眼科新进展2009年11月第29卷第11期
RecAdvOphthalmolVo1．29No．11November2009http，，w一ykxjzcorn‘851''
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；作者简介：张慧芝，女，1974年1月
．o出生，河南郑州人，主管药师，主要从
i事临床药学研究工作。联系电话：
j13598006766；E—mail：zhz68993197@
：yahoo．eom．an
：
AboutZItANGH一Zhi：Female．born
?inJ~uary，1974．Tel：13598006766；E一
：mail：zhz68993197@yahoo．corn．en
收稿日期：2009-03-03
修回日期：2009-05-20
本文编辑：盛丽娜
作者单位：450003河南省郑州市
i第二人民医院药剂科(张慧芝)；第
：二人民医院眼科(陈梅)
；Receiveddate：Mar3，2009：
：Accepteddate：May20，2009：
：FromtheDepartmentofPharmacy，￡船j
SecondPeople’sHospitalofZhengzhou
CityfZHANGHui．Zhi)．Zhengzhou
i4500O3，nanProvince，ina：De—：
；partmentofOphthalmology，船Second：
：People’sHospitalofZhengzhouCity；
；(CHENMei)，Zhengzhou450003，：
：HenanProvince．C^ina’o
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●：0●o0●oo◆00●oo◆00●00●oo●o0●oo●o0◆oo●
【应用研究】
长期应用阿托品治疗青少年近视疗效
及机理
张慧芝陈梅
，、‘一一-一‘一一urativeettectsandmechanismsofatropine
withalongtermuseonmyopiainchildren
ZHANGHui-Zhi．CHENMoi
【Keywords】atropine；myopia；treatment；accommodation
【Abstract】ObjectiveToevaluatetheefficacyandsafetyofatropinegelwitha
longtermuseforslighttomoderatemyopiainchildren，andtoanalyzeitsmechanism．
MethodsAtotalof62patientswithslighttomoderatemyopia，whovisiteddepart-
mentofophthalmologyofourhospitalfromJanuary20o8toMarch2009．werecollected
andrandomlydividedintotreatmentgroup(42cases)andcontrolgroup(20cases)ata
ratioof2：1．Fortreatmentgroup．10g·L。。atropinegelwaseyedroppedoncebefore
thebedtimedaily．andeontinuous~usedfor1year．Conventionaloptometrywastaken
accordingtovisualacuityandsymptoms，butwithoutsystemicorlocaldrugtreatment．
AIJpatientsweretakenallaroundophthalmologicexaminationasbaselinestandardbe—
foretreatment．Oneyearlater，visualacuity，diopter(mydriasisoptometry)，axisoculi
andintraocularpressureweredetected，comparedandanalyzedbetweenthetwo
groups．IlesIIItsThedescendingrateofvisualacuityincontrolgroup80．0o％was
significantlyhigherthan37．84％intreatmentgroup(P=0．000)．Therewasstatistical
differenceintheaveragechangeofdiopterbetweentreatmentgroupandcontrolgroup，
thefornlerwas(0．06±0．79)Dandthelatterwasf一1．194-1．48)D．Theaxisoculiav-
erelyincreased(0．09±0．19)ininintreatmentgroupand(0．7O±0．63)Inn2incontrol
groupat1yearlater．Therewasstatisticaldifferenceingrowthratebetweentwo
groups．Intraocularpressureofal1patientskeptnorma1．Fivepatients(11．90％)were
forcedtostoptreatmentforphotophobiaandanaphylacticconjunctivitisin42casesof
treatmentgroup．Noothermajoradverseeffectwasfound．ConclusionsLocaluseof
atropinegelforalongtimeusecaneffectivelycontrolandretardmyopicprogression，
andnoobviousadverseeffectisfound．whichindicatethatitsmechanismsmayhavere—
lationswithlesseningaccommodationandleadingsomeintraocularbiochemicalevents．
fRecAdvOphthaimol2O09；29(11)：851-854f
【中图分类号】R778【文献标志码】A
【文章编号】1003-5141(2009)】1851一D4
【关键词】阿托品；近视；治疗；调节
【摘要】目的探讨长期滴用阿托品凝胶治疗青少年轻中度近视的有效性及安全性并分析其作用机理。方法选取2008年
1月至2009年3月于我院眼科门诊就诊的62例轻中度近视患者，将其按2：1比例随机分为治疗组42例和对照组2O例。治
疗组给予10g·L阿托品凝胶每晚睡前1次滴眼，连续使用1a；对照组则根据视力和症状给予常规验光配镜，局部及全身均
不使用任何药物。所有患者在受试前均接受全面的眼科检查作为基线标准，1a试验结束后检查视力、屈光度(散瞳验光)、眼
轴、眼压，并将2组结果进行对比分析。结果治疗组视力下降率为37．84％，而对照组为80．00％，明显高于治疗组(P=
0．000)。治疗组的屈光度平均改变(0．06±0．79)D，而对照组为(一1．19±1．48)D，2组比较差异有统计学意义(P<0．05)。治
疗组眼轴平均增长(0．09±0．19)mm，对照组眼轴增长(0．70±0．63)mE，2组眼轴增长率比较，差异有统计学意义(P<0．05)。
所有观察对象均未出现眼压升高，治疗组42例中有5例(11．90％)因畏光及过敏性结膜炎而退出试验，未发现其他较大的不良
反应。结论阿托品长期局部使用能够有效控制并延缓近视发展，未发现明显的不良反应，其作用机理可能与减轻调节以及引
导眼内的一些生化反应有关。
[眼科新进展2009；29(11)：851-854]
近视是青少年最常见的眼病，也是一个很严重
的大众健康问题，欧美地区有1／4的人口患有近视，
而亚洲则接近1／2。2000年我国近视眼患病率统计
结果显示，小学生近视患病率为30．04％，初中生为
41．81％，高中生为60．28％，中小学生近视患病率仅
次于日本，位居世界第二位。随着人类文明程度
的提高以及生存环境的改变，近视的发病率也在日
趋提高。在世界卫生组织发起的“全球动员消除可
避免盲”的倡导中，近视被列为急需先行解决的5种
疾病之一。动物实验发现阿托品可以阻止动物眼
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：／／www．yloz．com
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轴伸长以及近视进展，这个理论为阿托品用于人类
进展性近视的治疗提供了理论依据J。但由于阿托
品是一种非选择性M(毒蕈碱能)受体拮抗剂，最初
它在临床上是作为解痉剂使用的，眼科也仅将它用
于散瞳验光、虹膜炎以及术后预防粘连短期使用，局
部使用后会出现畏光、视近困难等众多副作用，因此
将其作为控制近视的药物长期使用并非常规。本研
究通过临床试验观察长期使用阿托品治疗近视的有
效性和安全性，并对其作用机制进行探讨。
1资料与方法
1．1一般资料选取2008年1月至2009年3月在
我院眼科门诊就诊的近视儿童62例(124眼)，其中
男29例，女33例，年龄8～13岁，平均l0．25岁。所
有参与试验患者要求为轻中度近视，散瞳验光后等
效球镜(sphericalequivalent，SE)度数小于一6．00D，
散光小于或等于1．00D。进行眼科常规检查，包括
视力、角膜、眼底及眼压，要求瞳孔、眼底及眼压正
常，最佳矫正视力达到或优于5．0，双眼近视力均达
到或优于J1。排除有显性斜视及眼外伤或手术史、
慢性眼病包括过敏性结膜炎的患者，排除需长期或
定期问歇用药的患者(如哮喘、癫痫)，患有神经性疾
病及过敏性体质(可能对抗毒蕈碱药有禁忌)的患者
亦排除在外。
表12组试验结束视力改变比较
1．2方法为了保证足够的检验效果，增加患者被
分人积极治疗组的机会，将受试儿童按2：1随机分
入治疗组和对照组。治疗组42例，男20例，女22
例；对照组20例，男9例，女11例，2组在性别比例
及年龄上差别无统计学意义。治疗组给予10g·
L阿托品凝胶每晚睡前滴眼1次，连续使用1a，中
断1周以上者视为自动退出，因调节麻痹治疗组可
联合应用+2．00D变色双焦镜；对照组则根据视力
和症状给予常规验光配镜。所有患者在1a试验结
束后复查视力、屈光度(散瞳验光)、眼轴和眼压。
1．3疗效评价将试验结束后视力检查结果与治
疗前的视力比较，凡单眼裸眼远视力达5．0及以上
者为治愈，提高2行及2行以上者为提高，在原始视
力基础上上下浮动1行者为不变，下降2行及2行
以上者为下降。
1．4统计学处理使用SPSS11．5统计软件，所得
数据行配对t检验或检验，P<0．05为差异有统
计学意义。
2结果
2．1视力改变阿托品治疗组视力的治愈率和提高
率均明显高于对照组，视力下降率明显低于对照组，
将2组下降率行检验，差异有极显著统计学意义(见
表1)。
Table1Comparisonofvisualacuitybetweentwogroupsaftertreatment(eyes)
2．2屈光度改变治疗组和对照组在试验前屈光
度比较差异无统计学意义(P>0．05)，试验结束时治
疗组屈光度与1a前比较差异无统计学意义，而对照
组与1a前比较有明显增加，对照组平均比治疗组下
降约1．25D(见表2)。
表22组治疗前后屈光度变化
Table2Comparisonofdiopterbetweentwo
groupsbeforeandaftertreatment((D)
P!!型里堂!!!!!!
Treatmentgroup一218±105—2．12±1．050253006±079
Controlgroup一212±133—2．99±1．480．004一i19±148
：：!：
2．3眼轴改变治疗组眼轴在治疗前与对照组之
问差异无统计学意义，治疗结束时治疗组平均较对
照组减少0．61mm，2组相比差异有统计学意义(见
表3)。
表32组治疗前后眼轴长度变化
Table3Comparisonofaxiallengthbetweentwo
groupsbeforeandaftertreatment(／／ram)
2．4眼压改变2组患者均未出现眼压升高，组问
比较及同组治疗前后比较差异均无统计学意义(见
表4)。
表42组治疗前后眼压变化
Table4Comparisonofintraocularpressurebe-
tweentwogroupsbeforeandaftertreatment
(P／mmHg，1kPa=7．5mmHg)
2．5副作用治疗组有23例(54．76％)在治疗起
始时出现畏光症状，多数患者在治疗2个月后症状
减轻或消失，3例(7．14％)因畏光明显无法耐受而
拒绝继续治疗，2例(4．76％)因阿托品所致过敏性
结膜炎及眼睑湿疹退出治疗，7例(16．67％)出现口
干及皮肤潮红，经压迫泪囊区及多饮水后症状改善，
坚持继续治疗，没有患者出现晶状体、视网膜病变及
精神症状。
3讨论
3．1作用机制青少年近视多属于离焦性近视，它
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的形成机制包括遗传因素和环境因素，二者各起一
半作用，对于中国儿童由于近距离用眼比较多，环境
因素所起的作用更大J，我们在治疗近视的过程中
所能干预的最主要就是环境因素，调节在环境因素
中起到很大的作用。
阿托品治疗近视的方法，国内最早由胡诞宁
提出。Saw等回顾近视药物研究的上百年历史，
认为阿托品滴眼治疗是目前经循证医学证实唯一有
效的药物。动物实验亦证明了这一点，在小鸡的结
膜下或玻璃体内注射阿托品能够明显降低实验性近
视眼的屈光度。佐藤的调节紧张学说认为：长期使
用调节可造成调节紧张，即视远时调节仍不能充分
放松，存在一定的调节张力(即用调节麻痹药前后屈
光度差值)，若此调节持续得不到放松，视近时对调
节需求减少，则调节张力随之下降，当调节张力下降
甚至消失时就形成了真性近视。阿托品治疗近视的
作用机制可能是通过拮抗睫状肌上的M受体麻痹睫
状肌，从而放松与解除调节张力达到治疗近视的作
用。
近年来对近视发病机制的研究中发现破坏
Edinger-Westphal核(调节中枢)后，近视仍会形成，
这说明调节不是近视形成的唯一原因。曾有报道称
M受体拮抗剂能使鸡实验性近视模型的巩膜纤维层
变薄、软骨层增厚，由此能够控制眼轴的伸长及近视
的发展J。我们推测较有可能的作用部位为葡萄
膜，因为黑色素细胞和平滑肌细胞中均存在具有功
能的M受体，且黑色素细胞能制造基质金属蛋白酶、
组织纤维蛋白溶酶原激活剂等，它们都能影响巩膜
的细胞外基质而对近视的发生、发展产生影响。
3．2有效性结果显示阿托品治疗组有5．41％的
近视患者得到治愈，视力仍然下降的患者为
37．84％，而其对照组治愈率为0，视力下降率高达
80．00％。视力会受到多种因素如瞳孔大小、周围环
境的光照度以及受检者调节力等因素的影响，散瞳
验光后所测屈光度则更能反映受检者治疗效果的真
实情况。阿托品治疗组在治疗前其屈光度与对照组
没有统计学差异，而在治疗结束时屈光度的平均改
变是(0．06±0．79)D，对照组则为(一1．19±1．48)
D，对照组的屈光度较治疗组平均下降了约1．25D，
2组比较差异有统计学意义。眼轴的变化2组问也
存在显著性差异，治疗结束时对照组平均较治疗组
增长了约0．61mm。通过以上试验我们发现长期阿
托品局部滴眼可以有效延缓近视发展，同时能够控
制眼轴的伸长。这与新加波的Chua等以及李元
元等的观察结果基本一致。
3．3安全性阿托品的中毒量是5～10mg·d。。，
我们使用的阿托品凝胶浓度为10g·L～，每支2g，
每月平均用1支(约含阿托品20mg)，用法为每天1
次，1次1滴，每滴约30，而人结膜囊的泪液最大
容量约为1O，这就是说在实际滴用时，约有2／3
流出眼外，因此每天阿托品的最大吸收量为0．23
mg，即便体内存在一定的蓄积，距离中毒剂量尚有很
大距离。因此阿托品全身的药物毒副作用基本可以
忽略，本研究当中有7例(16．67％)出现口干及皮肤
潮红的症状，经压迫泪囊区及多饮水后症状消除；所
有患者都没有出现精神症状。
本研究对象之所以选取中轻度近视，是由于在
高度近视中病理性近视的比例明显增高。病理性近
视的形成与调节的关系尚不明确，而且高度近视并
发发育性青光眼的几率明显增高，而人们往往将瞳
孑L散大与眼压升高联系在一起。因此在本试验中我
们特意观察了眼压，结果显示10g·L阿托品每天
1次，连续使用la，没有出现眼压增高的病例。治疗
组的眼压在治疗起始及终结时与对照组相比差异无
统计学意义，将治疗组在治疗起始及终结时的眼压
进行自身对比，差异亦无统计学意义。以上结果说
明长期应用阿托品对眼压并不产生影响。
长期应用阿托品所致的瞳孔散大会使人眼的光
通量增加，这是否会造成晶状体的损害以及视网膜
的光毒性呢?为了减少不必要的损伤，我们给所有
治疗组的患者配备了变色双焦镜，在减轻应用阿托
品后调节麻痹所致视近困难的同时，也减少了人眼
的光通量，本研究在治疗结束时未发现任何晶状体
的病变。由于视觉电生理的改变早于视觉症状和眼
底改变，是临床评价视网膜功能的一项重要的客观
指标，2007年宋前方等¨利用眼电生理对长期应用
阿托品患者的视网膜功能作出了详细的评价：对52
例长期应用5g·L。。阿托品治疗近视儿童(每天3
次，持续6—36个月)行眼电生理检查，从PERG和
PVEP的检测结果来看，治疗没有引起视网膜和视神
经的毒性和光损伤。其中治疗最长的2例使用阿托
品治疗36个月，电生理结果全部在正常范围之内，
他认为在儿童近视发展较快的时期长期应用阿托品
滴眼治疗近视是安全有效的。2005年Luu等采
用多焦眼电图对经过2a阿托品治疗的患者进行视
网膜功能检测，也未发现异常。
治疗组屈光度在一2．O0D以下的患者存在明显
的视近困难，辅以双焦镜可以正常阅读和作业，
一2．00D以上的患者没有明显视近困难的症状；有
23例(54．76％)治疗起始时出现畏光症状，大多数
患者能够耐受，在治疗2个月后症状逐渐减轻或消
失，但3例(7．14％)因畏光症状明显无法缓解而拒
绝继续治疗；2例(g．76％)因阿托品所致过敏性结
膜炎及严重眼睑湿疹退出治疗。经过1a的观察我
们发现，长期局部滴用阿托品，除个别患者出现畏光
及过敏性结膜炎之外，对眼压、晶状体和视网膜均不
会产生影响，也不会出现全身的蓄积中毒，青少年近
视患者使用该药物是安全可靠的。
综上所述，长期滴用10g·L的阿托品能够有
效控制近视发展以及眼轴增长，对处于近视快速增
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眼科新进展2009年11月第29卷第1l期
RecAdvOphthalmolVo1．29No．11November2009
长期的青少年患者是一种廉价而易于操作的治疗，
其作用机制可能与调节以及引导眼内的一些生化反
应有关。
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(上接第850页)
振动针头沿手柄的长轴做前后直线运动，把电能转
化为超声能量，从而乳化晶状体核，同时释放大量热
能造成角膜内皮的损伤。因此，减少超声能量对
眼部正常组织的损伤以及保持稳定的前房操作空
间，是顺应超声乳化发展潮流的。扭动运动为超
声乳化手术提供了一种高效、安全的技术方法。应
用这一全新设计的模式，眼科医师可以将传统的前
后切割运动转化为摆动式的侧向切割运动。这不仅
显著改变了超声乳化针头的能量模式，而且改变了
与针头接触的晶状体核块的运动方式。这种方式使
得能量更多地通过超声乳化针头输送给晶状体核，
而不通过手柄传导至周围灌注套管和切口。
众所周知，超声频率越高所产生的能量越大，对
角膜损伤就越大J。超声能量的产生与超声频率和
距离成正比，超声振动的频率由机器本身决定，目前
普通超声一般为40×10次·s一。而扭动模式超声
乳化仪为32×lO次·s一，在保证足够的切削效率
外，可以节省20％的超声能量。同时扭动模式的
振动距离也从80m降到40Ixm，相当于常规超声
的一半，所以计算扭动超声模式能量时，Infiniti系
统自动乘以一个系数(32／40)×(40／80)=0．4。本
研究通过对扭动模式和传统模式术中使用的CDE
及UST比较发现，对于硬度小的晶状体核(Ⅱ一Ⅲ级
核)，扭动模式UST明显短于传统模式，同时CDE明
显小于传统模式。
超声乳化针头的纵向运动导致了排斥的产生，
降低了跟随性和手术效率。而扭动运动却能够明显
消除这种排斥。这是由于扭动式针头做摆动式的侧
向切割运动，在超声乳化过程中对晶状体核碎片没
有排斥力，核的跟随性比传统超声乳化手柄强，晶状
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体核较软时基本不用劈核即可轻松乳化吸出¨J。
对于高硬度的晶状体核，本研究显示扭动模式的
CDE较传统模式明显减小，但2组所用的UST无明
显差异。
本研究还发现，扭动模式对患者角膜内皮细胞
损伤均明显小于传统模式，这正说明扭动模式所产
生的能量大部分用于乳化晶状体核，从而减少了对
角膜的损伤。术后1d及1周BCVA≥0．5和≥1．0
的患者扭动模式组较传统模式组多，术后3个月角
膜内皮细胞数量扭动模式组较传统模式组保留较
多。说明扭动模式组患者的角膜损伤小于传统模式
组，并且在短时间内获得更好的视觉效果，从长远看
对患者更有利。
综上所述，扭动模式超声乳化手术安全有效，术
后患者视力恢复快，对患者的角膜损伤明显降低，对
眼部损伤更小。
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