药物研究一_．_一药学硼讨一——一一一2001年第10卷第3jⅥ
小儿止泻口服液的长期毒性实验研究
一#困辉1，徐慧波2，马伯良3
(j中国人民解放车空军总医!宅，北京100036；2．吉林省中医中药研究所中药所，吉林长春130021
3．中国人氏解放军第465医跣，占林132011)
中图分类号：R965．3文献标识码：A文章编号：1006—4931(2001)03—0032一Ol
摘要小儿止泻口服液经28是蛤药后，时大鼠血常规、肝、哥功能
无明显影响，体内各主要脏嚣无明显病理学改变，其中40tld，kg(浓
缩1倍)剂量相当于临床用量的533倍。
关键词小儿止泻口服液；脾虚；长期毒性实验
小儿Ir泻口服液是南白术、山檐、乌悔等巾药制成的纯中药创
剂，『『^床上用J治疗小儿脾虚积滞证沁泻，现已山国家IJ生部批准
逊行二期临睐试验，为了使其得到广泛的应用。找f『j埘小儿止泻|J
服液进行r跃期毒眭实验研究．现将结果报道如下．
1材料与方法
实验材料
1I1动物：Wistar太鼠，体重60～909，雌雄兼刷．所自动物均岣
白吉林古药捡所动物窒，合格证弓：9200056。、
l2药物：小JL止泻fI服液(牛药g：约液ml为l76：10)，由巾
目人民解放军第四六五医院制剂室提f娃，批号：931)207．用时以燕
馏水稀释成所需浓度的溶液。供灌胃给药：
12实蛇方法按卫生邹新药审批中有关规定，取80fj九鼠，I|II}
堆各半，随机分为田纽。小儿止泻¨服液(浓-缩f倚)40、20、10m]／kg
_个剂量给药组，每兰R雌雄各10只，每天1次．连续给药28天；对
j_《{组同时给同体积的蒸馏水20ml／kg．每周称1次体重，求救缔约
后241·，将其中40且大鼠(每组雌雄各5H)断头处死，同时采血，
做血常规、肝肾功能柃古，并摘取心．肝、悼、呻、肾、肾上腺、睾丸、
副睾、r宫、卵巢，称重并做病理检查。其余40只动物停药制养2
周，待常规和病娅检查结粜无问题后一并处死，
2实验结果
21对大鼠体莆的影响经过28天给药后．=1、剂量绐药组与
对照组比较，无明显差异，动物体重增长均匀，
22对^鼠作征的影响择过给药期削观察，所有实验动物均活
动自皇¨，皮毛光亮．进食、饮水歧人、小便均【F常，汝冉任何异常豆
臆．各组动物无1}l死r．
二3对大鼠体内各土耍心：器指数的影响经28天给药后．昕“
动物脏柞增长均匀，指数7墅化米弛件常，符给药组与对j|{f鲳之间九
R月娃差异
24埘大鼠巾常地的影u向绎28天纷约后．}F细胞、白绌胞总
数、血红蛋同的含量、血小板、分J，I、淋巴}|数，给药细弓刘照组比
鞍尤明覆差异，均{_}=n：筒惰范刚内，
25列大鼠月f、肾功能的影口叫经28凡缔约后，人鼠血清锌丙转
氩酶(C丌、)各组之lU无明显差肄，均舟讦-带值范制内10【清尿素氯
(BUN)含量给药组均低十币常组，P<00l，仙昕有的数值均在lE常
值范围内，说明小儿Ir泻[1服溘可能会对肾肼功能县有定的惮
护作JH，宵待进一步研究。
26对人鼠体内符卜要脏器的影响经姓做镜F观察，长期毒件
实验动物丰兽脏器病殚学检查结果表明．蚧豹绀段窑[』对照组呻内
均可札问质降炎疖，肝、肾组织可见轻度浊肿，何经卡方榆验尢品著阡
差异，表趼该变化并非足南暂物引起帕。而}要脏器心、Hf、牌、特、肾
肾上腺、睾丸、副睾、于茸、卵巢均尤明垃山药物引起的病理学己筻变．说
明小儿止肖¨毗液经28太绐约后，到动物丰露j玎1。器无明显影响，
3讨论小儿止搏口服液4()ⅧL0
1l／b(十日’于临床州昼的533～
I3．3倍)剂量给大鼠服川．动物t长状甚良好，血常规、肝功能兀骨
常匣成，对肾功能可能有定110惊护作用，体内备丰要脏器赤见药
物引起的病理学政变．即束吧奇胜反啦前·急|生毒理实验中因限j
药物浓度及给药体积，来能测m小JL止泻口服液对小鼠的1．Dt
值。因此，久驳安全，(收稿日期：2I咖J…04
24：修回日期：2000—08一07)
痛立消涂膜剂的透皮吸收研究
刘醋，杜忠科，张学顺
(山东中医药大学附属医院，山东济南250【)11)
中图分类号：R927．11；R969．4文献标识码：B文章编号：1006—4931(2001)03—0032—01
摘要对痛立消涂膜剂透皮吸收进行了研究，采用薄层扫描仪对
其东蔓菪碱进行测定。
关键词潦膜弃0；透皮吸收；薄层扫描
痛立消足南大黄、洋金花等晌70％乙醇提取物与樟脑、冰片、透
戍吸收剂氯酮、I''VA0588制成的涂膜剂．怖睐上用r舞种急慢性扭
挫伤、关节炎与其它骨痫及软组织损伤引起的疼痛．疗效品著。我们
时其在实验条件下的透皮吸收情况进行r验征，现报道立¨下。
1实验材料
1．1实验动物昆明种小鼽雌雄静肘)，体蓖22—269，山东省窭
验动物中心提供=：
】．2仪器岛津cs920型薄层扫描仪。、
13实验样品I号：不含氮酮的痛0消涂膜荆；Ⅱ号：台1％缸酮
的痛立消涂喊剂；Ⅲ号：含2％氯桐的痛立消涂膜剂
2实验方法
21离体鼠皮的准备将体重22—269的小鼠背部毛脱去，用酒
精棉球洗；争背部，饲养3天后断茔且处北，取无毛皮肤除击皮下脂
万方数据万方数据
!ool牛第lo奄第3崩———————．药鲁E研i习_一一一．．药物研究
硫酸亚铁片的处方工艺改进
袁辛娅
(成都药业有艰责／上公司，口川成都610017)
中图分类号：TQ460．6文献标识码：A文章编号：1006—4931(2001)03—0033—01
摘要对硫酸亚铁片的处方工艺进行了改进．解块T硫酸亚挟片
崩解问题，
关键词硫酸亚铁片：处方工艺：改进
在抗贫血药的铁制剂中．硫酸、№铁应用最广，它易被吸收，刺
激降m。刚为硫酸亚铁在十燥空气小立即风化，在湿空‘tII·迅速氧
化壹埙，所以硫酸亚铁片H能州f法压片，
硫酸、lF铁为水溶性约物。溶南平时产生的溶解压力使水分不易透
过溶液层到达片内，凶而崩解缓慢．片芯崩解就较惶，包r隔离
层，崩解虹慢，《中蚓药典》(1995年板)垂求精在片崩解不肌挡
板，所以照以自Ⅱ处方生产的硫酸亚铁H的崩解不台格。虽然市场J-
硫酸哑铁j}需求苗大．但J二厂生产较田难。件为找公司的一个技术
攻关项H，我们埘它的制备工艺做r腹进，取得r满意的效粜。
1处方殛制备
1I处^与制备
1Jl处方·：硫酸哑铁25kg，徽晶玎维索6009，低取代羟而基
甲基纤维索11509，饴糖500ral．硬脂酸镁适萤，滑右粉lkg．
1．12制备：称取硫酸亚铁．微晶纤维索、低取代轻厢幕rf『幕纤维
素．置槽形混合机中搅拌均匀．少量缓缓加人情糖．搅拌合适后，加
人艘脂酸镁、滑石粉，搅匀，经16目筛整粒，直释9mm深弧冲压
片，
12处方一与制备
12l处力二：硫酸-lF铁5kg．微品纤维素1209。低取代羟丙基甲
慕纤维索2309，2号树脂(20％尤水乙醇液)100ml，饴精适量．碗脂
峻镁259，滑百粉1309
_l方．用蒸馏水反复冲洗至净．置生埋盐水中冷藏备用。
22休外透皮吸收实验实验采用简单小室装置进行。取长
8㈣I''内径l50n·的两端)rIi歧管为释放池，接受池为lOOml小烧
杯，内装40ral生理盐水．将离体鼠皮用医用缝合线田定往释放池
的端(皮肤角质层向玻管内)。用透明胶带将剧隔封严，另端加
^供试乩5ml(加完后亦将口封严)，使鼠皮与接受泄面接触，置
37‘C恒温水浴巾保温，分圳于30、60、90、120．150、180rJliIl取搓蹙液
5ml，(捋次取样后均朴加生理盐水5m1)并十水浒蒸丁，以无水乙脖
湍解并定容、作为供试品～
23标准曲线的制备精密称取氧漳酸东莨酱碱】042rag，片i无
水乙醇定存r5ml蒋茸瓶中，准确吸取05、l0、20、30、40、
5OItl．点J‘同一块薄屡板上，j层析缸中展开15cm，(展开剂：￡酸
乙酯：乙醇：氨水=17：2：1)，取出挥下．显色．置薄层扫描仪上测定
峰面积积分值，以点样量(p,1)为横串怀，峰面积为纵半怀，绘制怀
准曲线、列所得的数据进行回归分析，回归方程为：Y=22345X+
508．㈨09998；
14透皮吸收结皋“东莨善碱的透皮口厦收为指标，按下列公式
Q=N／S(N：接受池中糸莨菪碱量；S：释放池中彖莨苦碱星；Q：累积
透戍吸收卣分率)计算累税透嫂吸收白_分率，结果见表1，图l、
中国药业ChinaPharmaceuticals
22制各：称取硫酸亚铁、微晶纤维索、低取代辟雨墓甲基纤维
素，置槽形混合机中搅拌均匀，少旨缓缓加入2号树脂．搅匀后一加
入饴糖，搅拌罕颗粒价适．加^滑料混匀经16目筛髂粒．直径
9ram深弧冲住片．
2质量检查
处方、处力=均以每H0349乐片．硫酸-Ⅲ铁含昔分别为
988％，99．2％；甫精斧芹均符合公叫内控萼求(±45％)。埘其崩
解时限进行了重点考查：处方～索片崩解Hj限为13mi儿1包糟衣岳
为29min；处力二素H崩解时限为14mlm
3讨论
31制粒过程中，加滑料前眦使颗粒充分玲却，否则蹦粒会变
黄。
3．2J玉出的处方一素片颜色比处方·好，由于2呼树脂为1F水溶
性物质，有敛隔离了水分，片，E、放首1年术变色，崩解时限为
15rain；而处方一压m的素片放置J年聍颤包t!茔黄，口J见．在抗氧化
击面】；赴h一虢了娃h，
33硫酸亚铁u儿E降小好，包精衣需较好的慢度，微品纤维素、低
取代羟丙幕甲基纤维索既为填允制，叉为卜粘台刺
34处方一包糖衣希，带包装置37弋饱和氯化钠溶漓中3个月未
见裂ll，崩解时I杖为28min。
3．5处方一成本低于处方一．昕U本公dJ采用处方，我们对处
方一作了较为详尽的研究．从稳定|生看，处疗一更优于处方，但
埘处疗二的成品尚需作进步探讨。
(收稿日期：2000—06—15：修回日期：2000一08—24)
表l不同供试品的累积近立吸收百分率(O：《．n=5
由表L}『可以看…：
氮酮在实骑条件下能稃
度小同地促进透皮吸
收．其中禽2％瓤酮的样
品在30min『^J的吸收摄
牛H当于小含氯酮样品的
150rain的吸收培说明
痈立消潦膜剂只有作用
迅速的特点，并呈制肇
和刖间的依赖关系，这
为确定临床用约剂量和
用药时闸提供r实验依
据。
(收稿日期：2000—04—24)闺1不同供试品的累靶适应吸收百分唪
万方数据万方数据
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