2021高血压患者心率管理多学科专家共识解读(综合篇)心率增快是高血压常见的临床表型、很可能是一项重要的心血管危险因素,可增加心血管事件和死 亡风险最近3年中,在心率检测技术、心率增快机制以及心率增快的不利后果等方面均有较多新的、重要的研究结果发表,尤其是我国学者的大样本 研究弥补了国内既往循证资料的不足越来越多的研究发现,心率增快的不利影响还涉及与高血压密切相关的多种内分泌、肾脏和神经内科疾病,心率 管理需要多学科临床医生的参与高血压心率管理多学科共识组.中国医学前沿杂志(电子版).2021;13(4):38-49《高血压患 者心率管理多学科专家共识》:为什么要撰写?01心率检测方法包括可穿戴心率检测02列举14项心率增快与心血管事件及全因死亡率相关研究 (包括中国两项),国内外的真实世界研究结果非常相似03干预切点为静息心率>80次/min、家庭自测心率>75次/min辅助价值04 高血压合并10种特殊疾病的心率管理,其中6种有明确建议05简单实用的“高血压患者心率管理流程图”和“八条临床建议”高血压心率管理多 学科共识组.中国医学前沿杂志(电子版).2021;13(4):38-49《高血压患者心率管理多学科专家共识》:有哪些亮点?目录 CONTENTS1高血压患者心率检测2心率增快的机制及危害3高血压患者心率干预的切点及干预方法4高血压合并症的心率管理5β受体阻 滞剂抑制高交感,有效实现心率血压双重管理心率检测可通过脉搏触摸、心脏听诊、电子血压计、心电图、动态心电图或动态血压等进行测量心律失 常尤其房颤时,脉搏触摸、电子血压计测压、动态血压测量可能造成误差,推荐通过心脏听诊计数心率。房颤患者心脏听诊时间应至少持续1分钟高 血压心率管理多学科共识组.中国医学前沿杂志(电子版).2021;13(4):38-49高血压患者心率检测方法通过触摸脉搏、心脏 听诊计数心率影响心率的因素包括生理因素、心理因素、环境及体位等。为最大限度地减少上述因素的影响,测量静息心率应规范化。心率测量前的 注意事项见下表诊室静息心率测量的建议测量前应避免运动、吸烟、饮酒及饮用咖啡至少休息5分钟根据患者情况适当延长休息时间避免噪音和 交谈室温合宜首选坐姿,取舒适坐位,双腿不交叉通过触摸脉搏计数心率时,时间不应短于30秒每次测量完血压后应测量心率,至少测量2次心率 并取平均值通过心电图计数心率可以接受,但不推荐高血压心率管理多学科共识组.中国医学前沿杂志(电子版).2021;13(4): 38-49诊室心率123家庭自测心率与诊室心率和24小时平均心率的相关性良好,建议患者使用家庭自动血压计测量血压同时记录心率家庭自 测心率可能为临床提供更多的有价值信息,避免白大衣效应家庭自测心率与不良事件关系的研究有限。Hozawa等报道,家庭自测心率每增加 5次/min,死亡风险增加17%(p=0.004)高血压心率管理多学科共识组.中国医学前沿杂志(电子版).2021;13( 4):38-49家庭自测心率123可通过24h动态心电图和动态血压测量获得研究表明,与诊室心率相比,动态心率能为临床提供更多的有 预测价值的信息,避免白大衣效应高血压人群或普通人群的24h平均心率与诊室心率比较无统计学意义,但也有研究发现24h平均心率低于诊室 心率45清晨血压升高和心率增快,可能增加心脑血管事件夜间心率过快通常反映夜间交感神经活性增强,夜间平均心率对心血管事件和死亡风险的 预测价值优于白天平均心率高血压心率管理多学科共识组.中国医学前沿杂志(电子版).2021;13(4):38-49动态心率监测2 1近年来可穿戴医疗设备发展迅速。通过采用光学体积描记等技术,多种智能手机、手表和手环均能提供在静息和运动状态下实时检测心率的功能初 步研究显示,这些可穿戴设备的心率测值与同步心电图记录的数据一致性良好,但其临床应用价值还需要进一步研究高血压心率管理多学科共识组. 中国医学前沿杂志(电子版).2021;13(4):38-49可穿戴心率检测设备目录CONTENTS1高血压患者心率检测2心 率增快的机制及危害3高血压患者心率干预的切点及干预方法4高血压合并症的心率管理5β受体阻滞剂抑制高交感,有效实现心率血压双重管理0 1生理性02药物性副交感神经阻断药物:阿托品、苯丙胺等拟交感神经药物:肾上腺素、麻黄素等三环类抗抑郁药:丙米嗪、阿米替林等左 西孟旦、米力农、氦茶碱、短效硝苯地平,或突然停用β受体阻滞剂等常见:生理性窦性心动过速,运动、体位改变、焦虑、情绪激动、妊娠、饮酒 、饮咖啡、饮茶、吸烟等03病理性04心血管疾病贫血、疼痛、感染、发热、甲状腺功能亢进、低血糖症、嗜铬细胞瘤、体位性低血压、肺栓 塞、慢性阻塞性肺病等急性心肌梗死、心力衰竭、低血压、休克、心肌炎、心包炎、心肌病及其他器质性心脏病高血压心率管理多学科共识组.中 国医学前沿杂志(电子版).2021;13(4):38-49心率增快的原因血脂异常胰岛素抵抗内皮功能异常肥胖动脉粥样硬化斑块破裂心 率高血压冠状动脉疾病交感神经活性前负荷和后负荷脑卒中虚线箭头表示肥胖和高血压还可通过其他机制引起或加重心力衰竭促心律失常作用小动脉 收缩心力衰竭静脉收缩?在进行临床验证之前,首先要有发病机制方面的合理解释。最新研究显示,与正常血压的健康人相比,高血压患者的整体及 心脏去甲肾上腺素溢出量均显著增加,心脏去甲肾上腺素的溢出量与心率快慢呈高度相关(r=0.82,P=9.3×)。这些结果证实高血压患 者处于交感神经激活状态,心率增快是心脏交感活性增高的生物标志物。心率增快提示交感和副交感平衡失调,由此可导致血压升高,进而损害心脏 功能;这些改变又使心率增快。高血压和交感神经兴奋互为因果高血压心率管理多学科共识组.中国医学前沿杂志(电子版).2021;13 (4):38-49心率增快的机制和危害高血压患者为什么需要管理心率?静息心率每增快10次/min,新发高血压的风险增加8%P<0. 0001开滦队列研究将31507例非高血压成人(其中男性23298例)按基线心率快慢分成≤66次/min、67~71次/min、7 2~77次/min和≥78次/min四个亚组。平均随访3.53年后,调查高血压与心率之间的关系WangA,LiuX,GuoX ,etal.JHypertens,2014.32(8):1600-1605.开滦队列研究显示,静息心率增加,新发高血压风险 显著增加心率女性发生高血压的危险比≤72次/min1.0073~80次/min1.09(95%CI:0.95~1.24)≥81次 /min1.19(95%CI:1.04~1.36)中国农村队列研究对9969名非高血压18岁以上成年人的高血压发病率进行了前瞻性 评估,采用自我报告的问卷、人体测量和实验室测量进行调查。平均随访访6.01年,校正混杂因素,将女性分为基线静息心率较慢(<72次/ min)、中等(73~80次/min)和较快(≥81次/min)三组。高血压可能受性别与心率的影响ZhaoY.QmP,S mH,etal.JHumHypertens,2020,34(7):528-535.中国农村队列研究显示,静息心率增加,女 性新发高血压风险增加研究类型研究例数随访时间(年)心率增快定义心率增快伴随的不利后果ARIC高血压前期患者队列327510≥80次 /min与心率为60~69次/min亚组相比,基线心率≥80次/min亚组患者的全因死亡率增加47%Framingham高血压患者 队列453036未定义心率每增加40次/min,男性全因死亡率增加118%,女性全因死亡率增加114%Frenchstudy(B enetos)高血压患者队列1938618未定义基线心率增快是非心血管疾病死亡的独立危险因素。在男性人群中,心率为81~100次/ min的患者心血疾管病死亡率较心率<60次/min的患者增加44%Frenchstudy(Thomas)高血压患者队列60386 14>80次/min在男性人群中,心率最快且脉压最大亚组患者的心血疾管病死亡率是心率最慢且脉压最小亚组患者的4.8倍Clasgow Clinic高血压患者队列40652,5>80次/min基线心率和随访心率始终>80次/min的患者全因死亡率较基线心率和随访心 率均<80次min的患者增加78%CooperClinic高血压患者队列5332215≥80次/min与心率<60次/min亚组 相比,基线心率≥80次/min亚组患者的全因死亡率增加38%、心血管疾病死亡率增加52%河南新安农村研究高血压患者队列55405. 9>80次/min基线心率60~69、80~89和≥90次/min亚组患者的心血管疾病死亡率分别为887/10万人年、1045/1 0万人年和1310/10万人年,心率≥80次/min的两个亚组患者心血管疾病死亡率均显著增高(均P<0.05)河北开滦队列研究高血 压患者队列465619.3未定义与基线心率≤68次/min亚组相比,基线心率76~82次/min和>82次/min亚患者的全因死亡 率分别增加2%(12%~34%)和32%(21%~45%)Sys-Eur老年单纯收缩期高血压22932≥80次/min心率增快患者 的全因死亡较心率不快患者增加89%INVEST高血压冠心病患者221922.7>80次/min心率为55-100次/min的患者, 心率每增加5次/min,主要终点事件(死亡、心肌梗死或脑卒中)增加6%LIFE高血压左室肥厚患者91905未定义心率增快患者的心血 管疾病死亡率增加89%、全因死亡率增加97%ASCOT高危高血压患者127595≥84次/min基线心率增快(每增加5次/min) 不能预测主要心血管事件、冠心病事件或脑卒中VALUE高危高血压患者151934≥79次/min与心率<58次/min组相比,基线心 率≥79次/mim亚组患者主要心血管事件发生率增加73%ONTRAGET/TRANSCEND高血压心血管病患者315315未定义基 线心率与主要心血管事件发生率呈连续正相关,心率每增加10次/min,主要心血管事件、心血管疾病死亡率和全因死亡率分别增加12%、1 8%和15%(均P<0.0001)高血压心率管理多学科共识组.中国医学前沿杂志(电子版).2021;13(4):38-49多数 研究显示,心率增快与高血压不良预后相关目录CONTENTS1高血压患者心率检测2心率增快的机制及危害3高血压患者心率干预的切点及 干预方法4高血压合并症的心率管理5β受体阻滞剂抑制高交感,有效实现心率血压双重管理研究显示2,心率>80次/min的高血压患者处于 交感神经过度激活状态韩国队列研究显示1,心率≥80次/min的重度高血压患者心血管疾病死亡风险显著高于心率相对较慢者性别心率类别心 血管疾病死亡危险比(95%CI)男性<61次/min6.76(1.28–35.98)61~79次/min5.74(1.94–1 7.44)≥80次/min8.34(2.52–28.19)女性<61次/min6.13(0.71–53.85)61~79次/m in7.13(2.62–19.88)≥80次/min5.95(1.59–22.97)本共识专家组综合分析现有的循证医学证据, 参考欧洲高血压学会的意见,建议将我国高血压患者心率干预的切点定义为静息心率>80次/min3本共识还建议,高血压患者在静息状态下不 同时间点的多次家庭自测心率均>75次/min,也可视为心率增快3JGeriatrCardiol,2016.13(7):57 3-579Hypertension,2020,76(2)577-582.高血压心率管理多学科共识组.中国医学前沿杂志(电子 版).2021;13(4):38-49本共识专家组建议:我国高血压患者心率干预的切点定义为静息心率>80次/min高血压(≥ 140/90mmHg)测量血压、心率(诊室静息)目标血压<140/90mmHg诊室心率≤80次/min诊室心率>80次/min不 适合家庭自测心率定期监测诊室、家庭和动态心率家庭自测心率家庭自测心率≤75次/min诊室心率>80次/min且家庭自测心率>75 次/min定期检查诊室和家庭自测心率有治疗原发疾病和纠正诱发因素筛查心率增快的原发疾病或因素无改善生活方式1.能耐受β-受体阻滞 剂治疗者:美托洛尔缓释片、比索洛尔、阿罗洛尔、卡维地洛、奈必洛尔2.不能耐受β-受体阻滞剂者可用非二氢吡啶类钙通道阻滞剂:地尔硫卓 缓释胶囊或维拉帕米缓释片注:家庭自测心率与心血管事件相关的研究较少,在心率管理中仅有辅助参考价值高血压心率管理多学科共识组.中 国医学前沿杂志(电子版).2021;13(4):38-49高血压患者心率管理流程01对高血压伴心率增快患者,需改善不良的生活方式 ,如久坐、高盐饮食、吸烟、酗酒,大量饮用咖啡和浓茶会促进交感神经兴奋而使心率增快。建议要有计划、渐进性地增加体育锻炼和有氧运动,控 制体重,提高身体素质和运动耐力。应积极倡导控盐(食盐摄入量<6g/d)、不吸烟和不酗酒,心率较快者也不宜大量饮用咖啡或浓茶首先应排 查引起高血压患者心率增快的诱因和原因,包括生理性、药物性、心血管病或全身性疾病,对此应针对影响因素及原发疾病予以纠正和治疗02高血 压心率管理多学科共识组.中国医学前沿杂志(电子版).2021;13(4):38-49高血压心率管理的干预方法——非药物治疗高 血压伴心率增快的药物治疗,首选兼有减慢心率和降低交感神经兴奋作用的抗高血压药物β受体阻滞剂:首先推荐在临床试验中证实有心血管保护作 用的选择性β1受体阻滞剂美托洛尔缓释片和比索洛尔0102高血压伴心率增快的另一类常用降压药为非二氢吡啶类钙通道阻滞剂(CCB):患 者不能耐受β受体阻滞剂或非交感激活的心率增快患者选择缓释的非二氢吡啶类CCBIf通道阻滞剂伊伐布雷定:可减慢心率,对血压基本无影响 。对于不能耐受β受体阻滞剂和非二氢吡啶类CCB的高血压伴心力衰竭或冠心病患者,可以考虑应用伊伐布雷定03对心率增快者优先推荐β受体 阻滞剂,血压未达标者β受体阻滞剂可联合二氢吡啶类CCB;对使用CCB后心率增快而血压未达标者可以联合β受体阻滞剂,必要时还可联合其 他类别降压药物,直至血压和心率均达标04高血压心率管理多学科共识组.中国医学前沿杂志(电子版).2021;13(4):38-4 9高血压心率管理的干预方法——药物治疗分类药物主要不良反应禁忌症β受体阻滞剂非选择性β受体阻滞剂普萘洛尔房室传导阻滞窦房结功能 异常肢端循环障碍二度及以上房室传导阻滞病态窦房结综合征哮喘选择性β1受体阻滞剂美托洛尔平片美托洛尔缓释片阿替洛尔比索洛尔剂量过大 时可能出现上述不良反应同上β和α1受体阻滞剂卡维地洛阿罗洛尔拉贝洛尔剂量过大时可能出现上述不良反应同上非二氢吡啶类钙通道阻滞剂维 拉帕米缓释片地尔硫卓缓释胶囊房室传导阻滞窦房结功能异常二度及以上房室传导阻滞病态窦房结综合征心力衰竭高血压心率管理多学科共识组. 中国医学前沿杂志(电子版).2021;13(4):38-49常用的兼具降压和减慢心率的药物目录CONTENTS1高血压患者心率检 测2心率增快的机制及危害3高血压患者心率干预的切点及干预方法4高血压合并症的心率管理5β受体阻滞剂抑制高交感,有效实现心率血压双 重管理疾病推荐建议推荐类别证据水平高血压合并左室射血分数降低的心力衰竭静息心率目标值<70次/min,首选β受体阻滞剂,无法达到靶 心率的患者或不能耐受β受体阻滞剂的患者,推荐使用伊伐布雷定ⅡaB高血压合并心房颤动快速心房颤动的初始心室率目标是静息心率<110次 /min,若症状仍明显,可继续控制至80~100次/minⅡaC高血压合并冠心病慢性稳定性冠心病患者静息心率控制于55~60次/m inⅠB高血压合并急性主动脉夹层急性期收缩压控制于100~120mmHg,心率控制于50~60次/minⅠC高血压合并甲状腺功能 亢进推荐β受体阻滞剂用于有症状的患者,无其是老年、静息心率>90次/min或同时存在心血管疾病的患者ⅠB高血压合并嗜铬细胞瘤应用α 受体阻滞剂治疗后出现心动过速的患者,可加用β受体阻滞剂以控制心率ⅡaB高血压合并糖尿病糖尿病患者的静息心率以维持在60~70次/m in较理想,应用选择性β1受体阻滞剂或对糖代谢影响较小的β和α1受体阻滞剂高血压合并肥胖建议使用β和α1受体阻滞剂,或使用高选择性 β1受体阻滞剂如美托洛尔缓释片和比索洛尔高血压合并CKDCKD患者的静息心率应控制在80次/min以下;β受体阻滞剂可安全地用于各 种程度肾功能异常的CKD患者高血压合并卒中缺血性脑卒中患者的静息心率也应控制在<80次/min高血压心率管理多学科共识组.中国医 学前沿杂志(电子版).2021;13(4):38-49高血压相关疾病患者心率管理切点高血压患者首先强调血压达标,兼顾心率管理所有 高血压患者在血压测量的同时应测量诊室静息心率,测量前至少休息5分钟,听诊和脉搏触诊计数心率时的测量时间不应短于30秒,心房颤动患者 的心脏听诊时间应持续至少1min在诊室测量心率>80次/min时,建议患者进行家庭静息心率测量,同时可给予动态心率监测,以除外白 大衣效应我国高血压患者心率干预的切点定义为静息心率>80次/min,对高血压合并冠心病、心力衰竭或主动脉夹层患者应按照相应指南将其 心率控制到靶心率对于高血压伴静息心率增快的患者,应首先排查引起心率增快的基础疾病及其他因素,如存在宜首先针对原发疾病和诱发因素进行 治疗高血压伴心率增快者应进行有效生活方式干预对高血压伴静息心率增快者,尤其合并冠心病、心力衰竭、主动脉夹层及快速心房颤动(心室率增 快)的患者,可选择兼有降压和控制心率作用的药物,如β受体阻滞剂,不能耐受β受体阻滞剂者可用非二氢吡啶类CCB(左室射血分数降低的心 力衰竭患者禁用)。应注意药物的不良反应和禁忌证优先推荐心脏高选择性长效β1受体阻滞剂(如比索洛尔、美托洛尔缓释片),对肥胖、血糖增 高和血脂异常患者推荐使用β和α1受体阻滞剂(如阿罗洛尔、卡维地洛)高血压心率管理多学科共识组.中国医学前沿杂志(电子版).20 21;13(4):38-49共识提纲总结:八条临床建议目录CONTENTS1高血压患者心率检测2心率增快的机制及危害3高血压患者 心率干预的切点及干预方法4高血压合并症的心率管理5β受体阻滞剂抑制高交感,有效实现心率血压双重管理研究研究例数研究对象随访时间研究 结果高血压合并糖尿病FalknerB128糖尿病合并高血压患者12周与常规降压治疗比,加用琥珀酸美托洛尔可进一步降压(P=0.0 3),且对胰岛素敏感性无不良影响高血压合并CKD开放标签研究21094高血压肾病患者3~6.4年美托洛尔降低CKD伴高血压患者ES RD或死亡风险与雷米普利相当(P=0.11),优于氨氯地平(P=0.003)高血压开放标签研究33234高血压患者4.2年与利尿剂 相比,美托洛尔显著降低高血压患者致死性卒中相对风险(P=0.043)房颤前瞻性、多国、观察登记研究4344HFrEF合并房颤患者1 2个月BB显著降低房颤合并HFrEF患者卒中/短暂性脑缺血发作风险[治疗6个月时(p=0.006),治疗1年时(P=0.02)]高 血压合并甲亢小规模研究544高血压合并甲亢2周美托洛尔改善甲亢合并高血压患者的血压和BNP优于普萘洛尔(P<0.05)Falkne rB,etal.JClinHypertens(Greenwich).2008Jan;10(1):51-7.Wri ghtJTJr,etal.JAMA.2002;288:2421-31WikstrandJ,etal.JAMA. 1988;259(13):1976-82AbiKhalilC,etal.Angiology.2018;69(4):3 16-322林颖惠.中国医药科学.2016;6(24):47-49高血压伴糖尿病、CKD、房颤或甲亢,美托洛尔治疗皆可获益疾病 指南推荐建议高血压2016ESH第二次共识声明1对于心率增快的高血压患者,可考虑使用减慢心率的药物(主要是选择性β1受体阻滞剂 )高血压合并左室射血分数降低的心力衰竭2021中国高血压患者心率管理多学科专家共识2静息心率目标值为<70次/min,首选β受体 阻滞剂,,无法达到靶心率的患者或不能耐受β受体阻滞剂的患者,推荐使用伊伐布雷定高血压合并心房颤动2018心房颤动:目前的认识和治 疗的建议3快速心房颤动的初始心室率目标是静息心率<110次/min,若症状仍明显,可继续控制至80~100次/min高血压合并冠心 病2018中国稳定性冠心病诊疗指南4推荐调整β受体阻滞剂剂量用于控制稳定性冠心病患者的心率达到55-60b.p.m之间高血压合并 急性主动脉夹层2014ESC主动脉夹层诊疗指南5急性期收缩压控制于100~120mmHg,心率控制于50~60次/min高血压合 并甲状腺功能亢进2016年美国甲状腺功能亢进症和其他甲状腺毒症病因诊断和治疗指南6推荐β受体阻滞剂用于有症状的患者,无其是老年、静 息心率>90次/min或同时存在心血管疾病的患者高血压合并糖尿病2017高血压合理用药指南7高选择性β1受体阻滞剂或α-β 受体阻滞剂对血糖的影响很小或无影响,适合高血压合并糖尿病患者的治疗,尤其是静息心率>80次/min的患者高血压合并慢性肾病 2019美国肾病学会临床杂志(CJASN)8透析患者治疗优先使用β受体阻滞剂,优于CCB、ACEI/ARB高血压合并嗜铬细胞瘤2 020嗜铬细胞瘤和副神经节瘤诊断治疗专家共识9应用α受体阻滞剂治疗后出现心动过速的患者,可加用β受体阻滞剂以控制心率高血压合并脑卒 中2017中国脑卒中防治血压管理指导规范10推荐β受体阻滞剂在内的5大类降压药物,作为卒中二级预防降压药物选择PalatiniP ,etal.JHypertens.2016May;34(5):813-21高血压心率管理多学科共识组.中国医学前沿杂 志(电子版).2021;13(4):38-49心房颤动:目前的认识和治疗的建议2018.中国心脏起搏与心电生理杂志.2018 ;2(4):315-368中华心血管管病杂志.2018,4609)680-694EurHeartJ.2014Nov1; 35(41):2873-926.6.Thyroid,2016,26(10):1343-1421.7.2017高血压合理用药 指南(第2版)8.ShamanAM,etal.ClinJAmSocNephrol.2020Aug7;15( 8):1129-1138.9.嗜铬细胞瘤和副神经节瘟诊断治疗专家共识(2020版).中华内分泌代谢杂志.2020;36(9) :737-75010.2017中国脑卒中防治血压管理指导规范多个指南推荐,高血压及其合并症优选β受体阻滞剂进行心率管理单纯高血压 美托洛尔长期治疗有效控制高血压患者的心率MAPHY研究1:中位随访4.2年,随访结束时,美托洛尔显著降低18.0%,且明显大于利尿 剂降幅HOT-China研究2:与基线相比,治疗10周后,美托洛尔联合非洛地平可显著降低高血压患者心率达7%7%78.277.3心 率(次/min)74.1组间P<0.00164.1HOT-China研究从2001年4月至2002年2月在北京、上海、广州等 148个城市,在53040例高血压病患者中进行HOT研究治疗方案的短期(10周)临床观察,主要观察指标是第l0周时降压达标率(血压 <140/90mmHg)MAPHY研究将3234例40-64岁男性高血压患者用分层、随机、开放、对照的方法分为两组,分别接受美托洛 尔(平均剂量为174mg/d,n=1609)或利尿剂(氢氯噻嗪平均剂量46mg/d或苄氟噻嗪平均剂量4.4mg/d,n=1625 )治疗,中位随访时间为4.2年WikstrandJ,etal.JAMA.1988Apr1;259(13):1976- 82刘力生,等.中华心血管病杂志.2004;32(4):291-294长期足量使用美托洛尔显著降低高血压患者死亡率22%,猝 死率30%心血管猝死率总死亡率美托洛尔美托洛尔利尿剂利尿剂P=0.017P=0.028累计总死亡例数累计心血管猝死例数22%30 %随访时间(年)随访时间(年)MAPHY研究将3234例40-64岁男性高血压患者用分层、随机、开放、对照的方法分为两组,分别接受 美托洛尔(平均剂量为174mg/d,n=1609)或利尿剂(氢氯噻嗪平均剂量46mg/d或苄氟噻嗪平均剂量4.4mg/d,n=1 625)治疗,中位随访时间为4.2年WikstrandJ,etal.JAMA.1988Apr1;259(13):19 76-82OlssonG,etal.AmJHypertens.1991Feb;4(2Pt1):151-8.H OT-China:非洛地平联合美托洛尔治疗高血压患者血压水平在10周内呈现逐步下降血压(mmHg)18.9%024681017.7 %周HOT-China研究从2001年4月至2002年2月在北京、上海、广州等148个城市,在53040例高血压病患者中进行HOT 研究治疗方案的短期(10周)临床观察,主要观察指标是第l0周时降压达标率(血压<140/90mmHg)刘力生,等.中华心血 管病杂志.2004;32(4):291-294?β受体阻滞剂联合CCB治疗,消除CCB相关反射性交感神经兴奋,抵消BB相关 外周血管收缩β受体阻滞剂联合CCB,机制互补,可使不良反应减轻,是目前临床应用广泛的联合方案β受体阻滞剂CCB反射性交感神经兴奋( 心率↑、心肌耗氧↑)减慢心率降低心肌耗氧消除扩张外周血管收缩外周血管抵消吴江,等.中国新药杂志.2012.21(1):9 6-99.中国高血压防治指南修订委员会.中华心血管病杂志.?2011,39(7):579-616.中美欧三大高血压指南更新,将 起始联合推向新高度2017ACC/AHA高血压管理指南1中国高血压防治指南2018年修订版32018ESC/ESH高血压管理指 南22期高血压(≥140/90mmHg)或血压超过目标值20/10mmHg者,首选2种一线药物治疗(自由联合或单片复方制剂) (Ⅰ,C-EO)推荐大部分高血压患者起始联合治疗(Ⅰ,A)除了虚弱的老年患者以及低危的1级高血压患者(尤其是收缩压<150mm Hg)以外,推荐使用两种药物联合进行初始治疗(Ⅰ,B)对血压≥160/100mmHg、高于目标血压20/10mmHg的高危 患者,或单药治疗未达标的高血压患者应进行联合降压治疗(Ⅰ,C)对血压≥140/90mmHg的患者,也可起始小剂量联合 治疗(Ⅰ,C)WheltonPK,etal.Hypertension.2018Jun;71(6):e13-e115 .WilliamsB,etal.EurHeartJ.2018Sep1;39(33):3021-3104.《中国 高血压防治指南》修订委员会,等.《心脑血管病防治》.2019,19(1):1-44.中国权威共识/指南/书籍:采用高选择性β1受 体阻滞剂可减少或避免对糖、脂代谢的不利影响《β肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用》32009β肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专 家共识12017高血压合理用药指南(第2版)2涉及糖、脂代谢的主要是β2受体1采用选择性β1受体阻滞剂,可减少或避免对糖、脂代谢 的不利影响1-3如美托洛尔可考虑优先使用2研究显示,美托洛尔β1/β2选择性高于比索洛尔(63:1vs51:1)2009年β肾 上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识2017高血压合理用药指南(第2版)胡大一.β肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用.北京 :人民卫生出版社,2009:269-270HoffmannC,etal.NaunynSchmiedebergsAr chPharmacol.2004;369:151-159..透析患者口服美托洛尔及其代谢物的动力学所有代谢物总和口服1.5小时 达峰半衰期3-5小时肝脏代谢率达95%肾脏代谢率为5%首过效应为25%~60%生物利用度为40%~75%血浆蛋白结合率约12%不经 透析排出经肝脏代谢后的产物——α羟基美托洛尔TIME(h)KUSeiler,etal.ClinicalPharmacokin etics5:192-198(1980)http://www.nmpa.gov.cn/hysms2/hxyb2.htmhtt p://www.nmpa.gov.cn/hysms2/hxyb2.htm酒石酸美托洛尔说明书美托洛尔主要通过肝脏代谢,不受肾功 能影响肾功能不全及透析患者无需调整剂量心率增快与高血压患者的不良预后相关本共识专家组建议:我国高血压患者心率干预的切点定义为静息心率>80次/min本共识专家组建议:高血压伴心率增快的药物治疗,首先推荐选择性β1受体阻滞剂众多研究和指南显示,美托洛尔具有心血管获益;对于高血压伴糖尿病、CKD、房颤或甲亢,皆可获益;高血压及其合并症优选β受体阻滞剂进行心率管理,长期足量使用美托洛尔有效控制心率,显著降低死亡和猝死风险,同时推荐起始联合治疗,与CCB联合使用降压机制互补,且减轻其不良反应。美托洛尔无需根据肾功能损害程度进行剂量调整,且可减少或避免对糖、脂代谢的不利影响高血压心率管理多学科共识组.中国医学前沿杂志(电子版).2021;13(4):38-49总结首先,我们应该知道交感神经过度激活是高血压发病的重要机制之一长期的精神紧张、焦虑、压抑等所致的反复应激状态以及对应激的反应增强,使大脑皮质下神经中枢功能紊乱,交感神经和副交感神经之间的平衡失调,交感神经兴奋性增加,其末梢释放儿茶酚胺增多,从而引起小动脉和静脉收缩,心排出量增加,心率升高,还可改变正常的肾脏-容量关系,使血压升高ESRD:终末期肾衰竭,BNP:脑钠肽,诊断心功能和心力衰竭下面来看控制心率方面CCB+BB的优势HOT-China研究结果显示,美托洛尔联合非洛地平可显著降低高血压患者心率达7%MAPHY-死亡率研究,其主要研究终点显示:美托洛尔组较利尿剂组显著减少总死亡风险22%MATHY研究的另一项重要子研究——猝死研究,同样纳入3234例40-64岁,舒张压100-130mmHg的白人男性患者,比较美托洛尔与利尿剂作为高血压患者初始治疗对猝死的影响;研究结果显示:在心血管猝死率方面,美托洛尔组较利尿剂组减少风险30%2017年底及2018年,中美欧三大高血压指南相继更新,将起始联合治疗推向新高度2017美国指南推荐2级高血压患者首选联合2018欧洲指南推荐大多数患者起始联合2018中国指南推荐血压≥140/90mmHg患者起始小剂量联合由此可见,联合治疗呈大势所趋 |
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