药物研究一_._一药学硼讨一——一一一2001年第10卷第3jⅥ
小儿止泻口服液的长期毒性实验研究
一#困辉1,徐慧波2,马伯良3
(j中国人民解放车空军总医!宅,北京100036;2.吉林省中医中药研究所中药所,吉林长春130021
3.中国人氏解放军第465医跣,占林132011)
中图分类号:R965.3文献标识码:A文章编号:1006—4931(2001)03—0032一Ol
摘要小儿止泻口服液经28是蛤药后,时大鼠血常规、肝、哥功能
无明显影响,体内各主要脏嚣无明显病理学改变,其中40tld,kg(浓
缩1倍)剂量相当于临床用量的533倍。
关键词小儿止泻口服液;脾虚;长期毒性实验
小儿Ir泻口服液是南白术、山檐、乌悔等巾药制成的纯中药创
剂,『『^床上用J治疗小儿脾虚积滞证沁泻,现已山国家IJ生部批准
逊行二期临睐试验,为了使其得到广泛的应用。找f『j埘小儿止泻|J
服液进行r跃期毒眭实验研究.现将结果报道如下.
1材料与方法
实验材料
1I1动物:Wistar太鼠,体重60~909,雌雄兼刷.所自动物均岣
白吉林古药捡所动物窒,合格证弓:9200056。、
l2药物:小JL止泻fI服液(牛药g:约液ml为l76:10),由巾
目人民解放军第四六五医院制剂室提f娃,批号:931)207.用时以燕
馏水稀释成所需浓度的溶液。供灌胃给药:
12实蛇方法按卫生邹新药审批中有关规定,取80fj九鼠,I|II}
堆各半,随机分为田纽。小儿止泻¨服液(浓-缩f倚)40、20、10m]/kg
_个剂量给药组,每兰R雌雄各10只,每天1次.连续给药28天;对
j_《{组同时给同体积的蒸馏水20ml/kg.每周称1次体重,求救缔约
后241·,将其中40且大鼠(每组雌雄各5H)断头处死,同时采血,
做血常规、肝肾功能柃古,并摘取心.肝、悼、呻、肾、肾上腺、睾丸、
副睾、r宫、卵巢,称重并做病理检查。其余40只动物停药制养2
周,待常规和病娅检查结粜无问题后一并处死,
2实验结果
21对大鼠体莆的影响经过28天给药后.=1、剂量绐药组与
对照组比较,无明显差异,动物体重增长均匀,
22对^鼠作征的影响择过给药期削观察,所有实验动物均活
动自皇¨,皮毛光亮.进食、饮水歧人、小便均【F常,汝冉任何异常豆
臆.各组动物无1}l死r.
二3对大鼠体内各土耍心:器指数的影响经28天给药后.昕“
动物脏柞增长均匀,指数7墅化米弛件常,符给药组与对j|{f鲳之间九
R月娃差异
24埘大鼠巾常地的影u向绎28天纷约后.}F细胞、白绌胞总
数、血红蛋同的含量、血小板、分J,I、淋巴}|数,给药细弓刘照组比
鞍尤明覆差异,均{_}=n:筒惰范刚内,
25列大鼠月f、肾功能的影口叫经28凡缔约后,人鼠血清锌丙转
氩酶(C丌、)各组之lU无明显差肄,均舟讦-带值范制内10【清尿素氯
(BUN)含量给药组均低十币常组,P<00l,仙昕有的数值均在lE常
值范围内,说明小儿Ir泻[1服溘可能会对肾肼功能县有定的惮
护作JH,宵待进一步研究。
26对人鼠体内符卜要脏器的影响经姓做镜F观察,长期毒件
实验动物丰兽脏器病殚学检查结果表明.蚧豹绀段窑[』对照组呻内
均可札问质降炎疖,肝、肾组织可见轻度浊肿,何经卡方榆验尢品著阡
差异,表趼该变化并非足南暂物引起帕。而}要脏器心、Hf、牌、特、肾
肾上腺、睾丸、副睾、于茸、卵巢均尤明垃山药物引起的病理学己筻变.说
明小儿止肖¨毗液经28太绐约后,到动物丰露j玎1。器无明显影响,
3讨论小儿止搏口服液4()ⅧL0
1l/b(十日’于临床州昼的533~
I3.3倍)剂量给大鼠服川.动物t长状甚良好,血常规、肝功能兀骨
常匣成,对肾功能可能有定110惊护作用,体内备丰要脏器赤见药
物引起的病理学政变.即束吧奇胜反啦前·急|生毒理实验中因限j
药物浓度及给药体积,来能测m小JL止泻口服液对小鼠的1.Dt
值。因此,久驳安全,(收稿日期:2I咖J…04
24:修回日期:2000—08一07)
痛立消涂膜剂的透皮吸收研究
刘醋,杜忠科,张学顺
(山东中医药大学附属医院,山东济南250【)11)
中图分类号:R927.11;R969.4文献标识码:B文章编号:1006—4931(2001)03—0032—01
摘要对痛立消涂膜剂透皮吸收进行了研究,采用薄层扫描仪对
其东蔓菪碱进行测定。
关键词潦膜弃0;透皮吸收;薄层扫描
痛立消足南大黄、洋金花等晌70%乙醇提取物与樟脑、冰片、透
戍吸收剂氯酮、I''VA0588制成的涂膜剂.怖睐上用r舞种急慢性扭
挫伤、关节炎与其它骨痫及软组织损伤引起的疼痛.疗效品著。我们
时其在实验条件下的透皮吸收情况进行r验征,现报道立¨下。
1实验材料
1.1实验动物昆明种小鼽雌雄静肘),体蓖22—269,山东省窭
验动物中心提供=:
】.2仪器岛津cs920型薄层扫描仪。、
13实验样品I号:不含氮酮的痛0消涂膜荆;Ⅱ号:台1%缸酮
的痛立消涂喊剂;Ⅲ号:含2%氯桐的痛立消涂膜剂
2实验方法
21离体鼠皮的准备将体重22—269的小鼠背部毛脱去,用酒
精棉球洗;争背部,饲养3天后断茔且处北,取无毛皮肤除击皮下脂
万方数据万方数据
!ool牛第lo奄第3崩———————.药鲁E研i习_一一一..药物研究
硫酸亚铁片的处方工艺改进
袁辛娅
(成都药业有艰责/上公司,口川成都610017)
中图分类号:TQ460.6文献标识码:A文章编号:1006—4931(2001)03—0033—01
摘要对硫酸亚铁片的处方工艺进行了改进.解块T硫酸亚挟片
崩解问题,
关键词硫酸亚铁片:处方工艺:改进
在抗贫血药的铁制剂中.硫酸、№铁应用最广,它易被吸收,刺
激降m。刚为硫酸亚铁在十燥空气小立即风化,在湿空‘tII·迅速氧
化壹埙,所以硫酸亚铁片H能州f法压片,
硫酸、lF铁为水溶性约物。溶南平时产生的溶解压力使水分不易透
过溶液层到达片内,凶而崩解缓慢.片芯崩解就较惶,包r隔离
层,崩解虹慢,《中蚓药典》(1995年板)垂求精在片崩解不肌挡
板,所以照以自Ⅱ处方生产的硫酸亚铁H的崩解不台格。虽然市场J-
硫酸哑铁j}需求苗大.但J二厂生产较田难。件为找公司的一个技术
攻关项H,我们埘它的制备工艺做r腹进,取得r满意的效粜。
1处方殛制备
1I处^与制备
1Jl处方·:硫酸哑铁25kg,徽晶玎维索6009,低取代羟而基
甲基纤维索11509,饴糖500ral.硬脂酸镁适萤,滑右粉lkg.
1.12制备:称取硫酸亚铁.微晶纤维索、低取代轻厢幕rf『幕纤维
素.置槽形混合机中搅拌均匀.少量缓缓加人情糖.搅拌合适后,加
人艘脂酸镁、滑石粉,搅匀,经16目筛整粒,直释9mm深弧冲压
片,
12处方一与制备
12l处力二:硫酸-lF铁5kg.微品纤维素1209。低取代羟丙基甲
慕纤维索2309,2号树脂(20%尤水乙醇液)100ml,饴精适量.碗脂
峻镁259,滑百粉1309
_l方.用蒸馏水反复冲洗至净.置生埋盐水中冷藏备用。
22休外透皮吸收实验实验采用简单小室装置进行。取长
8㈣I''内径l50n·的两端)rIi歧管为释放池,接受池为lOOml小烧
杯,内装40ral生理盐水.将离体鼠皮用医用缝合线田定往释放池
的端(皮肤角质层向玻管内)。用透明胶带将剧隔封严,另端加
^供试乩5ml(加完后亦将口封严),使鼠皮与接受泄面接触,置
37‘C恒温水浴巾保温,分圳于30、60、90、120.150、180rJliIl取搓蹙液
5ml,(捋次取样后均朴加生理盐水5m1)并十水浒蒸丁,以无水乙脖
湍解并定容、作为供试品~
23标准曲线的制备精密称取氧漳酸东莨酱碱】042rag,片i无
水乙醇定存r5ml蒋茸瓶中,准确吸取05、l0、20、30、40、
5OItl.点J‘同一块薄屡板上,j层析缸中展开15cm,(展开剂:£酸
乙酯:乙醇:氨水=17:2:1),取出挥下.显色.置薄层扫描仪上测定
峰面积积分值,以点样量(p,1)为横串怀,峰面积为纵半怀,绘制怀
准曲线、列所得的数据进行回归分析,回归方程为:Y=22345X+
508.㈨09998;
14透皮吸收结皋“东莨善碱的透皮口厦收为指标,按下列公式
Q=N/S(N:接受池中糸莨菪碱量;S:释放池中彖莨苦碱星;Q:累积
透戍吸收卣分率)计算累税透嫂吸收白_分率,结果见表1,图l、
中国药业ChinaPharmaceuticals
22制各:称取硫酸亚铁、微晶纤维索、低取代辟雨墓甲基纤维
素,置槽形混合机中搅拌均匀,少旨缓缓加入2号树脂.搅匀后一加
入饴糖,搅拌罕颗粒价适.加^滑料混匀经16目筛髂粒.直径
9ram深弧冲住片.
2质量检查
处方、处力=均以每H0349乐片.硫酸-Ⅲ铁含昔分别为
988%,99.2%;甫精斧芹均符合公叫内控萼求(±45%)。埘其崩
解时限进行了重点考查:处方~索片崩解Hj限为13mi儿1包糟衣岳
为29min;处力二素H崩解时限为14mlm
3讨论
31制粒过程中,加滑料前眦使颗粒充分玲却,否则蹦粒会变
黄。
3.2J玉出的处方一素片颜色比处方·好,由于2呼树脂为1F水溶
性物质,有敛隔离了水分,片,E、放首1年术变色,崩解时限为
15rain;而处方一压m的素片放置J年聍颤包t!茔黄,口J见.在抗氧化
击面】;赴h一虢了娃h,
33硫酸亚铁u儿E降小好,包精衣需较好的慢度,微品纤维素、低
取代羟丙幕甲基纤维索既为填允制,叉为卜粘台刺
34处方一包糖衣希,带包装置37弋饱和氯化钠溶漓中3个月未
见裂ll,崩解时I杖为28min。
3.5处方一成本低于处方一.昕U本公dJ采用处方,我们对处
方一作了较为详尽的研究.从稳定|生看,处疗一更优于处方,但
埘处疗二的成品尚需作进步探讨。
(收稿日期:2000—06—15:修回日期:2000一08—24)
表l不同供试品的累积近立吸收百分率(O:《.n=5
由表L}『可以看…:
氮酮在实骑条件下能稃
度小同地促进透皮吸
收.其中禽2%瓤酮的样
品在30min『^J的吸收摄
牛H当于小含氯酮样品的
150rain的吸收培说明
痈立消潦膜剂只有作用
迅速的特点,并呈制肇
和刖间的依赖关系,这
为确定临床用约剂量和
用药时闸提供r实验依
据。
(收稿日期:2000—04—24)闺1不同供试品的累靶适应吸收百分唪
万方数据万方数据
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