癌症代谢靶点盘点癌症代谢目标的首次发现:1924年,OttoWarburg首次发现,癌细胞大部分ATP的产生与正常细胞通过氧化磷酸化(OX PHOS)生成的方式不同,而是通过有氧糖酵解产生的。最初科学家认为这种Warburg效应是癌症产生的一个原因,但后来证实,这种向糖 酵解代谢的转变正是癌细胞转化作用造成的。基于癌细胞中的遗传改变和表观遗传修饰会影响细胞代谢途径的背景,不同代谢通路为癌症的治疗提供 了可行的靶标。这些癌症代谢靶标受到科学家的广泛关注,陶素筛选专家为您精心盘点癌症代理机理,对这些靶点和已有相关研究的产品进行了汇总 。癌症代谢的主要靶标糖酵解,戊糖磷酸途径和转运蛋白糖酵解速率的增加(约200倍)可以比OXPHOS产生更快的ATP水平,但这一过程 效率较低,进而癌细胞对葡萄糖的需求增加。因此,在癌细胞膜上GLUT表达水平增加,MCT表达也是如此,MCT把细胞内增加的乳酸运走。 另一个常见的适应是增加谷氨酰胺转运蛋白的数量。谷氨酰胺分解代谢的第一步是通过GLS1将谷氨酰胺水解成谷氨酸和氨,这在脂类生物合成和 NADPH生成中是重要的一步此外PPP途径也有所增强,PPP途径是合成氨基酸前体和NADPH(脂质和核苷酸合成的组成部分,以及氧化 还原稳态)所必需的。根据癌细胞的需求不同,葡萄糖被导入PPP途径或糖酵解途径(或两者)。F通过PPP的流量也有所增加。PPP需要 产生氨基酸合成的前体和NADPH(脂质和核苷酸合成的组成部分,以及氧化还原稳态)。例如,在高氧化应激期间,癌细胞将葡萄糖通量从糖酵 解转移到PPP中以产生更多的NADPH。KrebsCycle?三羧酸循环葡萄糖被分解成丙酮酸,然后被运送到线粒体。它被转化成乙酰 辅酶A,然后进入三羧酸循环。产生ATP、基酸合成的前体和还原剂NADPH。参与该循环的主要酶之一是GDH,其将谷氨酸转化为α-KG ,α-KG是在Krebs循环中必不可少的中间产物。已有研究显示抑制GDH的活性阻碍Krebs循环中谷氨酰胺的使用,并且使胶质母细胞 瘤细胞对葡萄糖撤出敏感。α-KG是突变形式的IDH的作用底物,已知IDH的突变与癌症发生相关联。突变IDH将α-KG转化为D2HG ,导致D2HG的细胞内高水平。D2HG竞争性阻断α-KG与一种称为2-OG-依赖性双加氧酶的酶家族成员结合,该家族的酶是重要的表 观遗传事件的调节剂。此外,IDH突变损害细胞的氧化还原能力。?Lipidogenesis最近的证据表明,在某些类型的癌症如前列腺癌 中,细胞增殖的启动更依赖于脂质代谢而不是糖酵解。靶向抑制脂肪酸合成可以削弱细胞增殖和存活的能力,因为它限制了脂质膜的产生,以及阻断 线粒体中脂肪酸的β-氧化。pHandRedoxBalancepH和氧化还原平衡由于质子泵和离子转运蛋白的表达增加,癌细胞能 够在其恶劣的微环境中存活。氢离子的异常调节导致穿过肿瘤细胞膜内外的pH梯度逆转,导致更为碱性的细胞内pH(pHi)和更酸性的细胞外 pH(pHe)。癌细胞存活至关重要的是细胞内环境不会变酸,因为这可以诱导细胞凋亡。下方表格为癌症代谢的主要靶标及陶素优势产品:抗癌 化合物库除此之外,陶素生化还拥有高达1214个肿瘤相关的小分子化合物的独特集合,用于肿瘤相关的研究以及抗肿瘤药物的筛选,可用于高通 量、高内涵筛选。◆?已收录上市及临床期抗癌产品的药物学信息,支持高度定制◆?是肿瘤发生机理研究、抗肿瘤药物筛选的有效工具;?◆? 靶点含PI3K,HDAC,mTOR,CDK,AuroraKinase,JAK等等;◆?结构多样,药效显著,可渗透细胞 ;◆配有详细的说明书,化合物结构、靶点信息、IC50值、活性描述等;◆?NMR和HPLC检测技术保证产品高纯度和高质量;◆?所有 化合物现货供应。化合物库靶点组成:以上产品无论是小分子药物还是化合物库,陶素均可以提供现货,感兴趣的客户可以直接联系陶素生化(ma ilto:info@tsbiochem.cominfo@tsbiochem.com)或者拨打电话:400-821-2233获取相关 小分子化合物、抗癌化合物库的详细信息。在2018,科研的道路上,陶素陪你一起走,我们一起。。。抑制剂筛选库天然产物电话:400-821-2233邮箱:info@tsbiochem.com上海陶素生物科技有限公司 |
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