胰腺术后外分泌功能不全的诊断与治疗不同胰腺术式PEI的发生率1PEI胰腺术后外分泌功能不全2胰腺术后PEI的治疗现状胰腺术后PEI的危害30 1不同胰腺术式PEI的发生率3术后胃排空延迟24胰瘘、胆瘘术后出血胰腺术后并发症15PEI症状:腹腔内感染如腹痛、腹胀、脂肪泻等 PEI:胰酶分泌不足或分泌不同步,引起消化不良、营养不良PEI是胰腺术后常见并发症急性胰腺炎术后证据推荐级别1CStrongA greementA45%B55%胰腺坏死组织清除术后PEI发生率约25%慢性胰腺炎术后PEI发生率0%~32%20%-33%28% -63%胰管切开取石+胰腺空场吻合术Frey术胰体尾切除术35%-100%64%-100%保留十二指肠的胰头切除术胰十二指肠切除术 SabaterL,etal.AnnSurg.2016;264(6):949-958.胰腺肿瘤术后PEI发生率PD术后P EI:64%-100%胰体尾切除术后PEI:10%-42%中段胰腺切除PEI:约10%02胰腺术后PEI的危害PEI临床症状证据推 荐级别1CStrongAgreementA77.5%B17.5%C2.5%D2.5%胰腺术后EPI可导致小肠内食物未消化,出现 脂肪泻、腹胀等消化不良症状,以及体重减轻、脂溶性维生素缺乏等营养不良症状。SabaterL,etal.AnnSurg. 2016;264(6):949-958.PEI可引起多种消化不良症状PEI的危害不仅仅只是消化道症状!纳入133例因各类疾病引起, 具有腹痛、饱胀或恶心、胃肠胀气及腹泻等胰腺外分泌功能不足临床症状的门诊或住院病人。口服超微微粒胰酶胶囊(每粒含胰酶150mg, 脂肪酶10O00IU,胰淀粉酶8000IU,胰蛋白酶600IU),进餐时服用,共4周,前2周,服超微微粒胰酶胶囊每次1~2粒 ,每日3次;后2周,根据症状调整剂量,每次增加或减少1粒至一固定剂量,每日3次。治疗前、服药2周及服药4周后观察腹痛、饱胀或恶心、 胃肠胀气及腹泻,根据症状严重程度分级,分别记录为无(O分)、轻度(1分)、中度(2分)、重度(3分),并记录治疗前后体重(kg), 观察治疗期间药物反应情况。得每通?协作组.得每通用于胰腺外分泌功能不足133例临床观察.中华肝胆外科杂志,2007;13(8 ):575-576.PEI可引起脂溶性维生素吸收障碍,引发进一步临床后果脂溶性维生素缺乏的临床后果维生素K缺乏:影响凝血、瘀斑维生 素E缺乏:共济失调、周围神经病变维生素A缺乏:夜间视力受损、眼干维生素D缺乏:肌肉痉挛、骨软化、骨质疏松进一步的临床后果高草酸尿症 、尿结石、肾功能不全认知功能障碍,工作能力降低整体生活质量(QOL)降低我国共识指出脂溶性维生素对腹部手术患者至关重要维生素A、维 生素E等抗氧化维生素的补充可以改善患者的氧化应激状态,改善患者预后。维生素D水平是ICU患者死亡的独立危险因素,并与疾病严重程度 和预后明显相关。凝血-纤溶系统的激发使合成凝血因子所需的维生素K大量消耗。给予腹部手术后患者静脉滴注后,可增加术后患者多种维生素的 总抗氧化应激能力,减轻全身炎症反应,促进伤口愈合。中华医学会肠外肠内营养学分会.中华外科杂志,2015;53(7):481-487 .PEI导致消化不良和一系列并发症,影响原发疾病的治疗胰腺参与蛋白质、碳水化合物、脂肪和其他营养物质的消化,PEI患者会出现餐后腹 痛和腹胀。01PEI会对治疗原发疾病增加不利影响,理论上还可以出现嗜睡。0203胰脂肪酶至关重要,脂肪消化吸收不良的主要临床表现为 脂肪泻。04并发症有体重减轻、伤口愈合不良、维生素缺乏、骨软化、骨质疏松、低创伤性骨折、电解质失衡。SabaterL,eta l.AnnSurg.2016;264(6):949-958.PEI若不予治疗可延迟患者伤口愈合,影响术后康复多脏器功能衰竭发 生率上升伤口延迟愈合相关医疗费用增加PEI导致的营养不良死亡率增加机械通气时间延长住院时间延长感染发生率上升马利杰,等.中华临床医 师杂志(电子版).2014.8(2):265-269.PEI若不予治疗其危害众多,可导致严重临床后果PEI营养不良心血管事件骨质疏 松低创伤性骨折感染中华胰腺病杂志编委会,中华胰腺病杂志,2013,13(1):45-48.我国推荐积极治疗PEI的各种症状,提 高患者生存质量PEI最主要的临床表现和后果是营养不良,及时纠正PEI可能是改善重症患者营养状况和不良预后必不可少的治疗措施,尤其对 于主要通过肠内营养提供营养支持治疗的重症患者。马利杰,等.中华临床医师杂志(电子版).2014.8(2):265-269.PEI若 不予治疗可威胁患者生命,必须引起临床足够重视PEI危害腹胀、消化不良和脂肪泻等症状;营养不良,如体内必需氨基酸、脂肪酸、微量营养物 和脂溶性维生素等水平低;骨质疏松、免疫力下降等表现;严重影响患者生活质量,威胁生命,因此必须引起临床上的足够重视。中国医师协会胰腺 病专业委员会慢性胰腺炎专委会.胰腺外分泌功能不全诊治规范(2018年,广州).中华消化杂志,2018,12(38):795 -799.03胰腺术后PEI的治疗现状胰腺术后外分泌功能不全诊治的中国专家共识(2018)1胰酶替代治疗(PERT)是首选治疗。胰 腺术后PEI应该接受胰酶替代治疗,首选肠溶包衣超微微粒胰酶胶囊。正餐给予72,000~75,000Ph.U.脂肪酶,少量进食可服 用36,000~50,000Ph.U.脂肪酶。中国胰腺外分泌功能不全诊治规范(2018)2无论何种病因导致的PEI,PERT均是 首选治疗方法临床常用的超微微粒胰酶胶囊所含胰酶含量最高,其pH敏感肠溶包衣可使胰酶在十二指肠处快速释放,超微微粒剂型有利于胰酶与食 糜充分混合,促进营养物质吸收。胰酶制剂成人推荐的初始剂量为75,000~120,000Ph.U.脂肪酶/正餐最高剂量可达225, 000~240,000Ph.U.脂肪酶/正餐中华医学会外科学分会胰腺外科学组,中国研究型医院学会胰腺疾病专业委员会.胰腺术后 外分泌功能不全诊治的中国专家共识(2018).中华外科杂志,2018;56(9):641-645.中国医师协会胰腺病专业委 员会慢性胰腺炎专委会.胰腺外分泌功能不全诊治规范(2018年,广州).中华消化杂志,2018,12(38):795-799 .1U等于3PhU国内权威指南-剂量推荐国外权威指南-剂量推荐欧洲胃肠病学循证指南:慢性胰腺炎的诊断和治疗指南(2017年)2 对于存在临床症状或吸收不良实验室指征的CP患者和PEI患者,建议进行PERT治疗(1A,强烈推荐)口服胰酶治疗随餐或小餐服用(1A ,强烈推荐)PEI治疗推荐的最小剂量为40,000~50,000PhU脂肪酶/正餐,随小餐服用时剂量减半。(1A,强烈推荐)澳大利 亚胰腺外分泌功能不全指南(2015年)2PERT均是PEI的核心治疗手段胰酶制剂成人推荐的初始剂量为75,000~120,000 Ph.U.脂肪酶/正餐最高剂量可达225,000~240,000Ph.U.脂肪酶/正餐L?hrJM,Dominguez-Mu nozE,RosendahlJ,etal.UnitedEuropeanGastroenterologyevide nce-basedguidelinesforthediagnosisandtherapyofchronicpan creatitis(HaPanEU).UnitedEuropeanGastroenterolJ.2017;5(2):1 53-199.Australasianguidelinesforthemanagementofpancreatice xocrineinsufficiency.OCTOBER2015.1IU等于3PhU证据推荐级别2BStrongAg reementA72.5%B25%C2.5%胰酶替代治疗(PERT)应在PEI被确诊或临床怀疑有PEI时开始Sabate rL,etal.AnnSurg.2016;264(6):949-958.国外指南PEI常表现出非特异性症状,易导致漏诊 ,临床上应对出现类似症状的患者保持警惕脂肪泻/腹泻腹痛微量营养素缺乏PEI常见表现肠胃胀气脂溶性维生素和脂蛋白偏低体重减少(成人) 发育停滞(儿童)合并症:骨质疏松NikfarjamM,etal.MedJAust.2017Aug21;207(4) :161-165.如何判断是否为PEI?-临床表现低可能为PEI确定为PEI高可能为PEI肠易激综合征乳糜泻炎症性肠病老年人体重减 轻2型糖尿病肠切除全胰脏切除术严重的慢性胰腺炎肿瘤造成胰头损伤急性胰腺炎造成胰头损伤对于符合确定为PEI特征的患者,无需诊断,即可 起始PERT治疗轻中度慢性胰腺炎严重的急性胰腺炎之后惠普尔手术术后囊性纤维化餐后食物异步症维生素A,E,D,K缺乏可考虑以下评估方 法:无需诊断胰腺结构检查:CT,MRCP,EUS,ERCP(罕见)直接功能检测:促胰液素-缩胆囊素,内镜下胰功能试验分析间接胰腺功 能检测:3日游离脂肪酸,粪弹性蛋白酶-1,C13呼气试验其他检查:血镁,营养标志物,维生素A,D,E,K,骨密度结果提示是PEI结 果未提示是PEI起始PERT治疗无需PERT治疗NikfarjamM,etal.MedJAust.2017Aug2 1;207(4):161-165.如何判断是否为PEI?-诊断分层及流程PERT疗法证据推荐级别2BStrongAgreeme ntA72.5%B25%C2.5%胰腺术后PEI应采用胰酶替代疗法(PERT),选用有肠溶包衣的超微微粒胰酶。剂量为主餐72000 ~75000Ph.U.脂肪酶,零食36000~50000Ph.U.脂肪酶,有效改善脂肪的消化。证据推荐级别2BStrongAg reementA72.5%B25%C2.5%营养随访胰腺术后应对PEI的症状和营养进行评估随访,包括体重和血液中的常规营养指标(如 白蛋白、脂溶性维生素)。SabaterL,etal.AnnSurg.2016;264(6):949-958.PERT+ 随访营养状况治疗方法祛除病因饮食调节胰酶替代治疗(PERT)辅助用药21心血管事件早期、及时、长期治疗3治疗目的预防并消除营养不 良及其对健康的长期影响中华胰腺病杂志编委会,中华胰腺病杂志,2013,13(1):45-48.我国诊治规范的PEI治疗策略超微 微粒胰酶胶囊治疗胰腺术后外分泌功能不全一、改善粪便性状1二、提高粪便稠度1三、防止体重下降、增加体重2四、恢复/维持良好的营养状态 1,2五、减少脂肪泻21.Dominguez-MunozJE.GastroenterolHepatol.2011;7(6) :401-3.2.SikkensECM,etal.BestPractResClinGastroenterol.20 10:(24);337-47.为达到最佳效果,胰酶替代疗法(PERT)应当是向十二指肠近段输送大量恒定数量的活性酶,且应不受胃酸影 响,可与食糜充分混合1足剂量脂肪酶和淀粉酶脂肪酶和淀粉酶是人体消化过程最重要的酶粒径<2mm与食糜充分混合,能够通过狭窄的幽 门比表面积大比表面积大粒度最佳和比表面积大都有利于与食糜充分混合,达到最佳消化效果临床意义1,2足剂量脂肪酶和淀粉酶在小肠内迅速释 放耐受胃酸耐受胃酸防止活性酶在胃酸中失活,保证酶的活性粒径<2mm在小肠内迅速释放在十二指肠的中碱性环境下迅速崩解,快速释放 活性酶1.LohrJM.EurJGastroenterolHepatol.2009;21:1024-1031.2.曾悦 ,等.世界华人消化杂志.2000;8(9):1037-1038.理想的PERT治疗药物应具备哪些特质呢?超微微粒胰酶胶囊首个被FD A批准用于治疗PEI的胰酶制剂能满足PERT的所有要求肠胀气腹痛无中度重度轻度1001008080患者比例(%)60患者比例(%) 6040402020001周1周1周1周52周52周安慰组(n=26)超微微粒胰酶胶囊组(n=32)安慰组(n=26)超微微粒胰酶 胶囊组(n=32)全部患者(超微微粒胰酶胶囊组)全部患者(超微微粒胰酶胶囊组)一项平行、双盲、随机、开放标签、安慰剂对照多中心研究 。纳入58例胰腺术后PEI患者。双盲阶段给予治疗组口服超微微粒胰酶胶囊(25000MMS;9-15粒/天)或安慰剂治疗1周 。开放标签阶段给予所有患者超微微粒胰酶胶囊相同剂量治疗。观察双盲阶段结束后的疗效。SeilerCM,etal.Alimen tPharmacolTher.2013;37(7):691-702.超微微粒胰酶胶囊改善胰腺切除术后患者腹胀腹痛P<0.0 1P<0.05体重(kg)研究共纳入9例胰腺切除术后完全丧失胰腺外分泌功能的患者,在出院时给予普通胰酶(18,000U脂肪酶/ 餐)治疗,两年后改用超微微粒胰酶胶囊(16050U脂肪酶/餐)治疗。54例18岁以上的胰腺手术或慢性胰腺炎导致胰腺外分泌功 能不全的患者,在5天准备期(单盲、给予安慰剂)后进入7天的随机、双盲、平行、安慰剂对照期(基线),52例完成,引例进入为期6个月的 开放性超微微粒胰酶胶囊治疗期。在6个月的治疗期,所有患者根据需要给予超微微粒胰酶胶囊(24,000欧洲药典单位脂肪酶/粒)口服。B ragaM,CristalloM,DeFranchisR,etal.IntJPancreatol.1989 ;5:37-44.超微微粒胰酶胶囊较普通胰酶显著改善胰腺切除术后患者的营养状况;使用6个月显著增加体重大便硬度水样软成形/正 常硬1008060患者比例(%)40200一项平行、双盲、随机、开放标签、安慰剂对照多中心研究。纳入58例胰腺术后PEI患者。双盲 阶段给予治疗组口服超微微粒胰酶胶囊(25000MMS;9-15粒/天)或安慰剂治疗1周。开放标签阶段给予所有患者超微微粒 胰酶胶囊相同剂量治疗。观察双盲阶段结束后的疗效。1周1周52周一项为期1周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,纳入61例CP或P EI患者。随机分为超微微粒胰酶胶囊组(n=34)和安慰剂组(n=27)。超微微粒胰酶胶囊组给予40000MMS治疗。全部患者( 超微微粒胰酶胶囊组)安慰组(n=26)超微微粒胰酶胶囊组(n=32)SeilerCM,etal.AlimentPharma colTher.2013;37(7):691-702.AlimentPharmacolTher.2012Sep;36( 5):426-36.超微微粒胰酶胶囊改善术后患者大便硬度超微微粒胰酶胶囊显著降低PEI患者粪便中的脂肪含量超微微粒胰酶胶囊无论 是否出现胰腺外分泌不足的临床症状,PERT(超微微粒胰酶胶囊)都应作为CP术后标准治疗。未接受PERT治疗(n=32)一项回顾性、 单中心、观察性研究,研究旨在确定CP术后长期预后的影响因素。研究共纳入147例CP胰腺术后患者,其中115例患者接受超微微粒胰酶胶 囊(中位剂量,30,000欧洲药典单位;范围:0~240,000欧洲药典单位)进行治疗,中位随访期为5.3年。WinnyM,P aroglouV,BektasH,etal.Insulindependenceandpancreaticenz ymereplacementtherapyareindependentprognosticfactorsforlo ng-termsurvivalafteroperationforchronicpancreatitis.Surger y.2014;155(2):271-279.超微微粒胰酶胶囊显著提高慢性胰腺炎术后患者的生存率99%189天vs.95天P <0.001标准治疗+超微微粒胰酶胶囊一项回顾性研究,共纳入160例无法手术切除的胰腺癌患者(局部浸润或已出现远处转移),分为标 准治疗(耐受良好的抗肿瘤方案,n=86)和标准治疗+超微微粒胰酶胶囊组(起始剂量50,000欧洲药典单位脂肪酶/正餐,25,00 0欧洲药典单位脂肪酶/小食)(n=74),旨在评估该人群使用超微微粒胰酶胶囊治疗对于生存率的影响。根据《2016西班牙肿瘤学会(SEOM)胰腺癌治疗临床指南》Domínguez-Mu?ozJE,Nieto-GarciaL,López-DíazJ,etal.Impactofthetreatmentofpancreaticexocrineinsufficiencyonsurvivalofpatientswithunresectablepancreaticcancer:aretrospectiveanalysis.BMCCancer.2018;18(1):534.超微微粒胰酶胶囊延长胰腺癌患者的生存期达一倍第一章多种胰腺术后都会发生PEI,发病率可高达100%,应引起临床重视第二章胰腺术后PEI的危害大,应尽早积极规范治疗,以防治营养不良,改善预后,提升患者长期生活质量第三章超微微粒胰酶胶囊,迅速改善并可长期维持胰腺术后患者营养状况,显著提高胰腺术后患者的生存率总结谢谢您的观看 |
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