834(15)
拉美裔213(8)194(7)407(7)
危险因素
当前抽烟者，例数
(%)410(15)393(14)803(15)
二级预防(%)373737
糖尿病病程持续时
间中位数(年）1099
基线特征：患者统计资料与危险因素
ACCORDStudyGroup.NEnglJMedMarch14,2010.Epub.
辛伐他汀+非诺贝特
(n=2,765)
辛伐他汀+安慰剂
(n=2,753)总数(n=5,518)
危险因素
平均糖化血红蛋白
HbA1c(%)8.38.38.3
平均收缩压(mmHg)134134134
平均舒张压(mmHg)747474
平均身体质量指数
BMI(kg/m2)323232
平均血肌酐
[mg/dL(μmol/L]0.9(80)0.9(80)0.9(80)
基线药物治疗，例数(%)
胰岛素919(33)917(33)1,836(33)
他汀类药物1,641(59)1,658(60)3,299(60)
其它血脂调节剂1,773(64)1,785(65)3,558(64)
基线特征：危险因素与药物治疗
ACCORDStudyGroup.NEnglJMedMarch14,2010.Epub.
基线脂质分支辛伐他汀+非诺贝特(n=2,765)辛伐他汀+安慰剂(n=2,753)总数(n=5,518)
平均总胆固醇175(4.5)176(4.5)175(4.5)
平均LDL-C100(2.6)101(2.6)101(2.6)
平均HDL-C38(1.0)38(1.0)38(1.0)
甘油三酯四分位数范围
164(1.9）
114~232
(1.28~2.61)
160(1.8)
112~227
(1.25~2.55)
162(1.8)
113~229
(1.26~2.57)
数据表现形式为mg/dL(mmol/L)
ACCORDStudyGroup.NEnglJMedMarch14,2010.Epub.
基线特征：脂质水平
脂质水平变化
ACCORD：血脂试验
ACCORD血脂试验：试验过程中总胆固醇和LDL-C
的变化情况
联用非诺贝特治疗组降低总胆
固醇水平显著高于安慰剂组
两组降低LDL-C结果相似(平均
80mg/dL)
ACCORDStudyGroup.NEnglJMedMarch14,2010.Epub.
ACCORD血脂试验：试验过程中HDL-C和甘油三酯
的变化情况
联用非诺贝特治疗组升高HDL-C
水平显著高于安慰剂组
联用非诺贝特治疗组降低甘油三
酯水平升高显著高于安慰剂组
ACCORDStudyGroup.NEnglJMedMarch14,2010.Epub.
安全性
ACCORD：血脂试验
不良事件
例数(%)
辛伐他汀+非诺贝
特(n=2,765)
辛伐他汀+安慰剂
(n=2,753)P值
不明原因的严重肌肉疼痛
和肌酸激酶无关1110(40%)1115(41%)0.81
伴有肌酸激酶>5倍正常上
限7(0.3)8(0.3)0.79
伴有肌酸激酶>10倍正常
上限1(0.04%)2(0.07%)0.56
非低血糖的其它严重
不良事件54(2.0%)43(1.6%)0.27
任何肌病/肌炎/横纹肌
溶解4(0.1%)4(0.1%)1.00
任何肝炎严重不良事
件3(0.1%)0(0.0%)0.18
由于治疗血脂异常导
致的其它严重不良事
件
27(1.0%)19(0.7%)0.24
ACCORD血脂试验：随访期间严重不良事件的发生率
组间无差异
ACCORDStudyGroup.NEnglJMedMarch14,2010.Epub.
实验室检查项目
例数(%)
辛伐他汀+非诺贝特
(n=2,765)
辛伐他汀+安慰剂
(n=2,753)P值
谷丙转氨酶(ALT)>3倍正
常上限52(1.9%)40(1.5%)0.21
谷丙转氨酶(ALT)>5倍正
常上限16(0.6%)6(0.2%)0.03
肌酸激酶(CK)>5倍正常
上限51(1.9%)59(2.2%)0.43
肌酸激酶(CK)>10倍正
常上限10(0.4%)9(0.3%)0.83
血清肌酐升高
女性>1.3mg/dL
男性>1.5mg/dL
235(28%)
698(37%)
157(19%)
350(19%)
<0.001
<0.001
ACCORD血脂试验：随访期间实验室检查1
l另外两项试验研究2,3结果显示，非诺贝特治疗第一年，患者血清肌酐平均水平从
0.93mg/dL上升到1.10mg/dL(82~97μmol/L)，此后肌酐水平保持相对稳定
1.ACCORDStudyGroup.NEnglJMedMarch14,2010.Epub.
2.KeechA,etal.Lancet.2005;366:1849-61
3.GenestJ,etal.AmJCardiol.2004;93:848-53
实验室检查项目
例数(%)
辛伐他汀+非诺贝
特(n=2,765)
辛伐他汀+安慰剂
(n=2,753)P值
微蛋白尿随机发生率
(≥30~<300mg/g)
1050(38%)1137(42%)0.01
白蛋白尿随机发生率
(>300mg/g)
289(10%)337(12%)0.03
ACCORD血脂试验：微蛋白尿和白蛋白尿显著降低
mg白蛋白/g肌酐
ACCORDStudyGroup.NEnglJMedMarch14,2010.Epub.
大血管事件试验结果
ACCORD：血脂试验
l两组患者心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中的大血管事
件发生率组间无差异
ACCORD血脂试验：大血管事件主要研究结果
ACCORDStudyGroup.NEnglJMedMarch14,2010.Epub.
大血管事件试验次要研究结果
ACCORD：血脂试验
结果
辛伐他汀+非诺贝特
(n=2,765)
辛伐他汀+安慰剂
(n=2,753)HR
（95%CI)
P值
发生事件例数发生率/年发生事件例数发生率/年
主要结果伴有心肌
血运重建术和住院
性心力衰竭
6415.46676.60.94(0.85-1.05)0.30
主要冠状动脉疾病3322.63532.80.92(0.79-1.07)0.26
非致死性心肌梗死1731.31861.40.91(0.74-1.12)0.39
卒中
任意形式510.4480.41.05(0.71-1.12)0.80
非致死性470.4400.31.17(0.76-1.78)0.48
死亡
全因死亡2031.52211.60.91(0.75-1.10)0.33
心血管疾病原因990.71140.80.86(0.66-1.12)0.26
致死或非致死性心
力衰竭1200.91431.10.82(0.65-1.05)0.10
ACCORD血脂试验：预先设计的大血管事件次要研究
结果
?
P值根据期间监测情况进行调整.
?主要冠状动脉疾病包括致死性冠心病、非致死性心肌梗死和不稳定型心绞痛
ACCORD血脂试验：辛伐他汀联用非诺贝特治疗并
没有导致过高全因死亡率
ACCORDStudyGroup.NEnglJMedMarch14,2010.Epub.
ACCORD血脂试验：辛伐他汀联用非诺贝特治疗发生
心血管死亡患者较少(无显著差异)
ACCORDStudyGroup.NEnglJMedMarch14,2010.Epub.
预先设计的大血管事件亚组主要试验结果
ACCORD：血脂试验
ACCORD血脂试验：预先设计大血管事件亚组试验结果(1)
ACCORDStudyGroup.NEnglJMedMarch14,2010.Epub.
ACCORD血脂试验：预先设计大血管事件亚组试验结果(2)
ACCORDStudyGroup.NEnglJMedMarch14,2010.Epub.
l预防1例心血管事件的发生，仅20例2型糖尿病伴动脉粥样硬化血脂异常
的患者需治疗5年
ACCORD血脂试验：发生动脉粥样硬化血脂异常的
患者减少31%
ACCORDStudyGroup.NEnglJMedMarch14,2010.Epub.
(17%)
(83%)
Patient%
l对血脂异常患者(TG≥204mg/dLandHDL-C≤34
mg/dL)的亚组分析显示：非诺贝特降低了主要心血管事件
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
TG≥204mg/dL+HDL-C≤34mg/dL
(n=941)
Pr
op
or
tio
n
w
ith
E
ve
nt
Simvastatin(n=456)
Simvastatin+Fenofibrate
(n=485)
ACCORDLipidiid
l治疗20例患者5年可预防一个事件(NNT=20)
31%RRR
RRR:相对危险降低
HR0.69,ARR4.95%
ACCORDStudyGroup.NEnglJMedMarch14,2010.Epub.
主要心血管事件：心血管死、非致死性心梗与非致死性脑卒中
ARR:绝对危险降低
17.32%
12.37%
ACCORD血脂试验：发生动脉粥样硬化血脂
异常的患者减少31%
试验名称(研究药物)
主要终点：所有
群体
(P值)
脂质亚组标准主要终点：亚组(P值)
赫尔辛基心脏研究(HHS)
(吉非罗齐)-34%(0.02)
TG>200mg/dL
LDL-C/HDL-C>5.0
析因分析
-71%(<0.005)
苯扎贝特心梗预防试验
(BIP)
(苯扎贝特)
-7.3%(0.24)TG≥200mg/dL析因分析
-39.5%(0.02)
退伍军人管理局HDL-C
干预试验(VA-HIT)
(吉非罗齐)
-22%(0.006)TG≥150mg/dL析因分析-27%(0.01)
非诺贝特干预与减少糖
尿病事件（FIELD）
(非诺贝特)
-11%(0.16)TG≥204mg/dLHDL-C>42mg/dL析因分析-27%(0.005)
控制糖尿病心血管危险
行动(ACCORD)
(非诺贝特)
-8%(0.32)TG≥204mg/dLHDL-C≤34mg/dL预定的分析-31%
ACCORD血脂试验：关于贝特类药物的几项大型
试验研究脂质分支结果比较
结论
ACCORD：血脂试验
ACCORD血脂试验：重大发现
l虽然患者平均LDL-C水平均降到80mg/dL，但伴有动脉粥样硬化血脂异
常(TG≥204mg/dL且HDL-C≤34mg/dL)的患者比不伴该病的患者主要
心血管事件发生率升高70%
1.ACCORD试验结果巩固了心血管剩留风险假说
ACCORDStudyGroup.NEnglJMedMarch14,2010.Epub.
辛伐他汀联用非诺贝特治疗和单用辛伐
他汀治疗不良事件的发生结果相似
加用非诺贝特治疗没有增加辛伐他汀发生
肌病，静脉血栓症或胰腺炎中任何一项疾
病风险
辛伐他汀联用非诺贝特治疗，较单用辛伐
他汀发生全因死亡和心血管死亡的患者少
(无统计学意义)
安全性好
2.辛伐他汀联用非诺贝特治疗安全性好
l辛伐他汀联用非诺贝特治疗显著降低患者微蛋白尿
和白蛋白尿的发生率
lACCORD-眼亚组试验研究结果将会展示辛伐他汀
联用非诺贝特是否可以降低糖尿病视网膜病变的发
生
3.辛伐他汀联用非诺贝特降低微蛋白尿和白蛋
白尿的形成
l辛伐他汀联用非诺贝特使2型糖尿病伴动脉粥样硬化血脂异
常患者发生心血管疾病的风险降低31%
-预防1例心血管事件的发生，仅20例2型糖尿病伴动脉粥样硬化血脂
异常的患者需治疗5年
l试验研究结果和目前指南推荐的一致
-指南推荐使用他汀类药物联用贝特类药物治疗2型糖尿病，有效升高
患者TG水平、降低HDL-C水平1~3
4.辛伐他汀联用非诺贝特降低了动脉粥样硬化血脂
异常的残留风险
1.GrundySMetal.Circulation.2004;110:227-39
2.IDFClinicalGuidelinesTaskForce.GlobalguidelineforType2diabetes.Brussels:InternationalDiabetesFederation,2005.
3.HomeP,etal.BMJ,2008;336:1306-8
谢谢!
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