·论著·
细菌培养阳性的人布鲁菌病27例的临床
及流行病学分析
罗开忠 曹伟 王敏 胡世雄 张少军 龚国忠
410011 长沙,中南大学湘雅二医院感染病科(罗开忠、龚国忠),检验科(曹伟、王
敏),预防保健科(张少军);410005 长沙,湖南省疾病预防控制中心传染病预防控制
科(胡世雄)
DOI:10.3760/cma.j.issn.10081372.2017.11.013
【摘要】 目的 分析本院布鲁菌病患者的临床特点及流行病学特征,提高诊治水平。方法 回
顾性分析2007年至2016年间本院确诊的27例布鲁菌病患者的流行病学特征及临床表现。结果
全部患者均依据临床表现及细菌培养结果确诊。男19例(704%),女8例(296%)。2012年至
2016年的病例数分别为1例、1例、6例、4例及15例。27例患者中与羊密切接触者10例(370%),
羊肉销售及加工者7例(259%),屠宰及销售牛肉者1例,可疑实验室感染1例,另有8例(296%)
无明确接触史。临床表现主要有发热、腰痛/关节酸痛、乏力、多汗,其发生率分别为815%、556%、
333%、222%。实验室检查示血白细胞正常者20例(741%),减低者6例(222%);血红蛋白降
低者20例(741%),血小板降低者4例(148%)。谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶升高比例
分别为320%、480%及100%;23例(920%)血清白蛋白降低。ESR、C反应蛋白、血清铁蛋白升高
的比例分别为750%、823%、778%,12例(857%)血清降钙素原<05ng/L。所有患者治疗后痊
愈。结论 本院收治的布鲁菌病病例近年有增多的趋势,掌握其流行病学特点及临床表现对提高布
鲁菌病的诊治能力具有重要意义。
【关键词】 布鲁杆菌病/流行病学/诊断/治疗
基金项目:国家临床重点专科建设项目(2013);湖南省发改委项目湘财企指【2016】65号支持
Clinicalandepidemiccharacteristicsof27caseswithBrucellosisconfirmedbybacterialculture Luo
Kaizhong,CaoWei,WangMin,HuShixiong,ZhangShaojun,GongGuozhong
DepartmentofInfectiousDisease,theSecondXiangyaHospital,CentralSouthUniversity,Changsha410011,
China(LuoKZ,GongGZ);DepartmentofClinicalLaboratory,theSecondXiangyaHospital,CentralSouth
University,Changsha410011,China(CaoW,WangM);DepartmentofPreventiveHealthCare,theSec
ondXiangyaHospital,CentralSouthUniversity,Changsha410011,China(ZhangSJ);DepartmentofIn
fectiousDiseasesPreventionandControl,HunanProvincialCenterforDiseasePreventionandControl,Chan
gsha410005,China(HuSX)
【Abstract】 Objective ToimprovethediagnosticandtherapeuticabilityofBrucellosisbyanalyzing
theepidemicandclinicalcharacteristics.Methods AretrospectiveanalysiswasdoneonthedataofBru
cellosispatientstreatedinourhospitalfrom2007to2016.Results Sincethefirstcasewasdiagnosedin
2012,27patients[19maleand8female,meanage(444±169)years]wereconfirmedbyclinicalmani
festationsandpositivebacterialculturesresults.Theannualnumberofcasesfrom2012to2016was1,1,
6,4and15.Amongthem,10cases(370%)hadahistoryofclosecontactwithgoat,7cases(259%)
withrawmutton,1case(37%)withrawbeefand1case(37%)withsuspiciouslaboratorycontamina
tionwhile8cases(296%)hadnoevidentriskfactorsforBrucellosis.Thecommonclinicalmanifestation
includedfever(815%),lumbago/jointpain(556%),fatigue(333%)andhyperhidrosis(222%).
Thewhitebloodcellcountwasnormalamong20cases(741%)while6cases(222%)withleukopenia.
Mildtomoderateanemiain20cases(741%)anddecreasedplateletnumberin4case(148%).The
percentageofelevatedalanineaminotransferase,aspartateaminotransferaseandlactatedehydrogenasewas
320%,480%and100%,respectively.Decreasedalbuminlevelwasfoundin23cases(920%).The
percentageofelevatederythrocytesedimentationrate(ESR),Creactiveproteinandserumferritin750%,
·4561·中国医师杂志2017年11月第19卷第11期 JournalofChinesePhysician,November2017,Vol.19,No.11
823%and778%,respectively,while12cases(857%)withprocalcitoninlevelbelow05ng/L.Ac
cordingtofollowupforatleasthalfyear,allthecaseswerecuredbyactivemedicalmanagement.Conclu
sions ThenumberofBrucellosiscasesisrapidlyincreasinginourhospital.It'sofgreatsignificanceto
knowtheepidemicandclinicalcharacteristicsofBrucellosis.
【Keywords】 Brucellosis/EP/DI/TH
Fundprogram:ChineseNationalKeyClinicalSpecialtyProject(2013);FoundationofHunanProv
inceDevelopmentandReformCommission(201665)
布鲁菌病(简称布病)是由布鲁菌感染引起的
一种人畜共患疾病。患病的羊、牛等疫畜是布病的
主要传染源。近年来我国布病发病率快速上升,波
及范围从疫情高发的北方省份向南方省份逐步扩
大
[1]
。本院近年来诊治的布病患者亦显著增多。
本文就这些患者的临床表现及流行病学特点进行总
结分析,希望提高布病的诊治水平。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2007年至2016年共10年间
本院细菌培养结果为布鲁杆菌的患者,结合疫情报
告系统、病历查询系统及电话随访。共有确诊患者
27例,其中住院患者22例,门诊患者5例。所有病
例均符合2007年原卫生部颁布的《布鲁氏菌病诊
断标准》(WS2692007)
[2]
。
1.2 研究方法 采用回顾性研究方法分析布病的
临床特点,包括流行病学特点、临床表现、实验室检
查及治疗等。对确诊患者进行门诊随诊及电话
回访。
1.3 细菌培养方法 按《全国临床检验操作规程》
(第4版)要求,无菌采取10ml静脉血至血液增菌
瓶,采用BACTEC系列全自动快速血培养仪进行细
菌培养,血培养仪阳性报警后,取培养物接种至血平
板。37℃、5%二氧化碳培养2~3d,形成无色、凸
起、边缘整齐、不溶血的细小菌落,革兰染色呈阴性,
细沙状,则高度怀疑为布鲁菌。使用尿素酶试验进
行初筛,如阳性则送疾病预防控制中心确诊。如果
培养5d无培养物生长,即判定为阴性。骨髓培养
方法同前,骨髓量一般为5ml左右。
2 结果
2.1 病例的人口学特征 27例布病患者中男19
例(704%),女8例(296%)。年龄4~70(444±
169)岁。其中≤20岁者3例(111%),>20~40
岁者4例(148%),>40~60岁者14例(519%),
>60岁者6例(222%)。
患者的职业中以农民最多,共11例(其中2例
学龄儿童),其次为从事屠宰及羊肉销售者,共7
例,工人2例,个体工商业2例,家庭主妇2例(其中
孕妇1例,宫内孕36周,单活胎,在本院足月剖宫
产,母婴情况良好),厨师1例,公务员1例,检验科
医师1例。
所有患者中除1例为来自贵州的湖南籍公务员
外,其余患者均来自湖南省。除株洲市、湘潭市、湘
西土家族苗族自治州无病例分布外,其余11个地级
市均有病例分布。其中邵阳市10例,其次为永州市
5例,衡阳市3例,郴州市2例,其余均为1例。
2.2 研究对象的就诊时间 首例患者发现于2012
年,全年共1例。2013年至2016年的病例数分别
为1例、6例、4例及15例。除2月及3月无病例
外,其余10个月均有病例分布。4月至7月份共17
例,占630%。
2.3 首诊科室分布 患者共来自于10个科室,其
中感染科10例、疑难杂症科6例、风湿免疫科3例、
儿科2例。中医科、神经内科、肾病内科、心内科、血
液科及骨关节外科各1例。
2.4 病例确诊及首诊情况 发病到入院时间,平均
(571±454)d。<1个月者5例(最短者6d),1~
2个月者8例,>2~3个月者7例,>3~6个月者5
例,>6个月2例(均未超过7个月)。除4例患者
当地已有类似病例,首次检查就确诊外,其余患者均
多次在外院及本院就诊,误诊率为852%。首诊诊
断为发热待查者9例,腰椎病4例,淋巴瘤2例,反
应性关节炎2例,头痛查因、败血症、结核及肺炎各
1例,多囊肾并感染1例,睾丸癌1例。
2.5 流行病学史 养殖或者与活羊长期接触者10
例,屠宰及从事羊肉销售者6例,从事羊肉加工者1
例,从事屠宰及牛肉销售者1例。可疑实验室感染
1例,另有8例无明确接触史。有3例患者来自同
一家庭,家中养羊多年。通过电话随访,还有当地村
民确诊为布病,疾控部门已进行处理。一患儿回家
后其父亲也发生布病,病畜也已处理。还有一患者
回家后不久其打工的老板也诊断为布病,养殖的羊
证实感染布鲁菌。在同一市场从事屠宰及牛肉销售
的另一男性也确诊为布病。
2.6 临床特征 患者以不规则发热为主要表现
(22例,815%),伴腰痛及肌肉关节酸痛(15例,
556%)。其他症状包括乏力(9例,333%)、多汗
(6例,222%)、畏寒/寒战(5例,185%)、头痛(5
例,185%)、浅表淋巴结肿大(5例,185%)、睾丸/
·5561·中国医师杂志2017年11月第19卷第11期 JournalofChinesePhysician,November2017,Vol.19,No.11
附睾肿痛(2例,74%)。
2.7 实验室检查 ⑴血常规:白细胞正常者20例
(741%),增高者1例(37%),减低者6例
(222%);中性粒细胞比值157%~630%,正常
者16例(593%),增高者6例(222%),减低者5
例(185%);血红蛋白降低者20例(741%),介于
75~130g/L之间。血小板降低者4例(148%),
介于(28~90)×10
9
/L之间,升高者1例,达402×
10
9
/L。⑵尿常规:共有4例患者(148%)尿RBC
(0~3)/HP,5例患者(185%)尿WBC(0~3)/
HP,3例患者(111%)尿蛋白(+);⑶肝肾功能:共
有25例进行了肝肾功能检查,其中8例(320%)
谷丙转氨酶升高,介于525~1789IU/L;12例
(480%)谷草转氨酶偏高,介于421~147IU/L;
除2例患者血清白蛋白正常外,23例(920%)患者
降低,其中<30g/L者5例(200%),30~40g/L
者18例(720%);血清球蛋白、总胆红素、直接胆
红素、胆汁酸、尿素氮、肌酐等基本在正常范围;⑷其
他:共有11例患者进行了乳酸脱氢酶检测,全部升
高,介于2507~7610IU/L;20例患者进行ESR检
测,其中15例(750%)升高,介于18~90mm/h;17
例患者进行了血清CRP检测,14例(823%)升高,
介于987~809mg/L;14例患者进行了血清降钙
素原检测,12例(857%)<05ng/L,另2例分别
为051ng/L及096ng/L;18例患者进行了血清铁
蛋白检测,14例(778%)升高,介于3780~
54068μg/L;11例患者进行了G试验检测,4例
(364%)阳性。
2.8 治疗及转归 所有患者确诊后均依照我国布
鲁氏菌病诊疗指南
[3]
规范使用二联或三联抗菌药
物联合治疗,其中多西环素联合利福平20例,多西
环素联合庆大霉素2例,多西环素联合复方新诺明
3例,环丙沙星联合利福平2例。所有患者用药2~
3d后症状逐渐减轻或消失,嘱回家继续治疗至6
周。2例慢性患者均治疗2个疗程,1例合并脑膜炎
及1例合并脊柱炎的患者,同时联合三代头孢类药
物治疗。随访至2017年6月,25例患者完成全疗
程治疗,顺利康复;2例患者仅治疗2周左右自行停
药,病情复发,重新规律治疗后顺利康复。
3 讨论
近年来我国布病疫情快速反弹,波及范围从疫
情高发的北方省份向南方省份逐步扩大
[4]
。湖南
省于2008报告首例布病患者,2011前累计报告13
例。但自2012年起病例数迅速增高,2012年至
2016年间的年病例报告数分别为21、20、50、95及
146例。本院自2012年诊断首例布病患者,之后逐
渐增多,2016年共诊断15例。春、夏高发,以男性、
青壮年为主,主要感染途径为与牲畜及其畜产品的
密切接触。
本院27患者中18例(667%)有活羊或生羊
肉接触史。我省家庭养羊者迅速增多,且常从外省
市购入未经严格检疫的种羊可能是疫情迅速增加的
主要原因。2012年,长沙市某县发生了一起布鲁菌
病暴发疫情,感染者22例,疫情波及7个乡镇
[5]
。
同时,从外省市大量购入羊肉也是重要因素。李红
艳等
[6]
报告8例患者不明原因发热患者最终诊断
为布病,都有疫区、牛羊等接触史。1名检验科医师
被确诊为布病,但该患者无牛羊等牲畜喂养及畜产
品接触史,其科室曾培养出布鲁杆菌,因此不排除实
验室感染的可能。未知标本分离菌、少量菌株实验、
弱毒菌株的实验操作应该在BSL2实验室进行。细
菌室必须制定严格的菌种接收鉴定、保存、使用和销
毁制度,建立风险评估和应急预案。
所有患者中除4例在当地已有类似病例外,其
余23例均不同程度误诊,误诊率高达852%,其中
2例患者误诊时间超过半年。误诊的主要原因之一
是对该病的认识不足,警惕性不高。同时,患者的症
状不典型,部分以腰痛及肌肉关节疼痛起病,发热不
明显,就诊于风湿免疫科、脊柱外科等科室
[710]
。部
分患者是在检验科告知细菌培养结果阳性以后再追
问流行病学史才得以确诊。但是,布鲁杆菌生长缓
慢,培养条件较苛刻,技术复杂,检出率低,同时对实
验人员的健康安全构成极大的威胁
[9,11]
。血清学检
测是诊断布病最广泛的方法,包括试管凝集反应
(SAT)及虎红平板凝集试验(RBPT)等
[12]
。如果怀
疑布病,应该及时联系疾控中心进行检测。在湖南
省这类“新疫区”医院推行血清学检测将大大提高
布病的早期诊断水平。
如果布病患者能够及时确诊,早期、联合、足量、
足疗程抗菌治疗,效果良好
[3]
。本研究所有患者均
顺利康复。尤其是合并脊柱破坏的患者,经过2个
疗程的治疗后骨质破坏逐渐修复。
随着布病疫情的迅速反弹,布病的预防越发重
要。建立以家畜免疫为主的预防措施,在疫点实行
简易的不经检疫普遍免疫家畜的方法。对疫区重点
人群(如兽医、饲养员、屠宰员等)密切接触者皮上
划痕接种104M苗。一旦某地区布病在畜间已控
制,则不需再接种
[13]
。
总之,布病在我省的发病率迅猛增长,掌握其流
行病学特点及临床表现,对早期诊断、防止误诊误治
具有非常重要的意义。
·6561·中国医师杂志2017年11月第19卷第11期 JournalofChinesePhysician,November2017,Vol.19,No.11
参考文献
[1] 赵贵民,王洪梅,何洪彬.我国家畜布鲁氏菌病流行现状与诊
断技术研究进展[J].中国畜牧杂志,2016,52(16):3339.
[2] 中华人民共和国卫生部.布鲁氏菌病诊断标准[S].北京:中华
人民共和国卫生部.2007.
[3] 中华人民共和国卫生部.布鲁氏菌病诊疗指南(试行)[J].传
染病信息,2012,25(6):323324,359.DOI:10.3969/j.issn.
10078134.2012.06.002.
[4] 李妍,孙向东,刘平,等.中国布鲁氏菌病发病率的系统性评价
[J].公共卫生与预防医学,2016,27(1):68.
[5] 申晓君,廖瑜,肖芳.长沙市一起布鲁氏菌病暴发疫情的调查
分析与防控策略探讨[J].医学动物防制,2016,32(2):211
213.
[6] 李红艳,卢昌宏,关晓丽,等.不明原因发热诊断为布鲁氏菌病
的临床分析[J].职业与健康,2014,30(24):36463648.
[7] 赖力英,姚冬梅.布鲁氏菌病误诊为骨关节病1例分析[J].中
南大学学报:医学版,2014,39(2):215217.DOI:10.11817/j.
issn.16727347.2014.02.019.
[8] 李钊,曹新娜,姜鲁宁,等.布鲁氏菌病患者临床特征分析[J].
中华医院感染学杂志,2015,38(3):626628.DOI:10.11816/
cn.ni.2015134071.
[9] 张鸿,李.非疫区布鲁氏菌病35例临床及流行病学分析
[J].陕西医学杂志,2015,44(7):847848.DOI:10.3969/j.
issn.10007377.2015.07.029.
[10]张艳,胡顺勇,杨选英,等.布鲁氏菌病的实验室特征与临床分
析[J].昆明医科大学学报,2017,38(1):3640.DOI:10.3969/
j.issn.10034706.2017.01.008.
[11]郭新珍,徐潜.非疫区布鲁氏菌病21例病例分析[J].中日友
好医院学报,2013,27(2):7678.DOI:10.3969/j.issn.1001
0025.2013.02.003.
[12]朱珠,陈安林,彭丹,等.布鲁氏菌病的诊断及治疗方法研究进
展[J].山东医药,2017,57(7):104107.DOI:10.3969/j.issn.
1002266X.2017.07.034.
[13]张见麟.近期布鲁氏菌病发病率上升的原因及防控措施建议
[J].疾病监测,2010,25(5):341342.DOI:10.3784/j.issn.
10039961.2010.05.001.
(收稿日期:20170822)
(本文编辑:骆蓉
)
(上接第1653页)
[12]TanZ,FengM,LuoY,etal.GSTP1Ile105Valpolymorphism
andcolorectalcancerrisk:anupdatedanalysis[J].Gene,2013,
527(1):275282.DOI:10.1016/j.gene.2013.06.042.
[13]BianchinoG,CittadiniA,GriecoV,etal.Polymorphismsofthe
CYP1A1,CYP2E1andXRCC1genesandcancerriskinaSouth
ernItalianpopulation:acasecontrolstudy[J].AnticancerRes,
2011,31(4):13591365.
[14]AnguloB,GarcíaGarcíaE,MartínezR,etal.Acommercialre
altimePCRkitprovidesgreatersensitivitythandirectsequencing
todetectKRASmutations:amorphologybasedapproachincolor
ectalcarcinoma[J].JMolDiagn,2010,12(3):292299.DOI:
10.2353/jmoldx.2010.090139.
[15]RobertsPJ,StinchcombeTE,DerCJ,etal.Personalizedmedi
cineinnonsmallcelllungcancer:isKRASausefulmarkerinse
lectingpatientsforepidermalgrowthfactorreceptortargetedthera
py?[J].JClinOncol,2010,28(31):47694777.DOI:10.
1200/JCO.2009.27.4365.
[16]XuJ,HeJ,YangH,etal.SomaticmutationanalysisofEGFR,
KRAS,BRAFandPIK3CAin861patientswithnonsmallcell
lungcancer[J].CancerBiomark,2011,10(2):6369.DOI:
10.3233/CBM20120233.
[17]BibeauF,LopezCrapezE,DiFioreF,etal.ImpactofFc{gam
ma}RIIaFc{gamma}RIIIapolymorphismsandKRASmutations
ontheclinicaloutcomeofpatientswithmetastaticcolorectalcancer
treatedwithcetuximabplusirinotecan[J].JClinOncol,2009,27
(7):11221129.DOI:10.1200/JCO.2008.18.0463.
[18]InoueY,HazamaS,IwamotoS,etal.FcγRandEGFRpolymor
phismsaspredictivemarkersofcetuximabefficacyinmetastatic
colorectalcancer[J].MolDiagnTher,2014,18(5):541548.
DOI:10.1007/s4029101401036.
[19]HeXF,LiuZZ,XieJJ,etal.AssociationbetweentheCYP3A4
andCYP3A5polymorphismsandcancerrisk:ametaanalysisand
metaregression[J].TumourBiol,2014,35(10):98599877.
DOI:10.1007/s1327701422411.
[20]ChenPF,HeXF,HuangGH,etal.AssociationBetweenthe
CYP1B1PolymorphismsandLungCancerRisk:AMetaAnalysis
[J].TechnolCancerResTreat,2016,15(5):NP73NP82.
DOI:10.1177/1533034615598866.
[21]ZhanP,WangQ,QianQ,etal.CYP1A1MspIandexon7gene
polymorphismsandlungcancerrisk:anupdatedmetaanalysisand
review[J].JExpClinCancerRes,2011,30:99.DOI:10.
1186/175699663099.
[22]LoupakisF,RuzzoA,CremoliniC,etal.KRAScodon61,146
andBRAFmutationspredictresistancetocetuximabplusirinote
caninKRAScodon12and13wildtypemetastaticcolorectalcanc
er[J].BrJCancer,2009,101(4):715721.DOI:10.1038/sj.
bjc.6605177.
(收稿日期:20170527)
(本文编辑:龙智钢)
·7561·中国医师杂志2017年11月第19卷第11期 JournalofChinesePhysician,November2017,Vol.19,No.11
|
|