中 华 围 产 医 学 杂 志 2 0 2 1 年 8 月 第 2 4 卷 第 8 期 C h i n J P e r i n a t M e d , A u g . 2 0 2 1 , V o l . 2 4 , N o . 8 · 5 6 1 · 标 准 · 指 南 · 方 案 预 防 围 产 期 B 族 链 球 菌 病 ( 中 国 ) 专 家 共 识 中 华 医 学 会 围 产 医 学 分 会 中 华 医 学 会 妇 产 科 学 分 会 产 科 学 组 通 信 作 者 : 杨 慧 霞 , 北 京 大 学 第 一 医 院 妇 产 科 100034 ,Email :yanghuixia@bjmu.edu.cn , 电 话 :010-83573246 ; 王 谢 桐 , 山 东 第 一 医 科 大 学 附 属 省 立 医 院 妇 产 科 , 济 南 250021 ; 山 东 省 妇 幼 保 健 院 妇 产 科 , 济 南 250014 ,Email :wxt65@vip.163.com , 电 话 : 0531-68777896 ; 刘 兴 会 , 四 川 大 学 华 西 第 二 医 院 产 科 , 成 都 610041 ,Email :xinghuiliu@ 163.com , 电 话 :028-88570281 【 摘 要 】 B 族 链 球 菌 (group B Streptococcus ,GBS ) 是 导 致 新 生 儿 感 染 的 主 要 病 原 体 。 孕 妇 消 化 道 和 泌 尿 生 殖 道GBS 定 植 是 新 生 儿 早 发 型GBS 病 (GBS early-onset disease ,GBS-EOD ) 的 主 要 危 险 因 素 。 约50%GBS 定 植 的 孕 妇 会 将 细 菌 传 播 给 新 生 儿 。 若 产 时 未 预 防 性 静 脉 应 用 抗 生 素 ,1%~2% 的 新 生 儿 会 发 生GBS-EOD 。 本 共 识 旨 在 规 范 妊 娠 期GBS 筛 查 时 机 和 检 测 方 法 、 妊 娠 期GBS 菌 尿 的 诊 治 以 及 产 时 预 防 性 抗 生 素 使 用 方 案 , 指 导 临 床 实 践 , 预 防 新 生 儿GBS-EOD 。 【 关 键 词 】 无 乳 链 球 菌 ; 链 球 菌 感 染 ; 早 期 医 疗 干 预 ; 围 产 期 ; 共 识 DOI :10.3760/cma.j.cn113903-20210716-00638 ChineseexpertsconsensusonpreventionofperinatalgroupBStreptococcaldisease Society of Perinatal Medicine, Chinese MedicalAssociation Obstetrics Subgroup, Society of Obstetrics and Gynecology, Chinese MedicalAssociation Corresponding authors: Yang Huixia, Department of Obstetrics and Gynecology, Peking University First Hospital, Beijing 100034, China, Email: yanghuixia@bjmu. edu. cn, Tel: 0086-10-83573246; Wang Xietong, Department of Obstetrics and Gynecology, Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University, Jinan 250021, China;Shandong Maternal and Child Health Hospital, Jinan 250014, China, Email:wxt65@vip.163.com, Tel: 0086-531-68777896;Liu Xinghui, Department of Obstetrics, West China Second University Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China, Email: xinghuiliu@163.com, Tel: 0086-28-88570281 【Abstract 】 Group B Streptococcus (GBS) is the main cause of newborn infection. Maternal GBS colonization of the genitourinary and gastrointestinal tracts is the primary factor for neonatal GBS early-onset disease (GBS-EOD). Approximately 50% of women with GBS colonization transmit the bacteria to their newborns, 1%-2% of which will develop GBS-EOD without intrapartum antibiotic prophylaxis. This expert consensus underlines the standardization of the timing and detection methods of GBS screening, the diagnostic criteria and treatment of GBS bacteriuria during pregnancy, and intrapartum antibioticprophylaxis,aimingtoguideclinicalpracticeandpreventGBS-EODinnewborns. 【Keywords 】 Streptococcus agalactiae; Streptococcal infections; Early medical intervention; Peripartumperiod; Consensus DOI:10.3760/cma.j.cn113903-20210716-00638 [ 1 ] B 族 链 球 菌 ( g r o u p B S t r e p t o c o c c u s , G B S ) 又 称 无 阴 道 、 直 肠 或 肛 周 取 样 培 养 呈 G B S 阳 性 。 G B S 是 乳 链 球 菌 ( S t r e p t o c o c c u s a g a l a c t i a e ) , 是 一 种 兼 性 厌 一 种 条 件 致 病 菌 , 在 一 定 条 件 下 可 由 定 植 状 态 转 为 氧 的 革 兰 阳 性 球 菌 , 可 间 断 性 、 一 过 性 或 持 续 性 定 致 病 菌 , 导 致 孕 产 妇 或 新 生 儿 患 侵 袭 性 G B S 病 。 侵 植 于 消 化 道 和 生 殖 道 。 孕 妇 G B S 定 植 是 指 孕 期 在 袭 性 G B S 病 指 在 正 常 情 况 下 无 菌 部 位 取 样 培 养 呈 fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz中 华 围 产 医 学 杂 志 2 0 2 1 年 8 月 第 2 4 卷 第 8 期 C h i n J P e r i n a t M e d , A u g . 2 0 2 1 , V o l . 2 4 , N o . 8 · 5 6 2 · [ 2 ] G B S 阳 性 , 并 伴 随 相 关 临 床 表 现 。 学 会 ( A m e r i c a n C o l l e g e o f O b s t e t r i c i a n s a n d 不 同 国 家 和 地 区 的 孕 妇 G B S 定 植 率 有 所 不 同 。 G y n e c o l o g i s t s , A C O G ) 制 定 的 预 防 新 生 儿 G B S - E O D [ 1 ] 2 0 1 7 年 的 一 项 系 统 评 价 纳 入 了 来 自 8 5 个 国 家 的 指 南 、 2 0 1 7 年 英 国 皇 家 妇 产 科 医 师 学 会 ( R o y a l 3 9 0 篇 研 究 共 纳 入 2 9 9 9 2 4 例 孕 妇 , 显 示 总 体 孕 妇 C o l l e g e o f O b s t e t r i c i a n s a n d G y n a e c o l o g i s t s , R C O G ) [ 6 ] G B S 定 植 率 为 1 8% ( 9 5% C I : 1 7% ~ 1 9% ) , 其 中 南 亚 制 定 的 预 防 新 生 儿 G B S - E O D 指 南 、 2 0 2 0 年 昆 士 [ 7 ] 和 东 亚 地 区 分 别 为 1 2 . 5% ( 9 5% C I : 1 0% ~ 1 5% ) 和 兰 临 床 指 南 中 新 生 儿 G B S - E O D 、 2 0 1 9 年 美 国 感 染 [ 3 ] 1 1% ( 9 5% C I : 1 0% ~ 1 2% ) 。 另 一 篇 纳 入 2 0 0 0 年 至 疾 病 协 会 ( I n f e c t i o u s D i s e a s e s S o c i e t y o f A m e r i c a , [ 8 ] 2 0 1 8 年 发 表 的 3 0 篇 中 国 研 究 共 4 4 7 1 6 例 孕 妇 的 I D S A ) 发 布 的 成 人 无 症 状 菌 尿 管 理 指 南 、 2 0 1 0 年 [ 2 ] m e t a 分 析 显 示 , 中 国 孕 妇 G B S 定 植 率 为 1 1 . 3% 。 美 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 ( C e n t e r s f o r D i s e a s e [ 9 ] 根 据 荚 膜 多 糖 体 不 同 , 目 前 已 鉴 定 出 1 0 种 C o n t r o l , C D C ) 制 定 的 预 防 围 产 期 G B S 病 指 南 以 及 G B S 血 清 型 : Ⅰ a 、 Ⅰ b 、 Ⅱ 、 Ⅲ 、 Ⅳ 、 Ⅴ 、 Ⅵ 、 Ⅶ 、 Ⅷ 和 2 0 1 9 年 美 国 预 防 医 学 工 作 组 ( U S P r e v e n t i v e [ 2 ] Ⅸ 型 。 基 于 全 球 1 6 8 8 2 例 孕 妇 的 系 统 评 价 发 现 , S e r v i c e s T a s k F o r c e , U S P S T F ) 发 布 的 对 成 人 无 症 状 [ 1 0 ] Ⅰ ~ Ⅴ 型 G B S 较 为 常 见 , 约 占 9 8% , 其 中 Ⅲ 型 G B S 致 菌 尿 的 筛 查 建 议 。 [ 3 - 4 ] 病 性 较 强 , 占 侵 袭 性 G B S 疾 病 的 2 5% 。 2 0 2 0 年 一 、 G B S 定 植 与 母 儿 不 良 结 局 一 项 纳 入 4 篇 中 国 文 献 包 括 1 7 5 例 新 生 儿 侵 袭 性 1 . 孕 产 妇 感 染 : 孕 妇 体 内 定 植 的 G B S 可 在 一 定 G B S 病 的 系 统 综 述 显 示 , 9 7% 的 G B S 血 清 型 为 Ⅰ a 、 条 件 下 致 病 , 导 致 孕 妇 出 现 无 症 状 菌 尿 、 膀 胱 炎 、 肾 Ⅰ b 、 Ⅲ 和 Ⅴ 型 , 其 中 Ⅲ 型 最 为 常 见 , 占 6 5% 盂 肾 炎 、 菌 血 症 、 羊 膜 腔 感 染 、 肺 炎 、 早 产 、 产 后 子 宫 [ 2 ] [ 4 , 1 1 - 1 2 ] ( 1 1 4 / 1 7 5 ) 。 内 膜 炎 及 产 后 脓 毒 症 等 以 及 胎 儿 宫 内 死 亡 。 对 于 孕 妇 G B S 定 植 , 若 不 加 以 干 预 , 5 0% 会 垂 一 项 基 于 队 列 研 究 和 横 断 面 研 究 的 m e t a 分 析 发 现 直 传 播 至 胎 儿 或 新 生 儿 , 是 导 致 新 生 儿 早 发 型 G B S 妊 娠 期 G B S 定 植 者 和 患 有 G B S 菌 尿 者 , 早 产 的 风 险 病 ( G B S e a r l y - o n s e t d i s e a s e , G B S - E O D ) 的 重 要 原 均 明 显 增 加 [ R R 值 ( 9 5% C I ) 分 别 为 1 . 2 1 ( 1 . 2 4 ~ 2 . 7 7 ) [ 1 , 5 ] [ 1 3 ] 因 , 可 造 成 新 生 儿 败 血 症 和 新 生 儿 脑 膜 炎 等 。 目 和 1 . 9 8 ( 1 . 4 5 ~ 2 . 6 9 ) , P 值 均 < 0 . 0 5 ] 。 前 , 我 国 尚 缺 乏 指 导 孕 妇 G B S 定 植 筛 查 和 预 防 围 产 2 . 新 生 儿 感 染 : 母 体 将 G B S 传 递 给 新 生 儿 后 , 期 G B S 病 的 临 床 指 南 。 因 此 , 中 华 医 学 会 围 产 医 学 可 导 致 子 代 出 现 败 血 症 和 中 枢 神 经 系 统 感 染 , 严 分 会 和 中 华 医 学 会 妇 产 科 学 分 会 产 科 学 组 成 立 专 重 时 甚 至 死 亡 , 存 活 者 可 因 炎 症 损 伤 导 致 神 经 系 [ 1 1 ] 家 组 , 通 过 文 献 检 索 和 分 析 讨 论 制 定 了 本 共 识 , 统 后 遗 症 。 一 篇 纳 入 了 6 4 篇 中 国 研 究 的 系 统 综 并 根 据 评 估 、 制 订 和 评 价 ( g r a d e s o f 述 显 示 我 国 新 生 儿 或 婴 儿 侵 袭 性 G B S 病 [ 包 括 r e c o m m e n d a t i o n , a s s e s s m e n t , d e v e l o p m e n t , a n d G B S - E O D 和 晚 发 型 G B S 病 ( G B S l a t e - o n s e t d i s e a s e , e v a l u a t i o n , G R A D E ) 方 法 , 对 证 据 质 量 和 推 荐 强 度 G B S - L O D ) ] 发 生 率 为 0 . 5 5 ( 9 5% C I : 0 . 3 5 ~ 0 . 7 4 ) / 进 行 了 分 级 ( 表 1 ) , 旨 在 进 一 步 规 范 临 床 实 践 。 本 1 0 0 0 活 产 儿 , 高 于 全 球 发 生 率 ( 0 . 4 9 / 1 0 0 0 活 产 儿 ) [ 2 , 1 4 ] 共 识 在 制 定 过 程 中 参 考 了 2 0 2 0 年 美 国 妇 产 科 医 师 和 亚 洲 发 生 率 ( 0 . 4 2 / 1 0 0 0 活 产 儿 ) 。 可 能 是 由 于 表 1 证 据 质 量 及 推 荐 强 度 分 级 证 据 质 量 和 推 荐 强 度 说 明 证 据 质 量 高 质 量 ( A ) 来 自 随 机 对 照 的 m e t a 分 析 或 至 少 来 自 1 个 随 机 对 照 研 究 中 等 质 量 ( B ) 至 少 来 自 1 个 设 计 严 谨 的 非 随 机 对 照 研 究 或 来 自 1 个 设 计 严 谨 的 试 验 性 研 究 低 质 量 ( C ) 至 少 来 自 1 个 设 计 良 好 的 非 试 验 性 描 述 研 究 极 低 质 量 ( D ) 来 自 专 家 委 员 会 的 报 告 或 权 威 专 家 的 经 验 推 荐 强 度 强 推 荐 ( 1 ) 明 确 显 示 干 预 措 施 利 大 于 弊 或 弊 大 于 利 弱 推 荐 ( 2 ) 干 预 措 施 可 能 利 大 于 弊 或 弊 大 于 利 , 但 利 弊 无 法 完 全 确 定 G P S G P S 是 基 于 非 直 接 证 据 或 专 家 意 见 / 经 验 形 成 且 普 遍 认 可 的 一 般 原 则 注 : G P S : 良 好 实 践 声 明 ( g o o d p r a c t i c e s t a t e m e n t s ) fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz中 华 围 产 医 学 杂 志 2 0 2 1 年 8 月 第 2 4 卷 第 8 期 C h i n J P e r i n a t M e d , A u g . 2 0 2 1 , V o l . 2 4 , N o . 8 · 5 6 3 · 中 国 尚 无 G B S 筛 查 和 预 防 指 南 , 仅 有 4 3% 的 研 究 破 、 胎 膜 破 裂 ≥ 1 8 h ) 的 预 防 性 治 疗 , 此 时 新 生 儿 发 [ 9 , 2 2 ] 中 提 到 了 预 防 性 使 用 抗 生 素 , 以 及 G B S 筛 查 和 预 防 生 G B S - E O D 风 险 较 高 。 研 究 显 示 筛 查 结 果 在 性 抗 生 素 使 用 不 规 范 。 而 亚 洲 发 生 率 较 低 可 能 是 5 周 内 有 较 高 的 预 测 准 确 性 , 超 过 5 周 后 预 测 准 确 [ 2 3 - 2 4 ] 由 于 亚 洲 G B S 定 植 率 较 低 。 中 国 新 生 儿 侵 袭 性 性 明 显 下 降 ( P < 0 . 0 1 ) 。 若 G B S 阴 性 者 超 过 5 周 [ 1 ] G B S 病 的 病 死 率 为 5% ( 9 5% C I : 3% ~ 6% ) , 低 于 全 未 分 娩 , 建 议 重 复 筛 查 。 球 水 平 的 8 . 4% ( 9 5% C I : 6 . 6% ~ 1 0 . 2% ) , 推 测 由 于 该 【 推 荐 】 在 不 使 用 阴 道 窥 器 的 情 况 下 , 用 拭 子 研 究 纳 入 的 数 据 大 部 分 来 自 中 国 三 级 医 院 , 临 床 水 在 阴 道 下 1 / 3 取 样 , 然 后 用 同 一 拭 子 通 过 直 肠 括 约 [ 2 , 1 4 ] 平 较 高 , 抗 生 素 使 用 更 标 准 。 肌 在 直 肠 内 取 样 。 ( 推 荐 等 级 1 B ) 根 据 新 生 儿 或 婴 儿 感 染 G B S 的 时 间 分 为 2 . 取 样 方 法 : 在 不 使 用 阴 道 窥 器 的 情 况 下 , 用 G B S - E O D 和 G B S - L O D 。 ( 1 ) G B S - E O D 发 生 在 分 娩 拭 子 在 阴 道 下 1 / 3 取 样 , 然 后 用 同 一 拭 子 通 过 直 肠 [ 9 ] 后 7 d 内 , 主 要 发 生 于 产 后 1 2 ~ 4 8 h , 致 病 的 G B S 来 括 约 肌 在 直 肠 内 取 样 。 尽 管 2 0 1 0 年 C D C 指 南 和 [ 6 ] 源 于 母 体 的 垂 直 传 播 , 如 果 不 使 用 抗 生 素 , 约 1 . 1% 2 0 1 7 年 R C O G 指 南 认 为 阴 道 取 样 和 直 肠 取 样 可 以 [ 1 5 ] 新 生 儿 会 出 现 G B S - E O D 。 主 要 表 现 为 新 生 儿 菌 使 用 1 个 或 不 同 拭 子 , 但 2 0 2 0 年 A C O G 指 南 认 为 联 [ 1 ] 血 症 、 肺 炎 或 脑 膜 炎 。 G B S - E O D 的 危 险 因 素 主 要 合 取 样 可 增 加 检 出 率 。 不 推 荐 单 独 行 宫 颈 取 样 或 [ 1 6 ] [ 1 , 2 5 ] 是 分 娩 时 母 体 存 在 阴 道 - 直 肠 G B S 定 植 , 其 他 包 阴 道 取 样 。 括 早 产 、 极 低 出 生 体 重 儿 、 破 膜 时 间 长 、 宫 内 感 染 、 3 . 检 测 方 法 : 标 准 的 G B S 筛 查 应 在 取 样 后 将 [ 1 3 , 1 7 - 1 8 ] 母 亲 低 龄 及 黑 色 人 种 等 。 母 体 阴 道 - 直 肠 拭 子 置 于 非 营 养 性 转 运 介 质 中 , 2 4 h 内 尽 快 送 检 。 G B S 菌 落 计 数 高 、 G B S 菌 尿 及 既 往 有 新 生 儿 实 验 室 应 使 用 选 择 性 增 菌 肉 汤 培 养 基 增 菌 培 养 G B S - E O D 史 的 孕 产 妇 , 其 新 生 儿 发 生 G B S - E O D 的 1 8 ~ 2 4 h , 然 后 接 种 到 血 琼 脂 培 养 基 , 通 过 乳 胶 凝 集 [ 1 9 ] 风 险 更 高 。 ( 2 ) G B S - L O D 发 生 于 产 后 7 d 至 3 个 试 验 、 显 色 培 养 、 D N A 探 针 或 核 酸 扩 增 试 验 月 , 发 生 率 为 0 . 0 3 2% , 主 要 表 现 为 新 生 儿 / 婴 儿 菌 血 ( n u c l e i c a c i d a m p l i f i c a t i o n t e s t i n g , N A A T ) 等 技 术 鉴 症 、 脑 膜 炎 、 肺 炎 或 器 官 软 组 织 感 染 。 致 病 的 G B S 定 G B S 。 增 菌 培 养 能 够 提 高 G B S 检 出 率 。 单 行 来 源 于 母 体 水 平 传 播 、 院 内 感 染 或 社 区 感 染 。 目 前 N A A T 耗 时 短 ( 1 ~ 2 h ) , 可 用 于 未 行 G B S 筛 查 孕 妇 的 产 科 干 预 手 段 并 不 能 预 防 G B S - L O D 的 发 生 。 产 在 产 程 中 即 时 检 测 , 但 因 缺 少 增 菌 培 养 , 灵 敏 度 下 程 中 应 用 抗 生 素 可 使 G B S - L O D 症 状 延 迟 出 现 , 并 降 , 检 出 失 败 率 为 7% ~ 1 0% , 也 无 法 进 行 药 敏 [ 2 0 ] [ 1 ] 可 减 轻 G B S - L O D 症 状 。 试 验 。 二 、 妊 娠 期 G B S 筛 查 4 . 注 意 事 项 : 若 已 知 孕 妇 对 青 霉 素 严 重 过 敏 , 【 推 荐 】 对 所 有 孕 3 5 ~ 3 7 周 的 孕 妇 进 行 G B S 应 明 确 告 知 实 验 室 分 离 G B S , 进 行 克 林 霉 素 和 红 霉 筛 查 , 孕 期 患 G B S 菌 尿 者 或 既 往 有 新 生 儿 G B S 病 素 药 敏 试 验 , 检 测 G B S 菌 株 对 克 林 霉 素 和 红 霉 素 是 [ 1 ] 史 者 可 直 接 按 G B S 阳 性 处 理 。 ( 推 荐 等 级 1 B ) 否 敏 感 。 对 于 条 件 不 足 的 机 构 , 推 荐 基 于 危 险 因 素 ( 产 三 、 围 产 期 抗 生 素 使 用 方 案 时 发 热 ≥ 3 8 ℃ 、 早 产 不 可 避 免 、 未 足 月 胎 膜 早 破 、 胎 围 产 期 预 防 性 抗 生 素 使 用 可 有 效 降 低 新 生 儿 膜 破 裂 ≥ 1 8 h ) 进 行 预 防 性 治 疗 。 ( 推 荐 等 级 1 B ) 侵 袭 性 G B S 病 的 发 病 率 。 2 0 世 纪 9 0 年 代 美 国 G B S 筛 查 有 效 期 为 5 周 , 若 G B S 阴 性 者 超 过 G B S - E O D 发 病 率 为 1 . 8 / 1 0 0 0 活 产 儿 , 在 广 泛 进 行 5 周 未 分 娩 , 建 议 重 复 筛 查 。 ( 推 荐 等 级 1 B ) 预 防 性 抗 生 素 治 疗 后 , 2 0 1 5 年 发 病 率 降 至 0 . 2 3 / [ 1 7 ] 1 . 筛 查 对 象 : 推 荐 在 3 5 ~ 3 7 周 对 所 有 孕 妇 行 阴 1 0 0 0 活 产 儿 , 下 降 了 8 0% 。 道 - 直 肠 G B S 筛 查 。 孕 期 患 G B S 菌 尿 或 既 往 有 新 基 于 全 球 研 究 的 系 统 评 价 显 示 , G B S 菌 株 对 红 生 儿 G B S 病 史 者 可 不 筛 查 , 按 照 G B S 阳 性 处 理 。 研 霉 素 耐 药 率 为 2 5% , 克 林 霉 素 为 2 7% , 而 亚 洲 耐 药 [ 2 6 ] 究 显 示 , 普 遍 性 筛 查 后 采 取 预 防 性 治 疗 , 较 基 于 危 率 较 高 , 其 中 红 霉 素 为 4 6% 、 克 林 霉 素 为 4 7% 。 险 因 素 的 预 防 性 治 疗 更 能 预 防 G B S - E O D 的 发 一 项 纳 入 2 0 篇 中 国 研 究 的 系 统 综 述 显 示 , G B S 菌 [ 2 1 ] 生 。 但 对 于 条 件 不 足 的 机 构 , 推 荐 基 于 危 险 因 素 株 对 四 环 素 耐 药 率 为 9 8 . 0% ( I Q R : 8 0 . 0% ~ 1 0 0 . 0% ) , ( 产 时 发 热 ≥ 3 8 ℃ 、 早 产 不 可 避 免 、 未 足 月 胎 膜 早 克 林 霉 素 为 7 3 . 3% ( I Q R : 6 2 . 6% ~ 7 8 . 7% ) , 红 霉 素 为 fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz中 华 围 产 医 学 杂 志 2 0 2 1 年 8 月 第 2 4 卷 第 8 期 C h i n J P e r i n a t M e d , A u g . 2 0 2 1 , V o l . 2 4 , N o . 8 · 5 6 4 · 6 4 . 4% ( I Q R : 5 6 . 6% ~ 7 5 . 0% ) , 环 丙 沙 星 为 2 5 . 0% 选 用 头 孢 唑 林 , 发 生 严 重 过 敏 反 应 的 风 险 较 高 时 , ( I Q R : 9 . 1% ~ 3 5 . 2% ) , 尚 无 中 国 研 究 报 道 G B S 菌 株 可 在 药 敏 试 验 显 示 G B S 菌 株 对 克 林 霉 素 敏 感 时 选 对 青 霉 素 、 阿 莫 西 林 、 万 古 霉 素 和 利 奈 唑 胺 的 耐 药 用 克 林 霉 素 , 否 则 静 脉 用 万 古 霉 素 是 唯 一 有 效 的 抗 [ 2 ] 情 况 。 生 素 选 择 。 ( 推 荐 等 级 1 B ) 【 推 荐 】 孕 3 5 ~ 3 7 周 G B S 筛 查 为 阳 性 的 孕 2 . 抗 生 素 选 择 : 使 用 抗 生 素 前 推 荐 对 孕 妇 行 青 妇 , 或 既 往 有 新 生 儿 G B S 病 史 者 , 或 此 次 孕 期 患 霉 素 皮 试 ( 包 括 有 青 霉 素 过 敏 史 者 , 8 0% ~ 9 0% 有 青 G B S 菌 尿 者 , 在 发 生 胎 膜 早 破 或 进 入 产 程 后 , 建 议 霉 素 过 敏 史 者 并 非 真 正 青 霉 素 过 敏 , 对 其 行 青 霉 素 [ 1 ] 针 对 G B S 预 防 性 使 用 抗 生 素 。 ( 推 荐 等 级 1 B ) 皮 试 是 安 全 的 ) , 若 皮 试 阴 性 , 首 选 静 脉 输 注 青 霉 G B S 定 植 状 态 不 详 的 孕 妇 , 若 有 以 下 高 危 因 素 G 负 荷 量 5 0 0 万 单 位 , 之 后 2 5 0 ~ 3 0 0 万 单 位 每 素 : 产 时 发 热 ≥ 3 8 ℃ 、 早 产 不 可 避 免 、 未 足 月 胎 膜 早 4 小 时 1 次 至 分 娩 , 或 静 脉 输 注 氨 苄 青 霉 素 负 荷 量 破 、 胎 膜 破 裂 ≥ 1 8 h , 建 议 预 防 性 使 用 能 够 覆 盖 2 g , 之 后 1 g 每 4 小 时 1 次 至 分 娩 。 若 皮 试 阳 性 , 可 G B S 的 广 谱 抗 生 素 。 ( 推 荐 等 级 1 B ) 在 头 孢 类 抗 生 素 不 过 敏 或 头 孢 唑 林 皮 试 阴 性 的 情 G B S 定 植 状 态 不 详 的 孕 妇 , 若 无 高 危 因 素 , 但 况 下 选 用 头 孢 唑 林 , 用 法 为 静 脉 输 注 头 孢 唑 林 负 荷 前 次 妊 娠 有 G B S 定 植 史 , 可 在 知 情 同 意 后 , 经 验 性 量 2 g , 后 1 g 每 8 小 时 1 次 至 分 娩 ; 否 则 根 据 G B S 菌 针 对 G B S 预 防 性 应 用 抗 生 素 。 ( 推 荐 等 级 1 D ) 株 对 克 林 霉 素 的 药 敏 情 况 进 行 选 择 , 若 对 克 林 霉 素 未 破 膜 且 未 进 入 产 程 的 剖 宫 产 , 不 需 要 针 对 敏 感 , 选 用 克 林 霉 素 , 若 不 敏 感 , 选 用 万 古 霉 素 。 G B S 预 防 性 使 用 抗 生 素 。 ( 推 荐 等 级 1 B ) 若 既 往 青 霉 素 过 敏 者 此 次 未 行 青 霉 素 皮 试 , 根 1 . 使 用 指 征 : 具 备 以 下 条 件 之 一 需 要 针 对 G B S 据 既 往 过 敏 表 现 , 发 生 严 重 过 敏 反 应 的 风 险 较 低 时 预 防 性 使 用 抗 生 素 : ( 1 ) 既 往 有 新 生 儿 G B S 病 史 ; ( 既 往 过 敏 时 出 现 胃 肠 道 不 适 、 头 痛 、 阴 道 炎 、 无 全 ( 2 ) 此 次 妊 娠 G B S 筛 查 阳 性 ; ( 3 ) 此 次 妊 娠 患 G B S 菌 身 症 状 的 非 荨 麻 疹 性 斑 丘 疹 或 不 伴 皮 疹 的 瘙 痒 ) , 尿 。 此 次 妊 娠 G B S 筛 查 结 果 未 回 但 若 有 以 下 至 少 可 选 用 头 孢 唑 林 ; 若 发 生 严 重 过 敏 反 应 的 风 险 较 高 1 项 高 危 因 素 : 早 产 不 可 避 免 、 未 足 月 胎 膜 早 破 、 胎 ( 既 往 过 敏 时 出 现 I 型 超 敏 反 应 或 罕 见 的 迟 发 过 敏 膜 破 裂 ≥ 1 8 h 或 产 时 发 热 ≥ 3 8 ℃ , 建 议 使 用 能 够 覆 反 应 : 瘙 痒 性 皮 疹 、 荨 麻 疹 、 皮 肤 即 刻 潮 红 、 低 血 压 、 盖 G B S 的 广 谱 抗 生 素 , 可 有 效 预 防 G B S - E O D 的 发 血 管 性 水 肿 、 呼 吸 窘 迫 、 嗜 酸 性 粒 细 胞 增 多 、 全 身 症 [ 1 , 6 ] 生 。 未 行 筛 查 者 应 在 抗 生 素 使 用 前 留 取 G B S 培 状 / 药 物 诱 发 的 超 敏 反 应 综 合 征 、 S t e v e n s - J o h n s o n 养 。 此 次 筛 查 结 果 未 回 且 无 其 他 高 危 因 素 者 , 若 既 综 合 征 或 中 毒 性 表 皮 坏 死 松 解 症 等 ) , 可 在 G B S 菌 往 妊 娠 有 G B S 定 植 史 , G B S - E O D 风 险 亦 增 加 , 可 在 株 对 克 林 霉 素 敏 感 时 静 脉 输 注 克 林 霉 素 0 . 9 g 每 知 情 同 意 后 经 验 性 针 对 G B S 预 防 性 使 用 抗 生 素 。 8 小 时 1 次 至 分 娩 , 若 G B S 菌 株 对 克 林 霉 素 耐 药 , 可 即 使 存 在 上 述 指 征 , 此 次 妊 娠 未 破 膜 且 未 进 入 产 程 选 用 静 脉 输 注 万 古 霉 素 2 0 m g / k g 每 8 小 时 1 次 , 单 的 剖 宫 产 不 需 要 针 对 G B S 预 防 性 使 用 抗 生 素 , 因 此 剂 最 大 剂 量 为 2 g , 单 次 输 液 时 间 应 长 于 1 h , 若 单 时 新 生 儿 G B S - E O D 发 生 率 极 低 ( 仅 百 万 分 次 用 药 剂 量 > 1 g , 输 液 速 度 应 为 5 0 0 m g / 3 0 m i n , 肾 [ 1 7 ] 之 三 ) 。 功 能 不 全 患 者 应 根 据 肾 功 能 计 算 用 药 剂 量 。 如 果 【 推 荐 】 产 时 针 对 G B S 预 防 性 应 用 抗 生 素 的 没 有 进 行 药 敏 试 验 或 结 果 未 回 , 应 首 选 万 古 霉 素 作 [ 1 , 9 , 2 7 ] 首 选 方 案 是 静 脉 输 注 青 霉 素 。 ( 推 荐 等 级 1 B ) 为 分 娩 期 的 预 防 用 药 。 一 旦 怀 疑 宫 内 感 染 , 应 使 用 抗 生 素 前 对 孕 妇 行 青 霉 素 皮 试 , 若 皮 试 阴 换 用 覆 盖 包 括 G B S 在 内 的 多 种 微 生 物 的 广 谱 抗 [ 1 , 2 8 ] 性 , 使 用 青 霉 素 ; 若 皮 试 阳 性 , 可 在 头 孢 类 抗 生 素 不 生 素 。 过 敏 或 头 孢 唑 林 皮 试 阴 性 的 情 况 下 选 用 头 孢 唑 林 ; 3 . 使 用 时 机 : 对 于 有 指 征 的 孕 妇 , 在 进 入 产 程 否 则 根 据 G B S 菌 株 对 克 林 霉 素 的 药 敏 情 况 进 行 选 或 胎 膜 早 破 后 尽 早 静 脉 使 用 抗 生 素 。 择 , 若 对 克 林 霉 素 敏 感 , 选 用 克 林 霉 素 , 若 不 敏 感 , 4 . 使 用 途 径 : 产 时 静 脉 应 用 抗 生 素 优 于 产 前 静 选 用 万 古 霉 素 。 ( 推 荐 等 级 2 B ) 脉 应 用 抗 生 素 , 或 产 时 口 服 或 肌 内 注 射 抗 生 素 及 其 若 既 往 青 霉 素 过 敏 者 此 次 未 行 青 霉 素 皮 试 , 根 他 治 疗 ( 如 使 用 氯 己 定 冲 洗 阴 道 ) , 产 前 口 服 抗 生 素 [ 2 9 - 3 0 ] 据 既 往 过 敏 表 现 , 发 生 严 重 过 敏 反 应 的 风 险 较 低 时 不 足 以 减 少 G B S 菌 落 计 数 。 fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz中 华 围 产 医 学 杂 志 2 0 2 1 年 8 月 第 2 4 卷 第 8 期 C h i n J P e r i n a t M e d , A u g . 2 0 2 1 , V o l . 2 4 , N o . 8 · 5 6 5 · 5 . 预 防 效 果 : 研 究 发 现 , 静 脉 使 用 抗 生 素 2 h 后 素 , 可 口 服 或 静 脉 用 药 。 建 议 治 疗 4 ~ 7 d , 因 G B S 菌 [ 3 7 ] 阴 道 G B S 菌 落 计 数 明 显 减 少 , 使 用 4 h 后 预 防 效 果 尿 易 复 发 , 停 药 1 周 后 及 每 月 应 复 查 尿 培 养 。 若 [ 3 1 - 3 3 ] 更 佳 。 但 必 要 的 产 科 干 预 如 人 工 破 膜 、 使 用 催 青 霉 素 过 敏 , 可 根 据 药 敏 结 果 选 用 抗 生 素 , 其 中 克 产 素 等 , 不 可 因 抗 生 素 使 用 时 间 而 推 迟 。 林 霉 素 因 尿 液 中 药 物 浓 度 较 低 不 适 用 于 泌 尿 系 统 [ 1 ] G B S 感 染 的 治 疗 。 四 、 妊 娠 期 G B S 菌 尿 的 处 理 对 于 G B S 菌 尿 , 无 论 菌 落 计 数 如 何 , 产 时 都 需 妊 娠 期 G B S 菌 尿 是 指 妊 娠 期 行 中 段 尿 液 培 养 要 预 防 性 静 脉 应 用 抗 生 素 。 需 要 明 确 的 是 , 抗 生 素 显 示 G B S 阳 性 。 若 妊 娠 期 尿 液 培 养 出 G B S , 不 论 孕 无 法 彻 底 根 除 消 化 道 和 泌 尿 生 殖 道 内 的 G B S , 治 疗 周 和 菌 落 计 数 如 何 , 均 提 示 严 重 阴 道 - 直 肠 G B S 定 [ 2 9 ] [ 3 4 ] 结 束 后 可 能 重 新 出 现 G B S 定 植 。 植 。 有 研 究 显 示 , 孕 2 8 周 时 治 疗 无 症 状 G B S 菌 尿 [ 3 5 ] 妊 娠 期 G B S 定 植 是 一 个 不 容 忽 视 的 问 题 。 对 能 够 减 少 早 产 和 未 足 月 胎 膜 早 破 的 风 险 。 孕 妇 进 行 G B S 定 植 筛 查 , 围 产 期 预 防 性 使 用 抗 生 【 推 荐 】 妊 娠 期 G B S 菌 尿 的 治 疗 指 征 ( 具 备 素 , 能 够 显 著 减 少 母 婴 侵 袭 性 G B S 病 发 生 率 , 改 善 以 下 条 件 之 一 ) : 尿 培 养 G B S 阳 性 且 有 泌 尿 系 统 感 4 母 儿 结 局 。 本 共 识 就 G B S 筛 查 时 机 与 方 法 、 妊 娠 染 症 状 ; 尿 培 养 G B S 菌 落 计 数 ≥ 1 0 菌 落 形 成 单 位 期 G B S 菌 尿 的 诊 治 以 及 围 产 期 抗 生 素 预 防 性 使 用 ( c o l o n y f o r m i n g u n i t , C F U ) / m l 。 ( 推 荐 等 级 1 D ) 进 行 了 建 议 , 并 就 细 节 作 出 了 说 明 。 希 望 未 来 可 以 治 疗 G B S 菌 尿 时 , 首 选 青 霉 素 , 可 口 服 或 静 脉 在 G B S 定 植 率 、 侵 袭 性 G B S 病 发 生 率 、 抗 生 素 的 选 用 药 。 若 青 霉 素 皮 试 阳 性 , 可 根 据 药 敏 试 验 选 择 敏 择 等 方 面 开 展 高 质 量 的 临 床 研 究 , 为 临 床 诊 疗 决 策 感 的 抗 生 素 , 但 不 建 议 使 用 克 林 霉 素 。 ( 推 荐 等 提 供 更 有 力 的 证 据 支 持 。 级 1 B ) 执 笔 专 家 冯 烨 ( 北 京 大 学 第 一 医 院 ) 、 杨 慧 霞 ( 北 京 大 学 第 一 关 于 妊 娠 期 G B S 菌 尿 的 治 疗 指 征 存 在 争 议 。 医 院 ) 2 0 1 9 年 I D S A 对 成 人 无 症 状 菌 尿 管 理 的 指 南 建 议 各 参 与 讨 论 专 家 ( 按 姓 氏 拼 音 排 序 ) 曹 云 ( 复 旦 大 学 附 属 儿 科 医 5 [ 8 ] 种 病 原 体 菌 落 计 数 > 1 0 C F U / m l 时 予 抗 炎 治 疗 。 院 ) 、 陈 叙 ( 天 津 市 中 心 妇 产 科 医 院 ) 、 樊 尚 荣 ( 北 京 大 学 深 圳 医 [ 6 ] [ 1 ] R C O G 指 南 和 A C O G 指 南 也 做 了 同 样 的 建 议 。 院 ) 、 冯 烨 ( 北 京 大 学 第 一 医 院 ) 、 封 志 纯 ( 解 放 军 总 医 院 儿 科 医 学 部 ) 、 贺 芳 ( 广 州 医 科 大 学 附 属 第 三 医 院 ) 、 胡 娅 莉 ( 南 京 大 学 医 学 这 是 由 于 在 大 部 分 孕 妇 G B S 菌 尿 与 新 生 儿 院 附 属 鼓 楼 医 院 ) 、 李 笑 天 ( 复 旦 大 学 附 属 妇 产 科 医 院 ) 、 母 得 志 5 G B S - E O D 的 研 究 中 , G B S 菌 落 计 数 常 > 1 0 C F U / m l 。 ( 四 川 大 学 华 西 第 二 医 院 ) 、 朴 梅 花 ( 北 京 大 学 第 三 医 院 ) 、 漆 洪 波 1 9 9 6 年 美 国 C D C 指 南 中 未 对 需 要 抗 生 素 治 疗 的 尿 ( 重 庆 医 科 大 学 附 属 第 一 医 院 ) 、 时 春 艳 ( 北 京 大 学 第 一 医 院 ) 、 王 液 G B S 菌 落 计 数 进 行 建 议 ; 2 0 0 2 年 C D C 指 南 建 议 谢 桐 ( 山 东 第 一 医 科 大 学 附 属 省 立 医 院 、 山 东 省 妇 幼 保 健 院 ) 、 颜 报 告 尿 液 中 G B S 菌 落 计 数 , 但 这 不 仅 增 加 了 工 作 人 建 英 ( 福 建 省 妇 幼 保 健 院 ) 、 杨 慧 霞 ( 北 京 大 学 第 一 医 院 ) 、 应 豪 ( 上 海 市 第 一 妇 婴 保 健 院 ) 、 张 龑 ( 北 京 大 学 第 三 医 院 ) 、 周 乙 华 ( 南 京 员 的 负 担 , 而 且 效 果 不 详 ; 2 0 1 0 年 C D C 指 南 建 议 对 大 学 医 学 院 附 属 鼓 楼 医 院 ) 、 邹 丽 ( 华 中 科 技 大 学 同 济 医 学 院 附 属 4 [ 9 ] G B S 菌 落 计 数 > 1 0 C F U / m l 的 情 况 进 行 报 告 。 据 协 和 医 院 ) 此 U S P S T F 于 2 0 1 9 年 在 J A M A 杂 志 上 发 布 了 对 成 人 利 益 冲 突 所 有 作 者 均 声 明 不 存 在 利 益 冲 突 无 症 状 菌 尿 的 筛 查 建 议 , 其 中 提 到 对 妊 娠 期 女 性 参 考 文 献 进 行 尿 培 养 检 查 时 , 推 荐 当 G B S 菌 落 计 数 > [1] Prevention of group B streptococcal early-onset disease in 4 1 0 C F U / m l 时 抗 生 素 治 疗 , 其 他 病 原 体 的 菌 落 计 newborns: ACOG Committee Opinion, Number 797[J]. Obstet 5 [ 1 0 ] Gynecol, 2020, 135(2): e51-e72. DOI: 10.1097/AOG. 数 > 1 0 C F U / m l 时 抗 生 素 治 疗 。 0000000000003668. [2] Ding Y, Wang Y, Hsia Y, et al. Systematic review and 综 上 , 建 议 妊 娠 期 G B S 菌 尿 的 治 疗 指 征 如 下 : meta-analyses of incidence for group B streptococcus disease in ( 1 ) 有 泌 尿 系 统 感 染 症 状 者 应 立 即 治 疗 ; ( 2 ) G B S 菌 infants and antimicrobial resistance, China[J]. Emerg Infect Dis, 4 2020,26(11):2651-2659.DOI:10.3201/eid2611.181414. 落 计 数 ≥ 1 0 C F U / m l , 应 立 即 予 抗 生 素 治 疗 , 以 降 低 [3] Russell NJ, Seale AC, O''Driscoll M, et al. Maternal colonization with group B streptococcus and serotype distribution worldwide: 孕 妇 肾 盂 肾 炎 、 早 产 、 低 出 生 体 重 儿 等 风 险 , 此 外 需 systematic review and meta-analyses[J]. Clin Infect Dis, 2017, 在 产 程 中 预 防 性 应 用 抗 生 素 ; ( 3 ) 若 G B S 菌 落 计 数 < 65(suppl_2):S100-S111.DOI:10.1093/cid/cix658. [4] Phares CR, Lynfield R, Farley MM, et al. Epidemiology of 4 1 0 C F U / m l , 且 无 症 状 , 无 须 立 即 治 疗 , 但 应 在 产 程 invasive group B streptococcal disease in the United States, [ 1 , 8 , 3 6 ] 1999-2005[J]. JAMA, 2008, 299(17):2056-2065. DOI: 10.1001/ 中 预 防 性 应 用 抗 生 素 。 jama.299.17.2056. 治 疗 泌 尿 系 统 G B S 感 染 时 , 青 霉 素 是 首 选 抗 生 [5] Huang J, Lin XZ, Zhu Y, et al. Epidemiology of group B fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz中 华 围 产 医 学 杂 志 2 0 2 1 年 8 月 第 2 4 卷 第 8 期 C h i n J P e r i n a t M e d , A u g . 2 0 2 1 , V o l . 2 4 , N o . 8 · 5 6 6 · streptococcal infection in pregnant women and diseased infants [22] Lin FY, Brenner RA, Johnson YR, et al. The effectiveness of in mainland China[J]. Pediatr Neonatol, 2019, 60(5): 487-495. risk-based intrapartum chemoprophylaxis for the prevention of DOI:10.1016/j.pedneo.2019.07.001. early-onset neonatal group B streptococcal disease[J]. Am J [6] Prevention of early-onset neonatal group B streptococcal disease: Obstet Gynecol, 2001, 184(6): 1204-1210. DOI: 10.1067/ Green-top Guideline No. 36[J]. 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