从国际指南更新到药物研发度易达?“以患者需求为中心”的设计 PP-DG-CN-0150ADA指南：以患者为中心治疗理念的变革目录度易达?“
以患者为中心”的产品设计度易达?重要的药理学特征ADA指南：以患者为中心治疗理念的变革目录ADA指南中“以患者为中心治疗理念”的变
革GLP-1RA的治疗地位不断上升GLP-1RA脱颖而出的奥秘度易达?“以患者为中心”的产品设计度易达?重要的药理学特征近年来权威
指南共识的变迁T2DM以患者为中心治疗理念的发展2012年ADA/EASD联合首次发布以患者为中心的血糖管理路径12017年ADA
指南提出根据基线决定后续治疗，患者中心理念进一步发展22019年ADA指南按照患者特点治疗，患者为中心的治疗更具有可操作性，日趋完
善3基于首次提出系统的治疗流程，但基于患者的治疗决策已形成。以患者为中心的治疗选择，为了能够是血糖尽快达标，需要根据患者基线情况起
始联合治疗或者注射治疗。当治疗起始时，并发症，低血糖和体重，价格，患者偏好度度，均应作为治疗方案的考量。InzucchiSE
,BergenstalRM,BuseJB,etal.DiabetesCare,2012,35(10):
1364-1379.AmericanDiabetesAssociation.StandardsofMedicalCar
einDiabetes2017Jan;40(Supplement1):S1-S135AmericanDiabet
esAssociation.StandardsofMedicalCareinDiabetes2018Jan;4
1(Supplement1):S1-S159.2019年ADA指南提出T2DM患者的管理决策环治疗方案的回顾与达成评估关键的患
者特征影响治疗方案的其他因素个体化的HbA1c目标对体重和低血糖的影响药物的不良反应治疗方案的复杂性，如：给药频次、给药方式选择依
从性好的可能长期坚持的方案药物是否方便获得、价格真正实现以患者为中心的管理策略继续监测和支持治疗目标预防并发症改善生活质量治疗方案
的实施医患共同参与治疗方案制定治疗方案达成一致AmericanDiabetesAssociation.Standardso
fMedicalCareinDiabetes2019Jan;42(Supplement1):S1-S193T2
DM治疗的重大变革：更多考虑患者因素二联或三联治疗时HbA1c仍不达标在大多数情况下，在胰岛素之前优先考虑GLP-1RA如已使用G
LP-1RA或不适用GLP-1RA或患者偏好胰岛素治疗?如HbA1c不达标对于使用GLP-1RA和基础胰岛素的患者考虑使用
GLP-1RA和胰岛素的固定比例合剂(FRC)2019指南中GLP-1RA上升至注射首选药物选择注射治疗时应考虑降低HbA1c及
减重疗效，注射次数和患者偏好等因素增加基础胰岛素如增加基础胰岛素或餐时胰岛素后HbA1c仍不达标经合适的基础胰岛素剂量调整后HbA
1c仍不达标增加餐时胰岛素（通常为一次）│注意:起始和剂量调整如HbA1c不达标考虑每日两次或每日三次的预混胰岛素方案注意低血
糖和/或体重增加的风险高逐渐增加餐时胰岛素注射次数如HbA1c不达标进行完整的基础-餐时方案如HbA1c仍未改善，需要回顾基础-
餐时方案?在出现高血糖症状或分解代谢的证据（多尿、烦渴或体重降低）时，优先选择胰岛素治疗CVD,心血管疾病；GLP-1RA,胰高
糖素样肽-1受体激动剂；HbA1c,糖化血红蛋白AmericanDiabetesAssociation.Standards
ofMedicalCareinDiabetes2019Jan;42(Supplement1):S1-S193
ADA指南：GLP-1RA成为注射首选药物2006ADA/EASD共识2009ADA/EASD共识2012ADA指南2018
ADA指南2019ADA指南GLP-1RA：二联治疗，部分患者优先考量4GLP-1RA：仅用于特定患者1GLP-1RA：注射首选
药物5GLP-1RA：联合治疗3GLP-1RA：二线备选220052006200920122013
201720182019第一代GLP-1RA药物于2005年获得FDA批准多个多中心随机双盲对照研究体现出GLP-1RA具
有降糖减重效果，且整体耐受性良好9-12包括多个GLP-1RA系列临床研究的meta分析，证实GLP-1RA周制剂与基础胰岛素相比
降糖减重效果更好13-15多个多中心随机对照研究显示，GLP-1RA具有降糖减重效果6-8GLP-1RA临床研究不足，长期安全性
不确定首个GLP-1RA获批GLP-1RA临床研究逐步发表GLP-1RA与胰岛素的直接比较研究1.NathanDM
,BuseJB,DavidsonMB,etal.DiabetesCare,2006Aug;29(8
):1963-1972.2.NathanD,BuseJM,FerranniniE,etal.Diab
etesCare,2009Jan;32(1):193-203.3.AmericanDiabetesAssocia
tion.StandardsofMedicalCareinDiabetes2012Jan;35(Supplemen
t1):S11-S63.4.AmericanDiabetesAssociation.StandardsofMed
icalCareinDiabetes2018Jan;41(Supplement1):S1-S159.5.Amer
icanDiabetesAssociation.StandardsofMedicalCareinDiabetes
2019Jan;42(Supplement1):S1-S1936.RalphA.DeFronzoetal.
DiabetesCare.2005May;28(5):1092-100.7.JohnB.Buseetal.Dia
betesCare.2004Nov;27(11):2628-35.8.KendallDMetal.Diabet
esCare,2005,28(5):1083-1091.9.MarreMetal.DiabeticMedici
ne,2009,26(3):268-278.10.NauckMetal.DiabetesCare,2009,
32(1):84-90.11.ZinmanBetal.Diabetescare,2009,32(7):1224-
1230.12.Russell-JonesDetal.Diabetologia,2009,52(10):2046-
205513.SinghS,WrightEE,KwanAY,etal.DiabetesObesM
etab2017;19(2):228–238.14.LevinPA,NguyenH,WittbrodtET,K
imSC.DiabetesMetabSyndrObes2017;10:123–139.15.AbdElAzi
zMS,KahleM,MeierJJ,NauckMA.DiabetesObesMetab2017;19:21
6–227GLP-1RA在临床实践中地位逐步提高，得到了越来越多的临床试验的支持关于GLP-1RA的临床研究越来越丰富，这种新
型降糖药物在目前T2DM的治疗领域得到了越来越广泛的应用，真正体现了ADA糖尿病管理以患者为中心的治疗理念每年关于GLP-1RA
研究数量变化1每年发表文章数量Pubmed检索关键词glp-1receptoragonists，得到不同年份GLP-1RA
相关的发表文章数DatafromPubmed降糖药物不断更新，GLP-1RA的临床地位越来越高传统口服降糖药物新型口服降糖药物
传统注射降糖药物新型注射降糖药物METSUTZDSGLT-2iDPP-4i胰岛素GLP-1RA疗效1强强强中中最强强低血糖1无有
无无无有无体重1不变增加增加减轻不变增加减轻使用方法1每日口服每日口服每日口服每日口服每日口服每日注射每日/周注射符合以患者为中心
的理念成为注射首选药物降糖效果和安全性全方位优势GLP-1RA用药优先级越来越高1.AmericanDiabetesAsso
ciation.DiabetesCare.2018;41(Suppl1):S1-S159ADA指南：以患者为中心治疗理念的
变革目录ADA指南中“以患者为中心治疗理念”的变革GLP-1RA的治疗地位不断上升GLP-1RA脱颖而出的奥秘度易达?“以患者为中
心”的产品设计度易达?重要的药理学特征目前的降糖药物仅能改善部分T2DM的病理生理异常Insulin/TZD/MetInsulin
/TZD/SUDPP-4iSGLT-2iInsulin/TZDTZDInsulin：胰岛素MET：二甲双胍SU：磺脲类TZD：噻唑
烷二酮DPP4i：二肽基肽酶-4抑制剂SGLT2i：钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂DefronzoRA.Fromth
eTriumviratetotheOminousOctet:ANewParadigmfortheTreatm
entofType2DiabetesMellitus[J].Diabetes,2009,58(4):773-773
.ChaudhuryA,etal.FrontEndocrinol(Lausanne).2017Jan24;8(6
):1-12.TupsA,BenzlerJ,SergiD,etal.CentralRegulation
ofGlucoseHomeostasis.[J].ComprehensivePhysiology,2017,7(2):
741.GLP-1RA改善T2DM"八重奏"中的六种病理生理机制1.DeFronzoRA.DiabetesCare201
3;36:S127–S138.GLP-1RA的六重降糖机制，整体疗效更佳研究对照组患者数量平均变化(标准差)加权平均值(95%C
I)权重(%)加权平均差(95%CI)GLP-1RA组对照组GLP-1RA组对照组Bergenstal2009胰岛素12
4124-1.8(1.6)-2.8(1.8)6.64-0.60（-0.62to-0.58）Diamant2010甘精胰岛
素233233-1.5(0.8)-1.3(0.9)5.8-0.98（-1.23to-0.73）Pratley2010西他
列汀221219-1.5(0.1)-0.9(0.1)5.68-1.00（-1.27to-0.73）Bergenstal2
010西他列汀;吡格列酮160166-1.5(0.1)-0.9(0.1)6.63-0.60（-0.63to-0.57）Z
inman2009安慰剂,二甲双胍,罗格列酮178177-1.5(1.3)-0.5(1.3)5.61-0.70（-0.
98to-0.42）Russell-Jones2009甘精胰岛素;安慰剂230114-1.3(1.4)-0.2(1.2
)6.64-1.10（-1.12to-1.08）Davies2009胰岛素118117-1.3(1.0)-1.3(1.0
)6.24-0.20（-0.36to-0.04）Apovian2010安慰剂9698-1.2(1.0)-0.7(1.0)
5.61-1.90（-2.18to-1.62）Heine2005甘精胰岛素282267-1.1(1.1)-1.1(1.1
)5.7-1.09（-1.35to-0.83）Marre2009罗格列酮;安慰剂234114-1.1(0.2)0.2(
0.3)6.150.00（-0.18to-0.18）Nauck2007胰岛素253248-1.1(1.1)-0.9(0
.9)5.780.01（-0.24to0.26）Nauck2009格列美脲;安慰剂242122-1.0(0.1)0.1
(0.1)5.62-1.00（-1.28to-0.72）Moretto2008安慰剂7878-0.9(0.9)-0.2
(0.9)6.63-0.48（-0.51to-0.45）DeFronzo2010罗格列酮4545-0.9(0.7)1.0
(0.7)4.51.01（0.56to1.46）Buse2004安慰剂129123-0.9(1.2)0.1(1.0)
3.9-0.10（-0.64to0.44）Kendall2005安慰剂241247-0.8(1.5)0.2(1.5)6.
6-1.33（-1.39to-1.27）Bunck2009甘精胰岛素3633-0.8(0.6)-0.7(1.1)6.27
-0.15（-0.31to-0.01）Overall；P-0.00100-0.63（-0.80to-0.46）-2.18
02.18对照组更佳GLP-1RA组更佳一项系统分析共纳入25项研究，旨在比较GLP-1RA与安慰剂或者其他降糖药物的降糖疗
效，安全性。TinaVilsb?ll,etal.BMJ2012;344GLP-1葡萄糖浓度依赖的促胰岛素分泌，降低低血糖
风险GLP-1促进胰岛素分泌的作用依赖于较高葡萄糖水平，在正常和较低葡萄糖水平下，GLP-1促胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌的作用
很弱持续注射GLP-130015.0安慰剂注射GLP-120010.0血糖水平(mmol/L)胰岛素水平(pmol/L)随着GLP
-1注射，血糖水平持续下降1005.0血糖下降到一定水平后，胰岛素水平不再增加0.00.0注射GLP-1-300306090120
150180210240-300306090120150180210240安慰剂NauckMAetal.Diabetolog
ia.1993.36:741-744.GLP-1RA低血糖风险较少各类降糖药物的症状低血糖发生风险比较201042低血糖风险OR（
95%CI）10.3格列美脲短效胰岛素基础胰岛素西格列汀METPIO度拉糖肽1.5GLP-1RA日制剂度拉糖肽0.75艾塞那肽QW
阿必鲁肽0.1GLP-1周制剂之间低血糖风险相似，无统计学差异ZaccardiF,etal.AnnInternMed.
?2016;164(2):102-13.MadsbadS.DiabetesObesity&Metabolism,201
6,18(4):317-332.GLP-1RA有效降低体重研究对照组患者数量体重平均变化(kg)(SD)加权平均值(95%CI
)权重(%)加权平均差(95%CI)GLP-1RA组对照组GLP-1RA组对照组Bergenstal2010西他列汀;吡
格列酮160166-2.3(3.0)-0.8(0.3)4.98-1.50（-1.97to-1.03）Buse2004安慰剂1
29123-1.6(3.4)-0.6(3.3)4.74-1.00（-1.83to-0.17）Kendall2005安慰剂2
14247-1.6(3.1)-0.9(3.1)4.93-0.70（-1.26to-0.14）Pratley2010西他列汀2
21219-3.4(3.0)-1.0(1.8)4.98-2.42（-2.88to-1.96）Moretto2008安慰剂78
78-3.1(2.7)-1.4(2.7)4.74-1.70（-2.53to-0.87）Nauck2009格列美脲;安慰剂2
42122-2.8(0.2)-1.5(0.3)5.9-1.30（-1.36to-1.24）Garber2009格列美脲24
6248-2.5(7.8)1.0(7.9)4.21-3.50（-4.89to-2.11）Diamant2010甘精胰岛素23
3223-2.6(3.1)1.4(3.0)4.93-4.00（-4.55to-3.45）DeFronzo2010罗格列酮45
45-2.8(3.4)1.5(3.4)4.21-4.30（-5.69to-2.91）Russell-Jones2009甘精胰
岛素;安慰剂230114-1.8(5.0)-0.4(4.1)4.59-1.38（-2.38to-0.38）Heine200
5甘精胰岛素282267-2.3(3.9)1.8(4.0)4.86-4.10（-4.76to-3.44）Astrup200
9奥利司他;安慰剂9398-7.2(0.5)-2.8(0.5)5.08-4.40（-4.54to-4.26）Elkin2
010二甲双胍2020-3.2(0.5)-1.6(0.9)4.99-1.60（-2.04to-1.16）Davies200
9胰岛素118117-2.7(3.4)3.0(3.4)4.72-5.71（-6.57to-4.85）Rosenstock20
10安慰剂7370-5.1(0.5)-1.6(0.5)5.08-3.50（-3.66to-3.34）Zinman2009安慰
剂,二甲双胍,罗格列酮178177-2.0(4.0)0.6(4.0)4.74-2.60（-3.43to-1.77）Apov
ian2010安慰剂9698-6.2(0.5)-4.0(0.5)5.08-2.19（-2.34to-2.04）Bergen
stal2009胰岛素124124-1.9(3.8)4.1(5.4)4.44-6.00（-7.16to-4.84）Bunck
2009甘精胰岛素3633-3.6(3.6)1.0(4.6)3.59-4.60（-6.56to-2.64）Marre200
9罗格列酮;安慰剂234114-0.2(0.0)-0.1(0.6)5.08-0.10（-0.22to0.02）Nauck
2007胰岛素253248-2.5(3.2)2.9(3.0)4.94-5.40（-5.94to-4.86）Overall；P
-0.00100-2.90（-3.59to-2.22）-7.1607.16对照组更佳GLP-1RA组更佳一项系统分析
共纳入25项研究，旨在比较GLP-1RA与安慰剂或者其他降糖药物的降糖疗效，安全性。TinaVilsb?ll,etal.B
MJ2012;344:d7771.T2DM需要长期管理，但往往短期内依从性出现大幅下降T2DM是渐进性的，需要坚持终生治疗；但
由于病程的不断发展，大多数患者的治疗方案会变得越来越复杂，导致患者依从性逐渐降低1通常治疗一年内大多数患者依从性大幅下降患者依从比
例一项真实世界研究共纳入324,136名T2DM患者，观察12个月接受药物治疗的患者，评估患者治疗的依从性Luis-Emilio
García-Pérezetal.DiabetesTherapy,2013,4(2):175-194.WILLIAM
T.CEFALUetal.Diabetes2018Jul;67(Supplement1).135-ORGLP-
1RA周制剂：兼顾强效/安全降糖+治疗依从性GLP-1RA每日制剂，治疗依从性低GLP-1RA每日制剂，疗效/安全性明显进步GLP
-1RA周制剂，治疗依从性明显提高降糖疗效治疗依从性治疗依从性新型降糖药物耐受性服药次数少新型GLP-1RA周制剂，应运而生同时满
足：强效/安全降糖+治疗依从性服药次数少鱼与熊掌如何同时兼得？GLP-1RA每日制剂，治疗依从性偏低，有待提高体重风险低服用方
便服用方便低血糖风险低疗效更佳依从性低安全性更高依从性高全面管控，更多达标：降糖疗效更好安全性更高患者依从性更高：使用简便、服药频
率少、体重增加风险低、低血糖风险低MillerBR,etal.AmHealthDrugBenefits.?2014;
7(8):452-63.GLP-1RA已经进入周制剂的时代，兼得疗效和依从性度拉糖肽上市（美国）(每周1次)外源性GLP-1可降
低T2DM患者血糖2利拉鲁肽上市(每日1次)GLP-1被发现1确定“肠促胰岛素效应”11930196019701985199020
002005201020142019定义肠促胰素1发现exendin-4命名“肠-胰素轴”1首个GLP-1RA艾塞那肽获批(每日
2次)艾塞那肽QW上市(每周1次)分离出第1种肠促胰素：GIP1度易达?上市（中国）（每周1次）发现T2DM患者的肠促胰素效应1
RehfeldJF.FrontiersinEndocrinology,2018,9:387.NauckMA,
HeimesaatMM,OrskovC,etal.JournalofClinicalInvestigat
ion,1993,91(1):301-307.ADA指南：以患者为中心治疗理念的变革目录度易达?“以患者为中心”的产品设计度易
达?重要的药理学特征度易达?创新分子结构、人源型GLP-1RA周制剂度易达?分子结构度易达?分子结构GLP-1类似物连接肽修饰Ig
G4Fc段连接肽修饰IgG4Fc段生物分子工程改造技术（DNA重组）通过哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢细胞)培养所得。度易达?分子
由三部分组成：GLP-1类似物，连接肽，修饰IgG4Fc段，分子量59.67kDa。1.Umpierrezetal.Diab
etesObesMetab2011;13:418-252.Kuritzkyetal.PostgradMed2014
;126:60-723.Glaesneretal.DiabetesMetabResRev2010;26:287-96
度易达?创新分子结构、人源型GLP-1RA周制剂度易达?分子结构GLP-1类似物澄清溶液免疫原性低药物作用时间长，半衰期4.7天
第8位甘氨酸替代丙氨酸，抗DPP-4酶降解1,22个GLP-1类似物融和至IgG4抗体Fc段，降低肾脏清除和延长药物作用时间3,4
谷氨酸替代第22位甘氨酸，提高溶解度1,2,5与Fc段融合，增加溶解度6甘氨酸替代第36位精氨酸，消除T细胞抗原表位1IgG4的细
胞介导免疫原性低1,7突变片段插入IgG4，降低细胞免疫原性1连接肽修饰IgG4Fc段1.Umpierrezetal.D
iabetesObesMetab2011;13:418-252.Kuritzkyetal.PostgradMed2
014;126:60-723.Glaesneretal.DiabetesMetabResRev2010;26:287
-96度易达?药物的设计理念：以患者需求为中心1.GlaesnerW.etal.DiabetesMetabResR
ev.2010;26(4):287-96.2.BarringtonP,etal.DiabetesObesMetab
.2011;13(5):434-8.3.CzajkowskyDM,etal.EMBOMolMed.2012;4(
10):1015-28.GLP-1RA的免疫性原性和抗体产生的比较项目度易达?利拉鲁肽艾塞那肽QW艾塞那肽分子结构改良人GLP-1
改良的人GLP-1Exendin-4Exendin-4与人GLP-1氨基酸差异(数)312323与人GLP-1同源性90%97%5
3%53%抗体产生比例1.6%8.6%57%44%抗体的影响无无影响降糖疗效影响降糖疗效抗体高滴度指≥625；低滴度≤1251.
纪立农等.中国糖尿病杂志.2018;26(5):353-61.第6页2.度易达?FDA说明书.第8页3.艾塞那肽FD
A说明书.第7页4.艾塞那肽QWFDA说明书.5.利拉鲁肽FDA说明书.第9页ADA指南：以患者为中心治疗理念的变革目录
度易达?“以患者为中心”的产品设计度易达?重要的药理学特征度易达?药代动力学特征：支持每周一次给药单次皮下注射度易达?1.5mg
后，血浆浓度与时间的关系曲线PK指标参数tmax(h) 48小时t1/2(天) 4.7天度易达?血浆浓度(ng/ml)注射
后时间(小时)欧洲产品说明书http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_libra
ry/EPAR_-_Public_assessment_report/human/002825/WC500179473.pdf度易
达?药代动力学特征：2~4周达到稳态血浆浓度130120药代动力学重要参数2-4周左右达到稳态血浆浓度通过一般的蛋白代谢通路，被
降解为相应的氨基酸成分110100100%依从性漏打一针,第四天补打漏打一针,第七天补打908070605040度易达?浓度
(ng/mL)3020100012345678时间(周)GeiserJSetal.ClinPharm
acokinet.2016;55:625-34度易达?药代动力学特征：内在因素对度易达?药代动力学的影响内在因素PKRatio
and90%CI推荐体重=70kgAucCmax无需调整剂量体重=120kgAucCmax无需调整剂量年龄≥65岁AucC
max无需调整剂量年龄≥75岁AucCmax无需调整剂量女性AucCmax无需调整剂量西班牙裔AucCmax无需调整剂量亚裔Auc
Cmax无需调整剂量非洲裔AucCmax无需调整剂量肾功能损害无需调整剂量轻度AucCmax无需调整剂量中度AucCmax无需调整
剂量重度AucCmax无需调整剂量ESRDAucCmax无需调整剂量肝功能损害无需调整剂量轻度AucCmax无需调整剂量中度Auc
Cmax无需调整剂量重度AucCmax无需调整剂量无需根据年龄、性别、种族、体重、肾或肝功能受损或者注射部位，而调整度易达?的剂量
0.00.51.01.52.0RatioRelat
ivetoReferencedelaPe?aA,etal.Presentedat:EuropeanAssoc
iationfortheStudyofDiabetes50thEASDAnnualMeeting,15-19
September,Vienna,Austria,857-PTrulicity[PrescribingInformati
on].Indianapolis,IN:LillyUSA,LLC;2017度易达?药效动力学研究：48小时内快速降糖：
降低FPG和PPG度易达?首次给药后48小时显著降低FPG度易达?首次给药后48小时显著降低PPG度易达?1.5mg组安慰剂组
度易达?1.5mg组安慰剂组-0.39-0.542h-PPG变化(mmol/l)FPG变化(mmol/l)-1.96-3.69
度易达?1.5mg安慰剂药效动力学研究多中心，平行，双盲，安慰剂对照研究65岁以上既往使用OAD的2型糖尿病患者度易达?1.5
mg/安慰剂，治疗6周Dataonfile.度易达?日本人群药效动力学研究：注射后24小时开始，显著降低血糖、降低血糖波动度
易达?0.75mg第一次注射后的每日血糖平均水平度易达?0.75mg第一次注射后的每日MAGE平均值每日血糖平均波动幅度(mg/d
l)每日血糖平均水平(mg/dl)P<0.05P<0.05研究日研究日一项单中心、随机、交叉、单盲、安慰剂对照的药效学（PD）
研究。纳入12例日本T2DM患者，给与度易达?0.75mg/周在治疗的第一周的第一次度易达?0.75mg注射后，第24小时开始的每
日血糖平均水平和每日血糖平均波动幅度（MAGE）均有显著降低。InoueM,etal.DiabetesTher.201
9Apr4.doi:10.1007/s13300-019-0605-7.[Epubaheadofprint]小结
：度易达?以患者需求为中心的产品设计GLP-1RA类药物在T2DM治疗中的地位不断上升，其主要优势：改善糖尿病多种病理异常显著降
糖低血糖风险低减轻体重度易达?以患者需求为中心的设计：延长药物作用时间，允许每周一次治疗液体制剂，可立即注射；使用小号针头注射，
减少注射疼痛免疫原性低，抗体产生少度易达?重要的药理学研究：度易达?药代动力学研究，支持每周一次注射度易达?药效动力学研究显示，
48小时内快速降低PPG和FPG度易达?无需根据年龄、性别、种族、体重、肾或肝功能受损或者注射部位，而调整剂量度易达?（度拉糖肽注
射液）简明处方【通用名】：度拉糖肽注射液【商品名】：度易达??，TRULICITY??【性状】：本品为无色澄明溶液。【规格】：0.
75mg:0.5ml（预填充注射笔）；1.5mg:0.5ml（预填充注射笔）。【适应症】：本品适用于成人2型糖尿病患者的血糖控
制，包括仅靠饮食控制和运动血糖控制不佳的患者，以及在饮食控制和运动基础上,接受二甲双胍、或磺脲类药物、或二甲双胍联合磺脲类药物治疗
血糖仍控制不佳的患者。【用法用量】：本品的推荐起始剂量为0.75mg每周一次。为进一步改善血糖控制,剂量可增加至1.5mg每周一次
。最大推荐剂量为1.5mg每周一次。本品经皮下注射给药,部位可选择腹部、大腿或上臂。不能静脉或肌肉注射。可在一天中任意时间注射，和
进餐与否无关。若遗漏给药，如果距下一次预定给药至少为3天(72小时)，应尽快给药。如果距下一次预定给药少于3天(72小时)，应放弃
这次给药，且定期进行下一次计划给药。【不良反应】：在已完成和进行中的II期，III/IIIb期和IV期临床研究中，共有12654名
患者暴露于度拉糖肽。试验中最常见的不良反应为胃肠道不良反应，包括恶心、呕吐和腹泻。这些不良反应通常为轻度或中度，呈一过性。【特殊人
群】：肾功能损害患者：轻、中或重度肾功能损害患者无需进行剂量调整(eGFR在15~90mL/min/1.73m2之间)。不推荐度拉
糖肽用于终末期肾病患者(<15ml/min/1.73m2)。肝功能损害患者：肝功能损害患者无需进行剂量调整。老年患者：年龄对度拉糖
肽的药代动力学和药效学特性没有临床相关影响。儿童患者：目前尚无度拉糖肽在18岁以下儿童中的安全性和有效性数据。孕妇及哺乳期妇女：尚
无相关数据或数据有限，妊娠期、哺乳期不推荐使用度拉糖肽。度拉糖肽对人类生育功能的影响未知。【禁忌】：对本品活性成份或任何辅料过敏的
患者。本品禁用于有甲状腺髓样癌(MTC)个人既往病史或家族病史的患者或者2型多发性内分泌腺瘤综合征(MEN2)的患者。【贮藏】：存
放于冰箱内（2oC-8oC）。【批准文号】：0.75mg:0.5ml（预填充注射笔）进口药品注册证号：S20190021；1.5m
g:0.5ml（预填充注射笔）进口药品注册证号：S20190022。2014年ADA班廷（Banting）奖授予授予GLP-1R
A研究领域的奠基人和领袖之一德鲁克(DanielDrucker)教授，旨在表彰他在GLP-1RA的机制及临床应用上的重大发现，
GLP-1RA正式进入学术视野根据近年来糖尿病指南的不断更新，以患者为中心的治疗理念越来越完整，同时糖尿病药物的选择也越来越多，
GLP-1RA在指南中的优先级也越来越高T2DM“八重奏”包括胰岛素分泌缺陷、肝糖输出增加、肠促胰岛素功能受损、胰高糖素分泌增加
、肌肉组织葡萄糖摄取减少、肾脏对葡萄糖重吸收增加、脂代谢紊乱和神经传导功能紊乱。二甲双胍的主要机制是通过抑制肝脏葡萄糖增加降低血糖
。GLP-1RA可以改善以下六种病理生理机制发挥强效降低血糖的作用：改善胰岛素分泌缺陷、肝糖输出增加、肠促胰岛素功能受损、胰高糖素
分泌增加、肌肉组织葡萄糖摄取减少以及神经传导功能紊乱。此研究为一项系统分析纳入25项研究，纳入患者为无论有无肥胖的糖尿病患者，旨在
比较GLP-1RA与安慰剂，无药物干预或者其他降糖的降糖疗效，安全性以及降体重效果。研究结果显示：与对照组相比较，GLP-1受体激
动剂整体降糖疗效更佳此研究为一项系统分析纳入25项研究，纳入患者为无论有无肥胖的糖尿病患者，旨在比较GLP-1RA与安慰剂，无药物
干预或者其他降糖的降糖疗效，安全性以及降体重效果。研究结果显示GLP-1RA与其他对照组相比，平均多减重2.9kg满足一点两点的药
物可能已经存在，新型GLP-1RA应运而生。如果忘打，距离此次计划给药不超过3天（72小时），则应尽快给药。如果距离下一次计划
给药不到3天，则可忽略此次药物漏用，而在下一个计划日期用药。在上述情况下，均可在之后恢复常规的每周一次用药计划。如有必要，可改
变每周用药的具体时间，前提是与上一次用药至少间隔3天。通过每周一次的给药，可在2到4周期间实现稳态的血药（度拉糖肽）浓
度。一旦达到稳态，必须漏用2次或更多次连续的度拉糖肽剂量注射方使度拉糖肽浓度低于治疗剂量。中国开展的一项多中心临床研究显示，与
甘精胰岛素相比，度拉糖肽降低HbA1c更强，患者达标率更高一项多中心开放性随机对照非劣效3期临床研究，共纳入774例成人2型糖尿
病患者（7.0%≤HbA1C≤11.0%），经二甲双胍和/或磺脲类药物治疗，血糖不达标。方法：在二甲双胍±磺脲类药物治疗的基础上，
随机给予度拉糖肽1.5mg/日(N=258)，0.75mg/日(N=257)，或甘精胰岛素(N=259)。主要观察终点，治疗26周
时HbA1c自基线的改变。结果：1）治疗26周时，度拉糖肽1.5mg组显著降低HbA1c，优于甘精胰岛素组，-1.73%vs.-1
.16%,p<0.001；治疗52周时，度拉糖肽1.5mg组显著降低HbA1c，优于甘精胰岛素组，-1.47%vs.-0.89
%,p<0.001；2）治疗26周时，度拉糖肽1.5mg组的患者血糖达标率（HbA1c<7%的患者比例）显著高于甘精胰岛素组，64.8%vs.40%，p<0.001；52周时，51.8%vs.32%,p<0.0013）度拉糖肽1.5mg组的所有3餐后2小时血糖（PPG）及睡时血糖相比于基线的降低均显著大于甘精胰岛素组4）26周时度拉糖肽1.5mg组体重平均下降1.47kg，甘精胰岛素组体重平均上升0.97kg；52周时结果相似5）治疗26周时，度拉糖肽1.5mg组的所有低血糖事件，显著低于甘精胰岛素组：19.4%vs.29.6%,P=0.007；52周时，结果相似。6）胃肠道反应（包括腹泻和恶心）是度拉糖肽最常见的不良反应，于2周内到达峰值，随后降低直到第52周。结论：度拉糖肽与甘精胰岛素相比，降低HbA1c更强，患者达标率更高，体重减轻，低血糖风险低。GLP-1RA，在指南中的治疗地位不断提高，目前在单药和联合治疗中的地位仅次于二甲双胍度拉糖肽研发考量：以患者为中心的设计，提高治疗依从性度拉糖肽，应用生物分子工程改造技术：延长作用时间，可以每周一次注射治疗可溶性、即用型、通过小号针头给药降低产生免疫原性，减少抗体产生度拉糖肽注射笔，三步操作（一拔一转一按），操作简便，依从性更好无须根据年龄、性别、种族、族裔、体重、肾或肝功能受损，调整度拉糖肽剂量礼来公司秉承关爱与探索的信念，致力于研发创新药物，让全世界人们生活的更好。我们知道，对于患者而言，糖尿病是终其一生的挑战，所以患者的需求一直激励我们不忘初心，不断创新。我们所做的一切努力都源于我们的关爱，我们对每个患者各体的关爱。为了实现我们的愿景与使命，未来我们将加速把全球创新的糖尿病治疗药物带到中国，目前已完成从胰岛素、GLP-1受体激动剂、DDP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂到注射笔的产品线布局；此外，我们的创新不止于药物的创新，我们通过礼来优行项目、看图对话患教项目、AI-Force优智项目，打造全方位的关爱支持体系，让患者在选择治疗方案的同时获得更多支持及帮助。基于“植根中国、造福中国”的理念，我们希望成为中国医生忠诚的合作伙伴。从图上我们也可以看到，左边的手是医生，右边的手是礼来，这代表礼来糖尿病和医生是站在同一战线，我们将协助医生共同为改善糖尿病患者的健康而不断创新前进，共同助力“健康中国2030”。在抗击糖尿病的征程上我们从未停止脚步。我们将一如既往践行我们的承诺，以关爱之心，创未来之行。礼来糖尿病，关爱同行。 |
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